趙勇 蘆滌 劉濤 孫靜 康美麗 李星星 李愛群 劉秀娟 姜楠

[摘 要] 目的 探討高血壓心力衰竭患者應用奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療的效果。方法 選取高血壓心力衰竭患者106例，隨機分為對照組和觀察組各53例。對照組給予奧美沙坦片20mg/d;觀察組給予奧美沙坦片20mg/d，比索洛爾片10mg/d;兩組均連續(xù)治療6個月。對比兩組患者治療前后臨床療效，血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）水平，心功能的改善情況及不良反應發(fā)生率。結果 觀察組治療總有效率高于對照組（92.45%∶64.15%，P<0.05）。兩組治療后收縮壓、舒張壓及心率均較治療前下降（P<0.05），觀察組治療后收縮壓、舒張壓及心率水平均明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組治療后的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、6min步行試驗以及心功能分級均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組治療后的ET-1、AngⅡ均較治療前下降，NO均較治療前上升，觀察組改善程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭療效顯著，能有效逆轉心室重構，改善心功能，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌激素異常分泌，且無明顯不良反應發(fā)生。

[關鍵詞] 奧美沙坦;比索洛爾;高血壓;心力衰竭

中圖分類號：R544.1;R541.6? 文獻標識碼：A? 文章編號：1009-816X（2019）04-0330-03

我國高血壓病發(fā)病率日趨增高，心力衰竭是高血壓患者常見并發(fā)癥，死亡率高[1]。良好的降壓藥物不僅能有效控制血壓，還能減輕或逆轉高血壓左心室肥厚，改善舒張、血管內(nèi)皮功能，保護靶器官功能，是治療原發(fā)性高血壓并心力衰竭的關鍵[2，3]。奧美沙坦是新一代選擇性血管緊張素Ⅱ受體1型受體（AT1）拮抗劑，作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS），阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與AT1受體結合，產(chǎn)生降壓效應[4]。β1-受體阻滯劑在治療高血壓及心力衰竭中的作用已得到普遍認可，比索洛爾作為新一代高選擇性β1-受體阻滯劑，其在臨床中治療高血壓及心力衰竭中的效果受到普遍關注[5]。本研究旨在觀察老年高血壓心力衰竭患者在治療過程中應用比索洛爾與奧美沙坦的臨床療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年3月至6月入住我院的106例老年高血壓心力衰竭患者，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。其中男59例，女47例;年齡61～78歲，平均（65.43±9.16）歲。納入標準：全部患者均在我院確診，高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[5]標準。心力衰竭診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]標準;年齡>60歲者，NYHA心功能分級標準Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：排除繼發(fā)性高血壓、心律失常、嚴重先心病、瓣膜病、內(nèi)分泌和自身免疫性疾病等不符合診斷標準者;其他器官功能嚴重不良的患者;凡未按或不能按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判定者;過敏體質(zhì)者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各53例。對照組男28例，女25例，年齡61～75歲，平均（64.73±9.24）歲，按照NYHA標準：Ⅱ級17例，Ⅲ級24例，Ⅳ級12例;觀察組男31例，女22例，年齡63～78歲，平均（65.95±10.03）歲，按照NYHA標準：Ⅱ級19例，Ⅲ級21例，Ⅳ級13例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法：所有患者入院后均根據(jù)病情給予強心、利尿等常規(guī)治療，采取半坐臥休息、吸氧、抗感染、糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，并囑患者低鹽、低脂飲食。在此基礎上，對照組給予奧美沙坦片（上海信誼百路達藥業(yè)有限公司，國藥準字20110152，規(guī)格：20mg）20mg/d。觀察組患者在對照組的基礎上給予比索洛爾片（德國默克有限公司，注冊證號H20100678，規(guī)格：10mg）10mg/d。治療期間密切關注患者血壓、心率變化，每日2次測量血壓、心率，理想血壓控制在140/90mmHg以下，理想心率控制在60～70次/分。

1.3 觀察指標：（1）臨床療效：療程結束后評價兩組臨床療效。判定標準[7]如下：顯效：心功能改善2級，舒張壓下降≥10mmHg，并達正常范圍，或下降≥20mmHg;有效：心功能改善1級;舒張壓下降<10mmHg，并已達正常范圍，或下降10～19mmHg，如為收縮壓升高，收縮壓≥10mmHg;無效：未達上述標準，無變化或惡化。（2）血壓、心率：分別于治療前及療程結束后檢測血壓、心率。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平：于首次就診24h之內(nèi)、治療6個月末分別取晨起空腹臥位周圍靜脈血制備血漿于-70℃保存，成批集中進行檢驗。測定前使樣本置于室溫或冰水中復融，血漿AngⅡ采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自上海博谷生物科技有限公司，硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮（NO），內(nèi)皮素-1（ET-1）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購于美國ADL公司。（4）心功能：應用彩色多普勒超聲診斷儀對患者的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），并行6min步行試驗（6MWT）水平。（5）安全性評價：檢測患者血脂、血糖及肝、腎功能，評價藥物安全性。常見不良反應包括惡心、嘔吐、輕微皮疹、頭暈等。觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理：采用SPSS15.0版軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料用（x -±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，兩組之間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓、心率比較：兩組治療后心率、收縮壓、舒張壓水平均低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后收縮壓、舒張壓、心率水平低于對照組（P<0.05），兩組治療后心功能分級較治療前明顯改善（P<0.05），治療后觀察組心功能分級優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血漿ET-1、AngⅡ及NO水平比較：治療后，兩組血漿ET-1、AngⅡ均較治療前下降，觀察組低于對照組，兩組NO水平均較治療前上升，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者超聲心動圖和6MWT比較：兩組治療后的LVEDD、LVESD、LVEF及6MWT結果均較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較：治療過程中，對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，輕微皮疹2例，頭暈2例，不良反應發(fā)生率9.43%（5/53）;觀察組出現(xiàn)惡性嘔吐1例，輕微皮疹3例，頭暈2例，不良反應發(fā)生率11.32%（6/53）。不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓心力衰竭病情復雜，單純降血壓或強心治療，效果不佳。聯(lián)合用藥通過多種干預機制，提高降壓達標率，同時多種藥物小劑量聯(lián)合，降低了不良反應發(fā)生率。奧美沙坦可選擇性阻滯AngⅡ與AT1受體結合，抑制血管收縮、降低左心室前后負荷[9]。比索洛爾是高選擇性β-受體阻滯劑，抑制交感神經(jīng)活性，降低血壓，減慢心率，改善心肌能量儲備[10]。蔡冬梅等[11]研究顯示，奧美沙坦能夠逆轉高血壓心力衰竭患者心室重構，改善心功能。游如旭等[12]研究認為，比索洛爾治療高血壓心力衰竭的成本-效果高于厄貝沙坦，應該優(yōu)選比索洛爾。

本研究顯示，治療后，觀察組收縮壓、舒張壓和心率低于對照組，LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT和心功能分級優(yōu)于對照組，說明奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾的降壓效果明顯，對心率的控制更為理想，逆轉心室重構和改善心功能的作用優(yōu)于奧美沙坦單獨用藥。兩組患者不良反應主要為頭暈、輕微皮疹，程度均較為輕微，未予處理，自行緩解。說明聯(lián)合用藥安全性較高，并不增加不良反應。交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）與RAS系統(tǒng)的激活，可刺激AngⅡ過度表達，引起ET-1分泌，抑制NO釋放[13，14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組ET-1、AngⅡ下降，NO上升，觀察組改善優(yōu)于對照組，結果說明聯(lián)合用藥抑制SNS與RAS系統(tǒng)激活，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌異常的效果優(yōu)于奧美沙坦單獨用藥。

綜上所述，奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭療效顯著，能有效逆轉心室重構，改善心功能，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌激素異常分泌，且無明顯不良反應發(fā)生。

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