潘春菊

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

藥品動物實驗檢驗指的是通過使用實驗動物進行的科學(xué)的研究，通過動物實驗方法將藥品的各項質(zhì)量特征體現(xiàn)出來，從而能促進醫(yī)藥事業(yè)的健康、穩(wěn)定發(fā)展和保障人民群眾的用藥安全。在實驗動物設(shè)施內(nèi)開展動物實驗，從實驗室人員素質(zhì)、設(shè)施、體系文件、實驗動物等每一個環(huán)節(jié)都應(yīng)嚴(yán)格把控，實行規(guī)范化管理，確保實驗室檢測結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。本人經(jīng)過多年實踐和探索，結(jié)合本動物實驗室特點，建立了一套規(guī)范、可操作的實驗室運行管理機制。

1 強化人員管理，提高人員的整體素質(zhì)

1.1 規(guī)范對實驗人員的管理

人員在進入工作崗位前必須參加“實驗動物從業(yè)人員上崗培訓(xùn)班”的培訓(xùn)，考核合格后取得上崗資格證，目前人員均做到持證上崗。同時人員上崗前必須進行健康檢查，確認(rèn)沒有傳染病和其他影響工作的疾病者才能上崗。工作中需進行每年一次的健康體檢，對于健康狀況不適于直接接觸實驗動物的人員應(yīng)及時調(diào)整工作崗位。外來參觀人員或外來實驗人員，必須向部門管理者提出申請，同意后方可進入，由動物實驗室負(fù)責(zé)人根據(jù)具體情況安排。

1.2 明確人員崗位職責(zé)

實驗室配置與檢驗工作相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員和管理人員，確保滿足管理和技術(shù)工作的要求。建立崗位工作說明書，明確各類人員崗位職責(zé)、工作內(nèi)容、工作關(guān)系、任職條件、工作條件。實驗室最高管理者對各工作崗位進行正式任命和工作授權(quán)，并確保其具有履行職責(zé)所需的權(quán)力和資源條件，包括實施、保持和改進管理體系的職責(zé)，識別對管理體系或檢驗程序的偏離，以及采取預(yù)防或減少這些偏離的措施。

1.3 人員培訓(xùn)和繼續(xù)教育

對人員進行有計劃的培訓(xùn)，充實部門業(yè)務(wù)知識及技能，增進工作質(zhì)量及績效，確保人員的能力持續(xù)滿足當(dāng)前和預(yù)期檢驗任務(wù)的需要。培訓(xùn)形式分為部門內(nèi)訓(xùn)和外訓(xùn)兩大類。部門內(nèi)訓(xùn)培訓(xùn)類型分為新員工培訓(xùn)、在職員工培訓(xùn)、員工轉(zhuǎn)崗/晉升培訓(xùn)；外訓(xùn)包括特殊崗位人員需要參加外部專門培訓(xùn)、部門質(zhì)量技術(shù)活動所需的取證培訓(xùn)、學(xué)歷進修、專業(yè)會議交流等，部門根據(jù)培訓(xùn)需求向人力資源中心提出外出培訓(xùn)申請。

部門內(nèi)訓(xùn)對員工的培訓(xùn)分為：基礎(chǔ)課程，各崗位均需要完成；專業(yè)課程：按各崗位工作不同而設(shè)定；提高課程：員工可以自學(xué)的方式豐富專業(yè)知識。人員需要根據(jù)具體的要求在規(guī)定的時間內(nèi)完成課程學(xué)習(xí)并通過考核，方可授予其可以獨立從事檢驗活動，人員獲得檢驗?zāi)芰κ跈?quán)后，其檢驗相關(guān)各類簽字有效。

2 建立和執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)施管理

2.1 建筑特點

動物實驗室建設(shè)要求高，對環(huán)境控制要求比較嚴(yán)格，在動物實驗室籌備設(shè)計中，經(jīng)過多次論證，并根據(jù)國家質(zhì)檢局發(fā)布的動物設(shè)施國家標(biāo)準(zhǔn)和《實驗動物設(shè)施建筑技術(shù)規(guī)范》的相關(guān)要求進行建設(shè)[1]。建筑物的墻壁和天花板由彩鋼夾心板制成，地板由環(huán)氧樹脂制成。采用雙走廊（清潔走廊和次清潔走廊）設(shè)計，屏障系統(tǒng)內(nèi)有動物實驗室、動物飼養(yǎng)室、動物接收室、檢疫室、內(nèi)走廊、清潔物品庫、緩沖間和其他輔助室。普通系統(tǒng)有動物實驗室、動物飼養(yǎng)室、檢疫隔離室、清潔物品儲藏室、緩沖間、更衣間等。內(nèi)部環(huán)境設(shè)施配置凈化通風(fēng)系統(tǒng)、照明裝置、供、排水設(shè)備、視頻監(jiān)控系統(tǒng)、消防報警系統(tǒng)、門禁系統(tǒng)等。

2.2 飼養(yǎng)設(shè)施環(huán)境的要求

動物實驗順利開展的重要前提是保持對動物飼養(yǎng)室各項環(huán)境指標(biāo)的有效控制。動物實驗使用設(shè)備及其輔助設(shè)施布局合理，不同來源，不同品種、品系和不同的實驗?zāi)康膶嶒瀯游锓珠_飼養(yǎng)在不同的飼養(yǎng)設(shè)施，實驗動物使用環(huán)境設(shè)施符合相應(yīng)實驗動物等級標(biāo)準(zhǔn)的要求，技術(shù)指標(biāo)達(dá)到實驗動物環(huán)境及設(shè)施的國家標(biāo)準(zhǔn)，通過市科學(xué)技術(shù)委員會的驗收。動物飼養(yǎng)設(shè)施專區(qū)域?qū)Ｈ素?fù)責(zé)監(jiān)控、維護，從而保障飼養(yǎng)設(shè)施內(nèi)正常的溫度、濕度、壓力及通風(fēng)等。此外，對飼養(yǎng)環(huán)境的光照強度、空氣質(zhì)量、噪音等進行定期檢測[2]?？傊鲜龃胧┑哪康木褪且Ｕ蟿游镲曫B(yǎng)環(huán)境的“硬件與軟件條件”都處于標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)。

2.3 嚴(yán)控人流、物流和動物流通道，防止污染

嚴(yán)格規(guī)定人員、物品、動物的流向嚴(yán)格遵循單向流動的原則，嚴(yán)格按照設(shè)計流程圖所示方向和要求進出。人員進出屏障設(shè)施嚴(yán)格按照人員進出屏障環(huán)境程序與衛(wèi)生消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，人員進出普通設(shè)施嚴(yán)格要求按照人員進出普通環(huán)境程序與衛(wèi)生消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。物品有兩個消毒傳遞通道：即雙扉高壓滅菌器、傳遞窗。具體消毒、滅菌方法可根據(jù)物品的特性決定。耐高壓高溫滅菌的物品，如墊料、飲水經(jīng)高壓蒸汽滅菌后傳入，不適用于高溫高壓消毒的物品則采取傳遞窗消毒通道傳入設(shè)施內(nèi)。新購進的實驗動物在檢疫室內(nèi)進行檢疫驗收、檢疫合格接收動物并對其隔離觀察，如動物無異常則轉(zhuǎn)入動物飼養(yǎng)室飼養(yǎng)，待用。此外，各設(shè)施內(nèi)每天清潔，不同潔凈區(qū)域消毒頻次不同，消毒劑（如新潔爾滅、醋酸氯己定等）交替使用，每兩周更換一次，以免微生物產(chǎn)生耐藥性。不同潔凈區(qū)域、用途的清潔工器具要加以區(qū)分并不得混用。做好設(shè)施內(nèi)環(huán)境的衛(wèi)生消毒工作，保障實驗動物環(huán)境質(zhì)量。

3 實驗室質(zhì)量管理體系文件

3.1 建立質(zhì)量管理體系

實驗室在開展質(zhì)量控制的活動中，參照實驗動物法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)與本單位的具體工作結(jié)合起來編寫一套質(zhì)量管理體系文件，由四級文件體系構(gòu)成，一級文件即實驗室管理手冊，根據(jù)實驗室具體的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)及各崗位職責(zé)要求，概述質(zhì)量體系的各項活動要求及應(yīng)執(zhí)行的控制程序；二級文件即程序文件，規(guī)定質(zhì)量體系各活動所涉及到的管理原則、具體內(nèi)容、控制方法、工作流程；三級文件即規(guī)程性文件（作業(yè)指導(dǎo)書和記錄表格）、批記錄文件，滿足相關(guān)要求的可操作文件、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、記錄；四級文件即掃描文件，由國家、地方或行政機構(gòu)頒布的法律、法規(guī)、指南等文件。日常執(zhí)行過程中，如遇國家法律、法規(guī)、政策變更，工藝、設(shè)備、方法變更，以及其它原因需要根據(jù)實際需求對文件內(nèi)容進行修訂和補充，審核適用后，宣貫修訂文件內(nèi)容并執(zhí)行。

3.2 工作有章可循，落實到位

通過建立文件的方式解決了人員在操作過程中該先干什么，后干什么，怎樣干，干到什么程度的問題，具體規(guī)定了人員在操作過程中應(yīng)履行的職責(zé)，以及完成該操作必須遵循的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及最終檢驗結(jié)果達(dá)到的質(zhì)量要求，把本來比較分離的不系統(tǒng)、易被忘記或忽視的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量要求、規(guī)章制度融為一個有機的整體環(huán)環(huán)相扣[1]。其次，利用每天的班后會開展各種形式的學(xué)習(xí)活動：解讀法律法規(guī)、質(zhì)量管理文件學(xué)習(xí)、偏差分享、講質(zhì)量小故事，深入分析，使學(xué)習(xí)與工作能夠有機結(jié)合相互促進。最后，在日常工作中，對照規(guī)章制度落實情況和操作規(guī)范執(zhí)行現(xiàn)狀進行自查，自查結(jié)果與績效考核成績、個人獎懲相結(jié)合的方法，敦促大家在實際工作中認(rèn)真執(zhí)行這些文件。采取上述有效措施，貫徹落實實驗室各項規(guī)章制度和操作規(guī)程，不斷提高實驗室質(zhì)量管理工作水平。

4 加強實驗動物的管理

4.1 實驗動物來源生產(chǎn)許可單位

動物實驗室使用的實驗動物來源于具有實驗動物生產(chǎn)許可證且通過供應(yīng)商審計合格的正規(guī)單位，能夠提供送貨單、近期檢測報告和實驗動物管理服務(wù)平臺開具的實驗動物質(zhì)量合格證明。運輸實驗動物應(yīng)遵守關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見。實驗動物到達(dá)后，對照訂貨單條件與到達(dá)的實驗動物進行核實，包括：品系、規(guī)格、級別、數(shù)量等，對接收的實驗動物進行檢疫，并填寫動物檢疫記錄。新接收的動物必須在檢疫隔離室觀察3-7天，確認(rèn)正常后再轉(zhuǎn)入動物飼養(yǎng)室飼養(yǎng)。

4.2 日常動物飼養(yǎng)管理

實驗動物飼養(yǎng)管理是一項復(fù)雜而繁瑣的工作，根據(jù)動物的習(xí)性要求，做到科學(xué)管理和飼養(yǎng)。各種籠具要定期清洗消毒，墊料須經(jīng)高壓滅菌并及時更換，確保實驗動物的生存環(huán)境的干凈、整潔。每天清洗飲水瓶、換水，保證動物飲水新鮮。飼喂全價營養(yǎng)飼料，每天檢查飼料情況，保持其充足的飼料。添加飼料、換水，應(yīng)檢查水瓶瓶塞是否漏水，淘汰漏水的水瓶塞。因?qū)嶒瀯游锷飳W(xué)特性，對環(huán)境變化敏感，嚴(yán)格監(jiān)控實驗動物環(huán)境設(shè)施飼養(yǎng)環(huán)境的溫度、濕度應(yīng)控制在適宜范圍內(nèi)。對待動物時還要注意：嚴(yán)禁驚嚇虐待動物；抓取動物時動作要溫柔；做好防疫與消毒工作，避免動物患??；患病動物要及時處置，根據(jù)情況進行隔離治療或者安樂死，以減少其痛苦等。嚴(yán)格按照實驗動物飼養(yǎng)管理飼養(yǎng)，各個環(huán)節(jié)嚴(yán)格把控，保證實驗動物健康和質(zhì)量。

5 結(jié)語

堅持標(biāo)準(zhǔn)化實驗室運行與管理要取得實效是靠實驗室每一個人的共同參與努力，對實驗室的人員、設(shè)施、體系文件、實驗動物等模塊進行有效的管理和控制，使每一個崗位、每一個活動、每一個時刻，都處于受控之中，同時在今后的工作中要不斷完善運行模式和管理方式，才能取得更大的提升。