姜成利 范紅松 李小瓊

（眉山市人民醫(yī)院檢驗科 四川 眉山 620010）

由于妊娠期女性甲狀腺的內(nèi)分泌反射軸受下丘腦-垂體及胎盤所產(chǎn)生的相關(guān)激素影響，其甲狀腺激素會發(fā)生相對應(yīng)的變化。因此普通健康婦女的甲狀腺功能指標(biāo)與妊娠期女性有差異，并不適合于妊娠期的檢測，需要建立符合本地區(qū)妊娠期女性的甲狀腺激素參考值。對此，美國甲狀腺協(xié)會（American Thyroid Association，ATA）于2017年發(fā)布的《2017年妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》（簡稱2017指南）[1]依然建議建立不同人群不同妊娠時期甲狀腺激素的參考值范圍。本研究擬建立眉山地區(qū)妊娠婦女不同孕期甲狀腺激素參考范圍?，F(xiàn)全文報道如下

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年1月—2018年2月在眉山市人民醫(yī)院正常產(chǎn)檢的510例健康孕婦，按照臨床分期分為孕早期（T1期）（≤12+6周），孕中期（T2期）（13周～27+6周）和孕晚期（T3期）（≥28+6周）[2]三組。其中T1期246例、T2期140例、T3期124例，同時選取300例健康非妊娠婦女作為對照組。所選妊娠婦女年齡段為19～45歲，孕婦平均年齡27.5±4.9歲，對照組平均年齡28.2±5.2歲。選取的納入標(biāo)準(zhǔn)，按照參考美國臨床生化學(xué)院（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）推薦的標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有入選婦女均簽署知情同意書。

表 不同孕期婦女及非妊娠婦女（對照組）血清TSH、FT4、FT3水平及正常參考值范圍[中位數(shù)（P2.5～P97.5）]

1.2 方法

所有受檢者空腹采取靜脈血5ml，室溫靜置1h后，以4000rpm離心5min，分離出血清，測定TSH、FT4及FT3水平。所有檢測均采用雅培i2000SR全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀完成。儀器定標(biāo)液和試劑均為原裝，狀態(tài)良好，各項質(zhì)控在控，各項目檢測嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)錄入Excel2010，使用SPSS23.0進行統(tǒng)計。先對測量得的FT4、FT3、TSH值使用Kolmogorov-Smirnov法進行正態(tài)分布檢驗，結(jié)果顯示三者均呈非正態(tài)分布，因此用中位數(shù)及百分位法表示，即選擇95%可信區(qū)間建立妊娠期特異性甲狀腺功能參考值范圍為第2.5百分位數(shù)至第97.5百分位數(shù)（P2.5～P97.5）。采用秩和檢驗（Mann-Whihtney U檢驗）進行組間兩兩比較，P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

各組年齡為：T1期婦女27.3±5.0歲，T2期婦女27.4±4.9歲，T3期婦女27.9±4.9歲，非妊娠婦女28.1±5.2歲，各組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以比較。妊娠T1、T2、T3期的血清甲狀腺激素TSH、FT4及FT3結(jié)果見表。對FT3、FT4、TSH在不同孕期間的結(jié)果進行兩兩比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表。

3.討論

妊娠期女性體內(nèi)的甲狀腺激素含量無論對于胎兒和孕婦本人都是非常重要的[4-5]，同時妊娠期女性的甲狀腺激素水平較非孕婦女有較大差異，且處于不同孕期的同一個體其甲狀腺激素也存在較大差異。不同廠家儀器，試劑檢測值也有差異[6]。美國甲狀腺學(xué)會發(fā)布的2017版《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》和中國相關(guān)指南[7]均建議建立符合本地區(qū)妊娠期甲狀腺激素的參考范圍。本研究結(jié)果顯示：①TSH的高限值從非孕時的5.39mIU/L降到妊娠T1期的3.95mIU/L，再逐漸升高至妊娠T2、T3期的4.33、4.97mU/L。②FT3和FT4的變化規(guī)律類似，在T1期均較正常非妊娠婦女稍高然后進入T2期后逐漸下降，到T3期最低。出現(xiàn)這樣的變化趨勢主要是由于TSH的α亞基與促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）及hCG的α亞基相似。在妊娠時，hCG水平逐漸增加，在妊娠8～10周時達(dá)到高峰。由于hCG與TSH有相同的α亞單位，可結(jié)合甲狀腺細(xì)胞TSH受體，促進甲狀腺激素的分泌。表現(xiàn)為妊娠早期TT4水平明顯升高，F(xiàn)T4、FT3水平輕度升高，TSH則因負(fù)反饋抑制而相對減低，此后隨著妊娠的進行hCG分泌逐漸降低，F(xiàn)T4、FT3水平會逐漸下降，負(fù)反饋抑制TSH會逐漸減輕，表現(xiàn)TSH逐漸增高。本研究結(jié)果與國內(nèi)的其他文獻報道[7-10]妊娠期甲狀腺激素變化趨勢一致。

本研究檢測的各期甲狀腺激素和國內(nèi)相同系統(tǒng)儀器試劑比較，均比許詩琚等[8]的研究稍高，而比張春燕[10]的研究稍低，可能與不同地區(qū)碘營養(yǎng)狀態(tài)有關(guān)。TSH的高限值是確診甲減及亞臨床甲減的關(guān)鍵所在，2017版ATA指南不再將TSH≥2.5mIU/L作為診斷切割點，而首先推薦建立適合當(dāng)?shù)厝巳旱娜焉锲赥SH參考范圍。同時指出在本單位未建立妊娠特異性參考范圍情況下，將4.0mIU/L作為TSH參考范圍上限[11]。本研究建立的早期妊娠TSH參考值上線為3.95mIU/L，與指南推薦值接近。

綜上所述，妊娠期女性血清甲狀腺激素在不同孕期的正常參考值水平有差異。本研究初步建立了眉山地區(qū)各期妊娠孕婦甲狀腺激素TSH、FT3和FT4的正常參考值范圍。