葉入裴 廖燁暉 夏天 王艦梅 龍漢安 肖秀麗

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 1病理科，四川 瀘州 646000；2脊柱外科)

乳腺化生性癌(MBC) 是一組臨床罕見的侵襲性亞型，占所有乳腺癌不到1%〔1〕。雖然這組亞型相對(duì)罕見，但由于乳腺癌的異質(zhì)性〔2〕，在治療方面提出了重大挑戰(zhàn)〔3〕，而在個(gè)性化治療的時(shí)代，了解不同類型腫瘤的組織學(xué)和預(yù)后相關(guān)參數(shù)非常重要，本研究旨在比較MBC與非特殊類型浸潤(rùn)性癌(IDC-NOS)的臨床病理特征。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧分析2001年1月1日至2018年6月30日在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院診治并進(jìn)行手術(shù)治療的乳腺癌病例，其中MBC 19例，年齡32～76歲，平均(51.5±11.0)歲，同時(shí)收集2017年1月1日至12月31日IDC-NOS 353例，年齡27～81歲，平均(51.0±8.7)歲，所有切片由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理專家審查。MBC包括梭形細(xì)胞、鱗狀或間質(zhì)分化(骨、軟骨)的腫瘤。臨床病理學(xué)特征包括患者年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、組織學(xué)級(jí)別和淋巴結(jié)狀態(tài)及脈管侵犯等。

1.2免疫組化方法和結(jié)果判定 免疫組化染色采用Envision兩步法檢測(cè)?？贵w的表達(dá)以在細(xì)胞相應(yīng)部位如細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜和(或) 細(xì)胞核等出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)為陽性。根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，≥1%的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞核陽性即判為雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)陽性。人類表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)-2：0為無染色或 ≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整、微弱的細(xì)胞膜染色；+為>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整、微弱的細(xì)胞膜染色；有兩種情況，第1種為>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整和(或)弱至中等強(qiáng)度的細(xì)胞膜染色，第2種為≤10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整的細(xì)胞膜染色；為>10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整的細(xì)胞膜染色。0或+者為HER-2表達(dá)陰性，者行熒光原位雜交法(FISH)進(jìn)一步驗(yàn)證，者為HER-2表達(dá)陽性〔5〕。Ki-67：選取5個(gè)高倍視野，計(jì)算每個(gè)視野下陽性細(xì)胞所占比例，取平均百分值，分為低表達(dá)組(<20%)和高表達(dá)組(≥20%)。淋巴管及血管內(nèi)見到形態(tài)學(xué)上的腫瘤細(xì)胞，全部包含或部分包含在管腔內(nèi)均判定為脈管侵犯。乳腺癌分子分型：根據(jù)ER、PR、HER-2和Ki-67表達(dá)的不同，乳腺癌分為L(zhǎng)uminal A、Luminal B、HER-2過表達(dá)和三陰型〔5〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1MBC及IDC-NOS患者臨床病理特征比較 MBC患者ER、PR、HER-2陽性率顯著低于IDC-NOS患者(P<0.05)。與IDC-NOS相比，MBC組織學(xué)級(jí)別更高(P=0.000)。兩組分子分型比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。見表1。

2.2病理及免疫組化結(jié)果 MBC患者中，伴間葉分化6例，鱗狀細(xì)胞癌6例，梭形細(xì)胞癌4例，混合性化生性癌3例。腫瘤病例類型中鱗狀細(xì)胞癌多見，其中高分化2例，低分化4例，表現(xiàn)為癌細(xì)胞較大，核呈空泡狀，核仁明顯，核分裂象較多，可見細(xì)胞內(nèi)角化；伴間葉分化癌鏡下由癌和間葉成分混合組成，癌成分為IDC-NOS，間葉成分為軟骨肉瘤化生；梭形細(xì)胞癌腫瘤由梭形細(xì)胞組成，可見席紋狀排列，梭形細(xì)胞較溫和，見粗大玻璃樣變的膠原纖維帶，核分裂象較少；混合性化生癌鏡下由上皮化生的鱗癌和IDC混合組成。見圖1。

表1 MBC與IDC-NOS臨床病理特征比較〔n(%)〕

1)有未做淋巴結(jié)清掃患者

圖1 病理結(jié)果(×200)

3 討 論

MBC作為浸潤(rùn)性乳腺癌病理類型中的一個(gè)獨(dú)立亞型，被定義為一組異質(zhì)性惡性腫瘤，以腫瘤性上皮向鱗狀細(xì)胞和(或) 間葉成分分化為特征。

本研究發(fā)現(xiàn)MBC發(fā)生率較低，文獻(xiàn)報(bào)道MBC的發(fā)病率不到1%〔6，7〕，Hashmi等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌中IDC-NOS是多見的類型，占所有乳腺癌的84%，而MBC只占2.2%〔8〕。據(jù)國(guó)外報(bào)道發(fā)病人群多為中老年人，發(fā)病部位無差異性〔9〕，腫瘤直徑1～5 cm，平均(3.1±1.2) cm〔10〕，與本研究結(jié)果較一致。

盡管MBC非常罕見，卻被發(fā)現(xiàn)與不良預(yù)后參數(shù)有關(guān)。腫瘤的臨床病理評(píng)估是預(yù)測(cè)患者預(yù)后的主要方法，本研究發(fā)現(xiàn)MBC具有較高的組織學(xué)級(jí)別和較低的激素受體表達(dá)及較低的HER-2陽性率。組織學(xué)分級(jí)是腫瘤的主要病理特征，對(duì)判斷腫瘤的生物學(xué)行為有重要提示作用。本研究結(jié)果提示，MBC分化較差，在生物學(xué)行為上比IDC-NOS更具侵襲性。ER、PR具有指導(dǎo)內(nèi)分泌治療的作用。在我們的研究中ER、PR的陽性率均較低，與文獻(xiàn)報(bào)道一致〔10，11〕，而激素受體陰性的乳腺癌具有更高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，因而MBC被認(rèn)為是更具有侵襲性的腫瘤類型，通常對(duì)內(nèi)分泌治療反應(yīng)較差〔12〕。HER-2是HER家族成員，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的分化增殖，是判斷乳腺癌患者預(yù)后的重要因素。文獻(xiàn)報(bào)道MBC患者HER-2陽性率為4.0%～19.6%〔13〕，與本研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)MBC分子亞型主要為三陰性，而IDC-NOS主要為L(zhǎng)uminal B，與其他研究結(jié)果一致〔14〕，Lim等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，MBC中分子分型為三陰性乳腺癌的比例為77%～96%。三陰性是MBC的主要分子亞型，因此MBC具有高度侵襲性、分子靶向治療差、預(yù)后較差。本研究中MBC患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率在文獻(xiàn)報(bào)道的25%～40%范圍之間〔15〕，低于IDC-NOS患者，有學(xué)者認(rèn)為MBC主要經(jīng)血道轉(zhuǎn)移，因而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低〔16〕，盡管腋窩淋巴結(jié)不常受累，但MBC與其他不良預(yù)后指標(biāo)有關(guān)〔17〕。Ki-67指數(shù)是較可靠的全面反映細(xì)胞群體增殖活性的指標(biāo)。本研究中MBC患者Ki-67≥ 20%略高于IDC-NOS患者，與Hashmi等〔18〕的報(bào)道一致。由于MBC患者的增殖指數(shù)較高，也進(jìn)一步說明了其高侵襲性。脈管侵犯指腫瘤細(xì)胞對(duì)血管或淋巴管的侵犯，是腫瘤局部擴(kuò)散的重要途徑。研究顯示，脈管侵犯與腫瘤侵襲能力顯著相關(guān)，同時(shí)提示腫瘤的預(yù)后〔19〕。

綜上所述，BMC分級(jí)高且激素受體表達(dá)減少，HER-2陽性率低，增殖指數(shù)較高，以三陰性為特征，其侵襲性強(qiáng)，內(nèi)分泌治療反應(yīng)較差，預(yù)后不良。