羅襯銀 溫慶輝 朱建波 黃金?。ㄍㄓ嵶髡撸?趙偉華 駱家偉

（1 廣東省東莞市謝崗醫(yī)院 廣東 東莞 523590）

（2 廣東省東莞市人民醫(yī)院 廣東 東莞 523000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，可發(fā)生于任何年齡。流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA在中國大陸地區(qū)的發(fā)病率為0.42%，其中女性占4/5[1]。相比正常的女性，RA女性患者除骨關(guān)節(jié)損傷外，其生育能力或卵巢儲備功能可能受到一定的影響，患者心理壓力的增加，睡眠障礙，抗風(fēng)濕藥物對患者生殖能力的影響等都可能會影響患者的生育能力。國外研究表明，RA患者卵巢儲備功能降低[2]。而另一方面，系統(tǒng)紅斑狼瘡患者中的研究顯示，RA患者常用的抗風(fēng)濕藥物，如甲氨蝶呤、雷公藤等，可能對患者的卵巢儲備能力造成影響[3-4]。而抗繆勒氏管激素（AMH）作為常用的卵巢儲備功能的評估指標(biāo)已經(jīng)得到國內(nèi)外專家的認(rèn)可。本研究旨在通過檢測在不同人群中AMH的血清水平，從而探討在RA患者中，是否存在卵巢儲備功能減低，抗風(fēng)濕藥物是否會對RA患者的卵巢儲備功能造成影響。從而為有生育需求的RA女性患者用藥及生育能力的保存措施選擇提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

病例組為廣東省東莞市謝崗醫(yī)院和廣東省東莞市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。所有病例均符合《2018年中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》診斷分類標(biāo)準(zhǔn)[1]。初診未接受抗類風(fēng)濕治療的患者共計100例（病例組A）。已有抗風(fēng)濕治療2年病史患者共計100例（病例組B），根據(jù)使用抗類風(fēng)濕藥物的不同，分為甲氨蝶呤組，來氟米特組，柳氮磺吡啶組，雷公藤組。選取年齡匹配的我院健康體檢女性100例作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：已知絕經(jīng)；確診多囊卵巢綜合征（PCOS）、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢手術(shù)或放射治療以及由于其他原因接受性激素治療者或拒絕參與者；合并其他自身免疫性疾病者。受試對象均知情同意。對比分析觀察對象的一般資料，其差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

取肘靜脈血標(biāo)本4ml，采血后2小時內(nèi)采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器（亞輝龍，iFlash3000-A）檢測血清AMH。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，均進(jìn)行t檢驗分析，當(dāng)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

病例組A的AMH水平顯著低于健康對照組（P＜0.05），但其顯著高于病例組B（P＜0.05）。即：AMH水平對照組＞病例組A＞病例組B。使用不同抗風(fēng)濕藥物的RA患者之間AMH水平不同，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中使用雷公藤的患者AMH最低，見表1、表2。

表1 病例組A、健康對照組以及病例組B的AMH比較（±s）

表1 病例組A、健康對照組以及病例組B的AMH比較（±s）

注：*表示與病例組A相比。

組別例數(shù)AMH（ng/ml）P病例組A1002.74±0.16對照組1003.25±0.170.003*病例組B1002.13±0.210.008*

表2 不同抗類風(fēng)濕藥物組間AMH的比較（±s）

表2 不同抗類風(fēng)濕藥物組間AMH的比較（±s）

組別例數(shù)AMH（ng/ml）甲氨蝶呤組362.35±0.32來氟米特組282.13±0.25柳氮磺吡啶組241.89±0.12雷公藤組121.78±0.24病例組A1002.74±0.16 P-0.005

3.討論

卵巢儲備正常是女性正常生育功能的必要條件，其受到多方面因素影響。有研究表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者卵巢儲備功能降低[2]，此外抗類風(fēng)濕藥物甲氨蝶呤和雷公藤可能對患者的卵巢儲備功能造成影響[3-5]。目前，抗繆勒氏管激素（AMH）被推薦用于卵巢儲備功能的評估和卵巢反應(yīng)性的預(yù)測[6]。本研究發(fā)現(xiàn)RA患者AMH的水平較健康對照組低，提示類風(fēng)濕患者的卵巢儲備功能受到損傷，這與國外研究一致[2]。此外，在使用抗風(fēng)濕藥物治療的患者AMH水平進(jìn)一步降低，提示抗類風(fēng)濕藥物（甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶、雷公藤）將進(jìn)一步損害RA患者的卵巢儲備功能。而在不同的抗類風(fēng)濕藥物中，使用雷公藤治療的患者AMH降低較使用其他藥物治療更為顯著，提示該藥物對RA患者的卵巢儲備功能的影響最大。因此，對于RA有生育需求的婦女，特別是高齡女性，應(yīng)注意監(jiān)測期卵巢儲備功能情況，避免使用甲氨蝶呤等有卵巢儲備功能損害的抗風(fēng)濕藥物，對于卵巢儲備功能減退的患者，應(yīng)及早采取保存生育功能的措施或及時不孕不育門診，生殖中心就診。

本研究結(jié)果表明，對于長期使用抗類風(fēng)濕藥物治療的RA患者，有卵巢儲備功能降低的風(fēng)險，對有生育要求的患者，應(yīng)及早做好預(yù)防和監(jiān)測工作，并盡量避免使用對卵巢儲備有損害的藥物。一旦出現(xiàn)卵巢減退，及時調(diào)整治療方案或采取其他的保存生育能力或輔助生殖方案。