羅麗爽

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

根據(jù)我國(guó)的相關(guān)藥品管理辦法，進(jìn)行明確的規(guī)定對(duì)藥品存在的不良反應(yīng)案例企業(yè)應(yīng)積極進(jìn)行收集和上報(bào)，但一些中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告的藥物不良反應(yīng)數(shù)量很少?！八幤凡涣挤磻?yīng)/事件”的概念尚不清楚，相關(guān)法規(guī)對(duì)于制藥公司的具體任務(wù)不夠詳細(xì)，其可行性較差，且藥品生產(chǎn)企業(yè)我不知道這些因素。本文利用現(xiàn)有國(guó)外制藥企業(yè)的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)指南，探討對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品不良反應(yīng)存在的信息收集和上報(bào)存在的問題進(jìn)行有關(guān)措施的解決。

1 個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集現(xiàn)狀

在責(zé)任的落實(shí)上我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)存在不到位的情況，以及在不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)能力上也存在不足，這是現(xiàn)階段藥品企業(yè)普遍存在的問題，依據(jù)我國(guó)食品藥品監(jiān)督相關(guān)單位所公布的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告可以看出共收到143萬份不良副作用/病例報(bào)告，制藥公司的報(bào)告僅占總數(shù)的1.4%，表明生產(chǎn)企業(yè)沒有積極收集監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)[1]。

2 個(gè)例藥品不良反應(yīng)的因素

2.1 法規(guī)規(guī)定的報(bào)告范圍不明確

我們目前使用的報(bào)告格式是“藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告”，這意味著不僅報(bào)告藥物不良反應(yīng)，還報(bào)告藥物不良事件。藥物反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)控制措施僅僅意味著“藥品不良反應(yīng)”被解釋，“藥品不良事件”的定義只能報(bào)告制藥公司的藥物不良反應(yīng)報(bào)告它帶來了相信的事實(shí)，這是漏報(bào)的原因之一。

根據(jù)國(guó)際上的相關(guān)協(xié)調(diào)會(huì)議指南對(duì)不良事件的定義是指在藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生在患者或受試者中的任何不良事件。存在因果關(guān)系在藥物治療上，對(duì)不良事件根據(jù)其定義我們可以看出對(duì)這些不確定的因果關(guān)系的報(bào)告也需要上報(bào)，但目前我國(guó)許多中國(guó)制藥公司已經(jīng)排除了這一部分并且沒有上報(bào)。在外資的制造企業(yè)中將不良反應(yīng)除外還需對(duì)關(guān)聯(lián)性的藥品無法排除的可疑不良反應(yīng)也需進(jìn)行上報(bào)。

2.2 報(bào)告收集途徑不明確

根據(jù)我國(guó)有關(guān)的監(jiān)測(cè)管理辦法的要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行主動(dòng)收集，但沒有相應(yīng)的指導(dǎo)方針或規(guī)范來指導(dǎo)制造商收集。了解該報(bào)告會(huì)導(dǎo)致報(bào)告渠道不佳。美國(guó)和歐盟等其他國(guó)家的有關(guān)指南對(duì)如報(bào)告收集、報(bào)告審查、報(bào)告跟進(jìn)、數(shù)據(jù)管理以及質(zhì)量管理控制等內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)的規(guī)定，比如歐洲相關(guān)的管理規(guī)定和指南以及美國(guó)的相關(guān)監(jiān)管單位對(duì)“人類藥物和生物制劑（包括疫苗）的企業(yè)上市后安全報(bào)告指南”包含報(bào)告的內(nèi)容和類型，對(duì)藥品不良反應(yīng)的收集和上報(bào)進(jìn)行相應(yīng)的指導(dǎo)[2]。

2.3 生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)意識(shí)不強(qiáng)、報(bào)告不主動(dòng)

根據(jù)一些國(guó)內(nèi)制造商和文獻(xiàn)調(diào)查進(jìn)行的研究，除了生產(chǎn)專屬品種和高風(fēng)險(xiǎn)藥物的公司外，大多數(shù)本地制藥公司對(duì)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的認(rèn)識(shí)不足。“報(bào)告的產(chǎn)品”尚未刪除。意識(shí)到存在問題，主觀拒絕報(bào)告藥物副作用，不承認(rèn)分析和使用報(bào)告數(shù)據(jù)對(duì)于公司了解產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)將風(fēng)險(xiǎn)降至最低是有效的幫助采取行動(dòng)[3]。此外，新的“有害藥物反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)和控制措施”加強(qiáng)了生產(chǎn)者在監(jiān)測(cè)業(yè)務(wù)中的作用，并增加了對(duì)生產(chǎn)者監(jiān)測(cè)業(yè)務(wù)的需求，但當(dāng)?shù)刂扑幑救匀粷M足這些要求。它還沒有完成。相對(duì)而言，外國(guó)制藥公司的內(nèi)部人士對(duì)副作用報(bào)告非常了解，能夠認(rèn)可上市后藥品安全監(jiān)管的首要任務(wù)是增加副作用報(bào)告的數(shù)量。

3 思考及啟示

3.1 完善監(jiān)測(cè)管理辦法的相關(guān)內(nèi)容

比較美國(guó)和歐盟的指南，所有不良事件都被計(jì)算在內(nèi)，并且需要強(qiáng)制性報(bào)告，如FDA的“非處方藥物和生物制藥（包括疫苗）指南的安全報(bào)告”。與人體使用藥物或生物制劑有關(guān)的不良事件，無論申請(qǐng)人是否認(rèn)為它們與產(chǎn)品有關(guān)[4]。根據(jù)相關(guān)的管理規(guī)范和指南要求，對(duì)于不良反應(yīng)的定義表明在可疑藥品與不良反應(yīng)事件之間存在合理的因果關(guān)系的可能性。對(duì)于不良反應(yīng)事件其特征在于藥品與所存在的不良反應(yīng)之間疑似存在因果關(guān)系。正如ICH-E2D指南中詳述的那樣，為了對(duì)自發(fā)報(bào)告的事件進(jìn)行監(jiān)管報(bào)告，即使因果關(guān)系不明確或未明確，不良反應(yīng)的定義也不清楚。會(huì)滿意的。除非報(bào)告，否則一個(gè)人提交的所有自發(fā)報(bào)告都被認(rèn)為是可疑的副作用，因?yàn)樗鼈儜岩芍饕畔碓凑l認(rèn)為他們?cè)诨顒?dòng)期間沒有聯(lián)系指出，或者相信我們可以消除因果關(guān)系。

3.2 制定生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)指南性文件

在監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上指南性文件是企業(yè)上市后的重要補(bǔ)充，因此，我國(guó)應(yīng)對(duì)有關(guān)的規(guī)范和指南進(jìn)行制定來指導(dǎo)生產(chǎn)者收集和報(bào)告?zhèn)€別藥物不良反應(yīng)。指南收集藥物不良反應(yīng)，例如醫(yī)生和患者通過文獻(xiàn)調(diào)查，上市后調(diào)查（例如，IV期臨床試驗(yàn)，觀察流行病學(xué)調(diào)查，藥物濃度監(jiān)測(cè)）進(jìn)行的最常見的訪問?；颊咧С钟?jì)劃，市場(chǎng)調(diào)查，患者教育活動(dòng)等，熱線，公司網(wǎng)站的使用，公司的一般微信帳號(hào)，微博，論壇，案例分享會(huì)議等，以及每個(gè)收集路線的具體規(guī)定和解釋，例如，藥物警戒管理規(guī)范（GVP）指南附錄2，“科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測(cè)詳細(xì)指南”，開始和停止科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索的時(shí)間，搜索，準(zhǔn)確性和搜索全速率，檢索詞術(shù)語的選擇都進(jìn)行了說明[5]。此外，“藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)控制措施”中提出的個(gè)案報(bào)告的審查過程，跟進(jìn)和調(diào)查方法，數(shù)據(jù)管理和存儲(chǔ)等，但沒有詳細(xì)說明。應(yīng)該解釋一下。這些措施的相關(guān)要求是科學(xué)、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)化和有效的。

3.3 配備高素質(zhì)專業(yè)人員負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作

醫(yī)藥企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)小組的發(fā)展，指派和加強(qiáng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)人員，結(jié)合公司實(shí)際情況，一定的醫(yī)學(xué)知識(shí)，優(yōu)秀的專業(yè)素質(zhì)，高度專業(yè)化選擇負(fù)責(zé)監(jiān)督不利和技術(shù)水平以及藥物不良反應(yīng)的人員。明確責(zé)任機(jī)制，積極借鑒其他公司的優(yōu)越經(jīng)驗(yàn)和實(shí)踐，逐步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系的建立。

3.4 加強(qiáng)生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任意識(shí)

我國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品不良反應(yīng)在檢測(cè)上非常重視，對(duì)企業(yè)要求進(jìn)行定期安全性更新報(bào)告的準(zhǔn)備，召開藥品生產(chǎn)企業(yè)溝通會(huì)議，對(duì)定期所反饋的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采取相關(guān)的具體措施來進(jìn)行對(duì)藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)告等。對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)行積極進(jìn)行的監(jiān)督檢查工作，對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面的了解，加強(qiáng)生產(chǎn)企業(yè)的主體責(zé)任意識(shí)，積極調(diào)查研究藥品預(yù)警工作模式并使用積極的收集、自愿報(bào)告的狀態(tài)。按照藥品相關(guān)的管理規(guī)定，應(yīng)進(jìn)行快速積極地對(duì)企業(yè)的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)、藥品存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)以及藥品質(zhì)量存在的可能風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查反饋，提高標(biāo)準(zhǔn)的安全性信息并采取有針對(duì)性的措施，同時(shí)對(duì)存在的這些問題進(jìn)行及時(shí)處理以對(duì)藥品的不良反應(yīng)復(fù)發(fā)進(jìn)行減少和預(yù)防[6]。

4 結(jié)語

總而言之，國(guó)外指南可用于定義和解釋藥物不良反應(yīng)事件，這些事件明確包含在報(bào)告范圍內(nèi)。為了避免漏報(bào)、對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的及時(shí)發(fā)現(xiàn)以及風(fēng)險(xiǎn)的控制管理，在我國(guó)的實(shí)際工作過程中進(jìn)行有可疑情況就立即報(bào)告的原則進(jìn)行對(duì)不良事件的報(bào)告，即不清楚是否與藥物有關(guān)并且不能排除藥物報(bào)告。這些情況并沒有在相關(guān)的監(jiān)測(cè)管理辦法中進(jìn)行明確的規(guī)定，建議對(duì)出現(xiàn)上述的情況進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的增加。對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在藥品生產(chǎn)企業(yè)一定要重視起來，建立制度體系，建立專門機(jī)構(gòu)，裝備能夠做好工作的專業(yè)人員，從各種來源認(rèn)真收集ADR/AE信息，嚴(yán)格按需報(bào)告，認(rèn)真履行企業(yè)社會(huì)責(zé)任。