熊方 徐萍

(黔西南州人民醫(yī)院呼吸科，貴州 興義 562400)

醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)是臨床常見(jiàn)的醫(yī)院內(nèi)感染性疾病，患者入院時(shí)不存在肺部感染現(xiàn)象，或者不處于肺炎感染的潛伏期，但入院后的48 h內(nèi)由于各種細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體等病原微生物的侵襲而引起肺部實(shí)質(zhì)炎癥感染，對(duì)患者的臨床治療和生活質(zhì)量帶來(lái)不良影響〔1，2〕。老年患者是HAP的高發(fā)群體，由于此類人群隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體免疫能力下降，各組織器官功能減弱及受到本身疾病的影響，在入院后出現(xiàn)HAP的概率要高于其他年齡段的患者〔3，4〕。HAP患者臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、神志模糊等，但咳嗽、咳痰、發(fā)熱等肺部感染的癥狀較為少見(jiàn)，因此不利于HAP的早期發(fā)現(xiàn)，造成患者病情的進(jìn)一步惡化〔5〕。針對(duì)HAP患者實(shí)施早期的診斷、病情評(píng)估，對(duì)于HAP的治療和預(yù)后具有重要作用。近年來(lái)，隨著研究的不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)炎癥標(biāo)志物降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素(IL)-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α在HAP患者體內(nèi)呈現(xiàn)異常表達(dá)，并且其表達(dá)水平與病情進(jìn)展程度有著密切關(guān)聯(lián)，研究這些炎癥指標(biāo)水平的變化可能對(duì)HAP的診斷、療效評(píng)估等有著一定的指導(dǎo)意義〔6～8〕。本研究旨在探討PCT、IL-10、TNF-α在老年HAP患者中的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 以黔西南州人民醫(yī)院2016年1月至2017年12月收治的80例老年HAP患者為HAP組，納入標(biāo)準(zhǔn)：① 患者均符合2016年中國(guó)衛(wèi)生部制定的《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》〔9〕中關(guān)于HAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 均為老年患者，年齡≥60歲；③ 患者確診后即接受HAP的相應(yīng)治療，對(duì)治療藥物無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；④ 患者或家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 入院前已經(jīng)存在肺部感染或其他肺部炎癥疾病的患者；② 合并其他組織器官感染或術(shù)后肺部感染者；③ 入組前已經(jīng)服用相關(guān)抗感染藥物可能影響各檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果者。HAP組男49例、女31例，年齡60～78歲，平均(68.44±5.92)歲。HAP組患者按肺部感染評(píng)分(CPIS)〔10〕分為輕度肺炎組和重度肺炎組，其中輕度肺炎組46例(CPIS評(píng)分<6分)，重度肺炎組34例(CPIS評(píng)分≥6分)。另選取同時(shí)期在黔西南州人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的40例健康受試者作為對(duì)照組，其中男24例、女16例，年齡60～76歲，平均(67.31±5.72)歲。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法 兩組均于剛?cè)朐簳r(shí)分別采集晨起空腹靜脈血5 ml，于TGL-20KR型高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)進(jìn)行離心，3 000 r/min，10 min后分離得到血清樣品，于低溫冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清中PCT、IL-10、TNF-α水平，相關(guān)檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京金斯瑞生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。HAP組確診后即開(kāi)始采用抗生素進(jìn)行抗感染治療，在治療1、7、15 d后采集患者的空腹靜脈血，分別檢測(cè)PCT、IL-10、TNF-α水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，F(xiàn)檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)及Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1HAP組與對(duì)照組PCT、IL-10、TNF-α水平比較 入院時(shí)HAP組PCT、IL-10、TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 HAP組與對(duì)照組PCT、IL-10、TNF-α水平比較

2.2不同病情HAP患者PCT、IL-10、TNF-α水平比較 重度肺炎組PCT、IL-10、TNF-α水平均顯著高于輕度肺炎組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 輕度肺炎組與重度肺炎組PCT、IL-10、TNF-α水平比較

2.3HAP組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)PCT、IL-10、TNF-α水平比較 與治療前比較，HAP患者在治療后的PCT、IL-10、TNF-α水平均顯著下降，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，各指標(biāo)呈降低的趨勢(shì)，不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 HAP組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)PCT、IL-10、TNF-α水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與治療1 d后比較：2)P<0.05；與治療7 d后比較：3)P<0.05

2.4PCT、IL-10、TNF-α與CPIS評(píng)分相關(guān)性 老年HAP患者血清PCT與IL-10、TNF-α指標(biāo)與CPIS評(píng)分間均呈正相關(guān)(r=0.487、0.529、0.543，P=0.025、0.008、0.000)。

3 討 論

醫(yī)院內(nèi)各病區(qū)是各種細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體等致病微生物集中的場(chǎng)所，在這些致病微生物及其他易感因素的相互作用下及受到老年患者本身免疫能力低下的影響，老年患者在住院后成為HAP的易感人群〔11，12〕。HAP發(fā)病后缺乏典型的臨床癥狀，僅有輕微的精神萎靡、神志不清、呼吸困難加重、呼吸道膿性分泌物出現(xiàn)等，而典型的高熱、胸痛、寒戰(zhàn)等急性肺部感染癥狀則不多見(jiàn)。HAP的早期診斷較為困難，患者病情快速加重，并迅速轉(zhuǎn)化為重癥肺炎，對(duì)患者的生命健康帶來(lái)嚴(yán)重的危害〔13，14〕。因此，急需采取準(zhǔn)確有效的檢查方法對(duì)HAP進(jìn)行盡早地確診，使患者能夠獲得及時(shí)的治療，避免HAP病情的進(jìn)一步惡化。PCT、IL-10、TNF-α等均為代表性的炎癥因子，在各型炎癥感染性疾病診斷過(guò)程發(fā)揮重要作用。

本研究表明PCT、IL-10、TNF-α等炎癥因子指標(biāo)可能參與了HAP的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程〔15〕。PCT為多個(gè)氨基酸縮合組成的糖蛋白，屬于降鈣素的前肽物質(zhì)，主要由肝臟合成分泌，可發(fā)揮抗炎調(diào)節(jié)的生物學(xué)功能。在健康人群體內(nèi)，PCT的含量處于較低水平，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染或其他炎癥反應(yīng)時(shí)，其含量會(huì)急劇升高，同時(shí)還會(huì)引起人血促炎性因子的升高，而炎性因子又反作用于誘導(dǎo)PCT的合成，因此PCT可作為一種炎癥因子參與HAP發(fā)病的級(jí)聯(lián)反應(yīng)〔16，17〕。IL-10是機(jī)體重要的參與免疫調(diào)節(jié)的炎癥因子，是機(jī)體的主要抗炎因子，正常人體中IL-10處于較低水平，此時(shí)其可防止機(jī)體炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的組織損傷，但大量的IL-10可造成機(jī)體的持續(xù)免疫抑制，對(duì)病原體的清除能力下降，致使機(jī)體受到外界感染的風(fēng)險(xiǎn)增大〔7，18〕。TNF-α是一種具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞并對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性的細(xì)胞因子，另外，還參與了機(jī)體內(nèi)的重要炎癥反應(yīng)。TNF-α是繼發(fā)性炎癥反應(yīng)的重要趨化因子，是在各種刺激因素的作用下最早分泌的炎癥因子，因此其在HAP疾病發(fā)病和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用〔19〕。本研究提示PCT、IL-10、TNF-α三種炎癥指標(biāo)不僅可以準(zhǔn)確判斷HAP發(fā)生，還能對(duì)病情的進(jìn)展情況、病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估。三種炎癥因子水平隨著HAP病情的好轉(zhuǎn)而逐漸降低，這些炎癥因子可以用于HAP治療過(guò)程中的療效評(píng)估中。本研究相關(guān)性分析進(jìn)一步表明PCT、IL-10、TNF-α表達(dá)與老年HAP患者的疾病程度有關(guān)。因此，監(jiān)測(cè)PCT、IL-10、TNF-α水平對(duì)患者病情程度的判斷和預(yù)后效果的評(píng)估有一定的參考價(jià)值。