廖清松

【中圖分類號(hào)】R978.1 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】C ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2019）12-0002-02

細(xì)菌耐藥性又稱抗藥性，指抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的抑制和殺滅能力降低，細(xì)菌對(duì)藥物的反應(yīng)性降低。耐藥性可分為固有耐藥和獲得性耐藥。固有耐藥性又稱天然耐藥性，是由細(xì)菌染色體基因決定、代代相傳，不會(huì)改變的，如鏈球菌對(duì)氨基糖苷類抗生素天然耐藥;腸道革蘭陰性桿菌對(duì)青霉素天然耐藥;銅綠假單胞菌對(duì)多數(shù)抗生素均不敏感。獲得性耐藥性是由于細(xì)菌與抗生素接觸后，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥。細(xì)菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移個(gè)染色體而代代相傳。產(chǎn)生耐藥性的原因主要是：細(xì)菌在生存過程中以抵御其它微生物和保護(hù)自身安全，微生物通過改變代謝途徑和用相應(yīng)滅活物質(zhì)抵抗抗生素。

在人類的醫(yī)療過程中，長(zhǎng)時(shí)間使用同一種抗生素，很容易產(chǎn)生大量的耐藥菌株。最初在臨床上應(yīng)用的青霉素具有較好的殺菌作用，但是，長(zhǎng)期大量使用青霉素，導(dǎo)致葡萄球菌對(duì)青霉素產(chǎn)生了耐藥性，然后又有紅霉素、四環(huán)素等各種抗菌藥物的出現(xiàn)，但是細(xì)菌對(duì)這些抗生素都有了一定的抵抗力[1]?？股氐牟缓侠硎褂茫斐杉?xì)菌產(chǎn)生復(fù)雜多樣的耐藥性，特別對(duì)于重癥感染患者，很難選擇合理有效的抗生素進(jìn)行治療，給臨床抗生素使用帶來極大壓力。通常在臨床治療過程中，如果一種細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生了耐藥性，可以通過加大劑量，但也可能不能到達(dá)預(yù)期治療效果。細(xì)菌耐藥性也是一種自然現(xiàn)象，是細(xì)菌長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果，對(duì)抗生素的濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

1 細(xì)菌主要耐藥機(jī)制

1.1細(xì)菌會(huì)不斷產(chǎn)生各種滅活酶，導(dǎo)致抗菌藥物失活，使抗菌藥物作用于細(xì)菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。

1.2抗菌藥物作用靶位改變，細(xì)胞內(nèi)膜上的靶蛋白改變，從而降低與抗生素的親和力。

1.3細(xì)菌外模通透性降低，細(xì)菌通道蛋白性質(zhì)改變和數(shù)量減少導(dǎo)致抗生素?zé)o法進(jìn)入，臨床上以銅綠假單胞菌最為常見。

1.4主動(dòng)泵出，細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)子，附加蛋白和外膜蛋白組成泵出系統(tǒng)，將藥物主動(dòng)送至胞外。

1.5形成生物被摸，大量胞外多糖形成分子和電荷屏障，阻止或延緩抗生素的滲入。

2 細(xì)菌耐藥性的危害

當(dāng)前，隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，各種新的抗生素不斷增加，抗生素的藥效也在不斷增強(qiáng)，針對(duì)細(xì)菌感染方面有著較好的治療。但是細(xì)菌感染的耐藥性也造成大量的患者死亡，造成用藥困難。對(duì)新藥物的研發(fā)，有的抗生素的研發(fā)需要10～15年的時(shí)間，但是對(duì)抗生素的濫用，會(huì)很快出現(xiàn)耐藥情況，對(duì)新抗生素的研發(fā)不能趕上細(xì)菌的耐藥性變化速度。濫用抗生素很容易引發(fā)全球性的健康危機(jī)，對(duì)人類的生命健康帶來巨大威脅。

在一般的情況下，固有耐藥性需要由染色體介導(dǎo)，耐藥菌本身是存在一定缺陷的，其發(fā)生率相對(duì)比較低，但由質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生的耐藥菌會(huì)通過轉(zhuǎn)化、結(jié)合等方式進(jìn)行結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生失活酶等導(dǎo)致耐藥，耐藥菌快速生長(zhǎng)繁殖，引起快速傳播和感染。不論是質(zhì)粒還是染色體介導(dǎo)耐藥性，其都是發(fā)生在少數(shù)的細(xì)菌中，其造成的危害性病不是很大，只有當(dāng)一些敏感菌被大量滅殺之后，耐藥菌才會(huì)大量繁殖，會(huì)導(dǎo)致各種感染的發(fā)生，一些抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，會(huì)使細(xì)菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)[2]。

細(xì)菌的該種耐藥基因會(huì)在人與人之間或畜之間傳播蔓延，在醫(yī)院內(nèi)，其中一個(gè)病人感染了某種耐藥菌株，也可能導(dǎo)致其它患者或醫(yī)務(wù)人員感染，此時(shí)需要采取醫(yī)院感染相關(guān)措施，控制耐藥菌的傳播。在耐藥菌的整個(gè)系統(tǒng)中，其中單一的微生物細(xì)胞中攜帶的耐藥基因會(huì)對(duì)整個(gè)系列產(chǎn)生影響，比如，痢疾志賀菌能夠?qū)谷魏我环N抗菌藥，對(duì)任何一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性，該種基因也會(huì)從一個(gè)菌細(xì)胞傳遞給另一個(gè)菌細(xì)胞，志賀菌在一次攻擊中，會(huì)留下5、6個(gè)耐藥基因，也會(huì)逐漸傳給其它細(xì)菌[3]。

3 應(yīng)對(duì)耐藥菌的方法和措施

3.1合理使用抗菌藥物。對(duì)于抗菌藥物的使用需要合理應(yīng)用，避免發(fā)生細(xì)菌耐藥性，提高對(duì)感染病例的診斷，能夠謹(jǐn)慎使用抗菌藥物，要設(shè)計(jì)出最佳的用藥方案，延長(zhǎng)對(duì)抗菌藥物的使用壽命。

3.3研發(fā)抗菌藥物的替代療法，抗菌藥物的替代產(chǎn)品有抗菌肽、噬菌體等，都是停留在最初的實(shí)驗(yàn)研究階段，需要加強(qiáng)研發(fā)工作，應(yīng)用到臨床中。

3.4細(xì)菌通過產(chǎn)生大量的抗菌活性酶，需要針對(duì)該種情況進(jìn)行研究，將酶抑制劑與抗菌藥物聯(lián)合使用，能夠通過抑制抗菌活性酶，避免細(xì)菌對(duì)藥物造成破壞，能夠發(fā)揮抗菌作用。在當(dāng)前臨床研究中，能夠使用的是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和β-內(nèi)酰胺類藥物的復(fù)方制劑，能夠進(jìn)行抗菌。

3.5研制新的抗菌藥，如果抗菌藥物出現(xiàn)了耐藥菌，就需要開發(fā)使用一種新的抗菌藥，這也是最有效的方法，研發(fā)一種新的抗菌藥需要8～10年的時(shí)間，但是耐藥菌只能使用2～3年，所以，需要加大對(duì)抗菌藥的研發(fā)。

綜上所述，抗菌藥物本身并不能產(chǎn)生耐藥性，抗菌藥物在被濫用的時(shí)候加劇了藥物的耐藥性，當(dāng)抗菌藥物自然選擇耐藥基因細(xì)菌生存時(shí)，耐藥性也就會(huì)產(chǎn)生，抗菌藥物的選用，對(duì)細(xì)菌群都是有一定的壓力，如果對(duì)抗菌藥物使用越多，產(chǎn)生的壓力就會(huì)越大，抗菌藥物不合理使用或者是錯(cuò)誤選擇等都會(huì)造成耐藥菌的產(chǎn)生。例如，在治療肺炎時(shí)，使用青霉素進(jìn)行治療，肺炎鏈球菌就會(huì)被殺死，在耐藥性出現(xiàn)之前，感染也會(huì)被及時(shí)治愈，但是，對(duì)藥物劑量的把握不夠或用藥時(shí)間不準(zhǔn)確，會(huì)使青霉素對(duì)肺炎鏈球菌的繁殖有了時(shí)間，其繁殖能夠替代青霉素易感的菌群，導(dǎo)致治療效果不佳，也會(huì)使肺炎鏈球菌成為一種新的耐藥菌。根據(jù)相關(guān)的調(diào)查，發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院對(duì)抗菌藥物的使用率是30%，美國(guó)是20%，我國(guó)在抗菌藥物的使用方面達(dá)到60%～70%，過度的使用和濫用，導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥問題十分嚴(yán)重，很多細(xì)菌已經(jīng)對(duì)青霉素類、紅霉素等抗菌藥物產(chǎn)生耐藥。需要在對(duì)抗菌藥物應(yīng)用的過程中，嚴(yán)格把握抗菌藥物的適應(yīng)癥，對(duì)病毒感染減少對(duì)抗菌藥物的治療，對(duì)于有適應(yīng)癥的病人，需要對(duì)藥物種類和用藥時(shí)間進(jìn)行把握，合理選擇抗菌藥物，制定出對(duì)應(yīng)的用藥方案，對(duì)于一種藥物適應(yīng)的，就不能使用多種藥物，避免耐藥性和二重感染。

參考文獻(xiàn)

[1] 張世武，王龍，楊淮麗，王自林.2018年某三級(jí)醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)臨床保健雜志，2019，22（04）：472-476.

[2] 姜曉雪，孫開宇，韓永梅，孫立宇.呼吸內(nèi)科患者病原菌分布及耐藥性分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（19）：109-110+113.

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