侯 欣，王志偉，賈夢英，段永建

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科，河南 開封 475001）

原發(fā)性肺癌是臨床上發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤[1]。肺癌發(fā)病早期癥狀不明顯，故不易被人察覺。待確診后大多數(shù)患者病情已發(fā)展為中晚期，從而貽誤手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。臨床上治療根據(jù)患者的機(jī)體狀況特別是免疫功能狀況、腫瘤的發(fā)生部位、病理類型和異質(zhì)性、基因表達(dá)及受體情況以及發(fā)展趨向，合理、有計(jì)劃的應(yīng)用現(xiàn)有各種手段，提高治愈率和病人的生活質(zhì)量[2]。對于晚期肺鱗癌，目前化療仍然是臨床治療手段的基石，提高療效同時(shí)減輕其毒副作用也是腫瘤科醫(yī)師一直研究的課題。本文旨在研究白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺鱗癌患者的臨床療效及其用藥安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

一、基本資料 將2016年2月-2018年2月我院收治的80例肺鱗癌患者納為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為AJCC第七版分期IV期肺鱗癌患者[2]；預(yù)計(jì)患者生存期≥3月；無化療禁忌證。排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全及其他惡性腫瘤者，排除不配合治療者。將入選對象按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，均為40例。對照組中男23例，女17例，年齡61～82歲，平均年齡（73.3±5.2） 歲；觀察組中男26例，女14例，年齡59～82歲，平均年齡（72.9±5.5） 歲，2組患者性別 （χ2＝0.474，P＞0.05）、年齡 （t＝0.334，P＞0.05）比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情且簽署了知情同意書。

二、方法 2組患者在給藥治療前均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療包括補(bǔ)液、止嘔、保護(hù)胃黏膜等。對照組在此基礎(chǔ)上予以GP方案：吉西他濱1000mg/m2，d1、d8給藥，聯(lián)用卡鉑按照AUC=2.5 d1、d8給藥。觀察組則予以TP方案（白蛋白紫杉醇＋卡鉑）治療。白蛋白紫杉醇劑量為130mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜注，滴注時(shí)間控制在0.5h內(nèi)完成，d1、d8給藥；鉑類同對照組。以3周為1個(gè)療程。治療2個(gè)療程后評價(jià)近期療效及藥物不良反應(yīng)。

三、觀察指標(biāo) 結(jié)合CT檢查及參照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)[3]療效：完全緩解（CR）：患者腫瘤均消失；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%，且無新病灶發(fā)生；穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑總和縮小≤30%，增大≤20%；進(jìn)展（PD）：腫瘤最大直徑總和增加≥20%，或治療后出現(xiàn)病變?？陀^緩解率（ORR） =CR+PR；疾病控制率（DCR） =CR+PR+SD。

不良反應(yīng)評價(jià)：參照美國NCICTC的標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為0至Ⅳ級，級別越低說明毒副作用越小。主要有粒細(xì)胞、血小板降低等血液學(xué)毒性和肝腎功能損害、消化道反應(yīng)等非血液學(xué)毒性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)使用百分比（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、臨床近期療效對比 經(jīng)藥物干預(yù)后，觀察組的客觀緩解率為45.00%，對照組的客觀緩解率為37.50%，觀察組治療總客觀緩解率＞對照組，但未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.464，P＞0.05）。觀察組的疾病控制率為85.00%，對照組的疾病控制率為80.00%，觀察組疾病控制率略＞對照組，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.346，P＞0.05），見表1。

二、不良反應(yīng) 2組患者均出現(xiàn)血液學(xué)毒性及非血液毒副作用，且大多發(fā)生在Ⅰ～Ⅱ度，觀察組的血液學(xué)毒性粒細(xì)胞減少、血小板降低發(fā)生率顯著＜對照組（χ2=10.208、16.157，P＜0.05），非血液學(xué)毒性消化道反應(yīng)的發(fā)生率顯著＜對照組（χ2=7.040，P＜0.05），見表2。

討 論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道[5]，肺癌自20世紀(jì)以來成為我國致死率上升最快的惡性腫瘤疾病，肺鱗癌屬于非小細(xì)胞肺癌中的一種，占原發(fā)性肺癌的30%～40%左右。目前臨床治療主要以吉西他濱、紫杉醇等第3代化療藥單用或聯(lián)合鉑類為主，但其藥物療效和安全性均無明顯優(yōu)勢。有相關(guān)研究報(bào)道[6]，白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于新型化療藥物，一線聯(lián)合鉑類治療肺鱗癌患者的有效率及生存期均不低于吉西他濱聯(lián)合鉑類，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯減低。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者采用TP方案治療肺鱗癌客觀緩解率45%＞采用GP方案的對照組37.5%，但未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.464，P＞0.05）。且觀察組患者與對照組患者在治療過程中出現(xiàn)血液毒副作用情況具體為：血小板降低（55%vs12.5%） 以及粒細(xì)胞減少的為（77.5%vs42.5%），以上指標(biāo)2組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者與對照組患者在治療過程中出現(xiàn)非血液毒副作用情況具體為：出現(xiàn)肝功能損害為（17.5%vs10%）、胃腸不良反應(yīng)為（45%vs 17.50%） 及脫發(fā)為（40%vs60%），其中觀察組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。觀察者患者發(fā)生血液學(xué)和非血液學(xué)毒性不良反應(yīng)率均集中在Ⅰ～Ⅱ級。說明TP方案治療肺鱗癌有良好的治療效果，安全性高。吉西他濱通過抑制DNA鏈合成，繼而干擾DNA鏈的自我修復(fù)，間接抑制RNA合成，從而達(dá)到抗腫瘤作用。該藥聯(lián)合鉑類可明顯提高治療臨床有效率，但同時(shí)也增加了Ⅲ～Ⅳ級血液學(xué)毒性反應(yīng)的不良反應(yīng)發(fā)生。相關(guān)研究指出[7-9]，肺癌、胰腺癌等腫瘤發(fā)病機(jī)制與其富含半胱胺酸的酸性分泌性蛋白（SPARC） 表達(dá)有相關(guān)性。而載有紫杉醇的白蛋白則能與SPARC結(jié)合，使腫瘤中的藥物濃度增加，增強(qiáng)白蛋白結(jié)合型紫杉醇的靶向殺傷能力進(jìn)而提高藥效。此外，與普通紫杉醇相比，該藥無需使用溶劑，治療前也無需激素進(jìn)行預(yù)處理，從而降低了藥物的不良反應(yīng)發(fā)生，加上滴注時(shí)間短，僅需0.5h，進(jìn)一步提升了藥物的療效及安全性。

表1 2組患者療效比較［n（%）］

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率［n（%）］

綜上，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類一線治療肺鱗癌患者有較好的療效，毒副作用小，安全性高。但鑒于本研究例數(shù)少，樣本受限且觀察時(shí)間較短，該藥應(yīng)用于肺鱗癌治療的臨床效果及其不良反應(yīng)有待臨床進(jìn)一步研究。