王名建

山東齊都藥業(yè)有限公司 山東臨淄 255400

1 藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的原因

1.1 藥品生產(chǎn)管理漏洞

首先是質(zhì)量管理與GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）脫節(jié)。GMP是進(jìn)行藥物生產(chǎn)活動的基礎(chǔ)，也是質(zhì)量管理的主要依據(jù)，強(qiáng)調(diào)的是過程管理。企業(yè)要將GMP作為主要的依據(jù)開展規(guī)范化的生產(chǎn)和管理，對GMP進(jìn)行實(shí)施，讓企業(yè)可以樹立質(zhì)量意識。但是很多企業(yè)在生產(chǎn)中質(zhì)量意識不足，對GMP僅僅是進(jìn)行文件制定，但GMP的實(shí)施并不強(qiáng)效，甚至沒有依據(jù)GMP的要求展開生產(chǎn)，僅僅是對其他公司GMP執(zhí)行的模式以及一些標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行機(jī)械性地照搬，對GMP的執(zhí)行非常形式化。其次是工藝流程比較隨意[1]?，F(xiàn)階段諸多的企業(yè)開始提升藥品生產(chǎn)的規(guī)范性。標(biāo)準(zhǔn)化藥品生產(chǎn)工藝可以讓生產(chǎn)過程有更加高效的軟件保證。但是在實(shí)際的藥品生產(chǎn)中，諸多的企業(yè)本身風(fēng)險意識不足，因此藥品生產(chǎn)中沒有依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化工藝，一些對質(zhì)量指標(biāo)沒有太大影響的環(huán)節(jié)，甚至出現(xiàn)擅自改變的現(xiàn)象。

1.2 化學(xué)制藥工藝存在的問題

化工制藥涉及到的問題非常明顯，主要涉及化學(xué)合成工藝路線或者試劑、溶媒、參數(shù)控制是否是目前最優(yōu)的路線。在化學(xué)合成的環(huán)節(jié)，工藝路線的合理性，各方面參數(shù)的控制，很多并未達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，一些設(shè)備無法滿足藥物檢驗(yàn)以及控制，或者是化工制藥設(shè)備無法滿足工藝的要求。而且化工制藥本身是涉及到高排放以及高污染的問題[2]。一些藥品生產(chǎn)中制藥工藝的水平比較低，自動化生產(chǎn)程度不高。對藥品生產(chǎn)中的各類參數(shù)缺乏控制，很多缺乏科學(xué)以及統(tǒng)一的控制標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致了藥品批次存在諸多的差異性。在藥品生產(chǎn)中這些問題都是對現(xiàn)有化工制藥的工藝造成一定的挑戰(zhàn)，對于化工制藥企業(yè)來說，找到適合自己的工藝方案，并提升自身的工藝水平是重中之重。

1.3 藥物自身特殊性

藥品生產(chǎn)本身涉及到藥物的特殊性，藥品生產(chǎn)的原料中，包括各類原材料以及輔料，質(zhì)量和品種隨著供應(yīng)商不同以及工藝不同，也是有著極大的差別，在藥品生產(chǎn)中的包裝材料也是因?yàn)楦髌髽I(yè)的標(biāo)準(zhǔn)有所差異，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量有所影響。從工藝上分析，藥品生產(chǎn)的工藝涉及到各個環(huán)節(jié)。讓藥品生產(chǎn)更加復(fù)雜，藥物自身的特殊性，則是因?yàn)楝F(xiàn)階段各類藥物的種類繁多。在其中某個環(huán)節(jié)若是出現(xiàn)問題，都是會導(dǎo)致藥品質(zhì)量出現(xiàn)嚴(yán)重的問題。

2 藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險控制

2.1 建立完善生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險管理體系

首先是建立完善的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是對藥品進(jìn)行檢驗(yàn)的主要依據(jù)，也是保證藥品生產(chǎn)整體質(zhì)量的關(guān)鍵性措施。生產(chǎn)企業(yè)需要依據(jù)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)制定出合適的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要高于法定。其次是完善物料管理的體系，制定出原料以及輔料采購的要求，關(guān)于質(zhì)量檢驗(yàn)、物料發(fā)放以及庫存管理，都是要有完善的制度，保證原料輔料有質(zhì)量上的保障。再次是制定出詳細(xì)完善的藥品生產(chǎn)操作文件，在這個基礎(chǔ)上要應(yīng)用質(zhì)量管理的一些技術(shù)手段，對藥品生產(chǎn)的各個操作單元展開全面的風(fēng)險評估，通常可以分成一般操作以及高風(fēng)險操作，對于高風(fēng)險操作的環(huán)節(jié)，需要制定出更加嚴(yán)格的控制文件，完善質(zhì)量管理的關(guān)鍵點(diǎn)，并要保證藥品生產(chǎn)風(fēng)險控制的整個過程[3]。最后是制定出藥品成品的審核制度，明確藥品生產(chǎn)的實(shí)際過程中，要進(jìn)行嚴(yán)格的審核，產(chǎn)出的藥品需要經(jīng)過非常嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)，確定質(zhì)量合格后才可以放行。

2.2 加強(qiáng)過程分析技術(shù)應(yīng)用

過程分析技術(shù)現(xiàn)階段在藥品生產(chǎn)逐漸受到重視，在美國FDA官方機(jī)構(gòu)都是在不斷推行這類技術(shù)在制藥行業(yè)的應(yīng)用。過程分析技術(shù)有助于改變現(xiàn)階段藥品生產(chǎn)中，采用離線檢驗(yàn)的方式，希望可以從過程以及工藝上，讓藥品生產(chǎn)有更好的質(zhì)量保障。過程分析技術(shù)是對關(guān)鍵質(zhì)量以及參數(shù)展開實(shí)時監(jiān)測，用來進(jìn)行設(shè)計(jì)以及控制的系統(tǒng)[4]。現(xiàn)階段在國際上，主要采取的技術(shù)工具就是過程分析儀器、過程控制工具。綜合質(zhì)量風(fēng)險的理念，針對生產(chǎn)的品種，對生產(chǎn)工藝以及質(zhì)量展開全面化的分析，探討生產(chǎn)工藝和質(zhì)量之間的內(nèi)在聯(lián)系，然后確定好藥品生產(chǎn)中重點(diǎn)控制的工序以及部位，采取針對性的預(yù)防措施?，F(xiàn)階段比較有前景的一項(xiàng)技術(shù)，就是近紅外光譜分析技術(shù)，在藥品生產(chǎn)中有著非常好的應(yīng)用前景。該技術(shù)的發(fā)展速度是非常迅速的，可以對諸多藥品生產(chǎn)的操作單元展開有效的監(jiān)測，這樣可以借助數(shù)字化的設(shè)備以及定量化運(yùn)行，展開對藥品生產(chǎn)的過程分析，從而讓藥品生產(chǎn)中的風(fēng)險得到更加完善的控制。

2.3 發(fā)揮藥政管理部門的導(dǎo)向作用

現(xiàn)階段藥品生產(chǎn)的風(fēng)險管理，是國家藥品監(jiān)管的重要方向，發(fā)達(dá)國家不斷完善藥品生產(chǎn)監(jiān)管體系，并成立了相關(guān)的管理機(jī)構(gòu)，國內(nèi)的藥品監(jiān)管一直以來是依靠行政監(jiān)管，并未對企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面進(jìn)行針對性的技術(shù)指導(dǎo)。還是需要將行政部門的導(dǎo)向作用充分發(fā)揮出來，不斷完善企業(yè)如何開展藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的制度以及評估指南，結(jié)合國內(nèi)的實(shí)際情況，在藥品生產(chǎn)的監(jiān)管方面要建立更加完善和細(xì)致的法規(guī)，對藥品生產(chǎn)的監(jiān)管體系以及制度進(jìn)行重新創(chuàng)建[5]。

3 結(jié)語

總之，在藥品生產(chǎn)中，質(zhì)量風(fēng)險涉及到諸多的因素，國內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)在不斷進(jìn)步，如何開展更加完善和有效的質(zhì)量控制，關(guān)系到民眾的切身利益以及醫(yī)藥行業(yè)整體的發(fā)展，企業(yè)需要完善質(zhì)量風(fēng)險的管理體系，完善各類制度和措施。