林 莉

0引言

感染性角膜炎是我國(guó)主要的致盲性眼病之一。嚴(yán)重者可繼發(fā)角膜穿孔、眼內(nèi)感染甚至失明。對(duì)于藥物治療無效，或角膜瀕臨穿孔的患者，往往需要手術(shù)干預(yù)[1]。以往多采取穿透性角膜移植手術(shù)，但術(shù)后炎癥反應(yīng)較重，排斥機(jī)率高[2]。選擇結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)也是一種治療手段，但愈后患者角膜瘢痕形成，影響視力恢復(fù)[3]。在感染尚未累及后彈力層時(shí)，施行深板層角膜移植術(shù)，可以盡可能地切除病灶，同時(shí)降低了術(shù)后免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。而由于在我國(guó)未對(duì)器官捐獻(xiàn)進(jìn)行立法，導(dǎo)致角膜供體嚴(yán)重匱乏。在這種情況下，通過我國(guó)角膜病學(xué)組多位專家的共同努力，成功研發(fā)了生物工程角膜(脫細(xì)胞角膜基質(zhì))。生物工程角膜沒有內(nèi)皮細(xì)胞，僅能實(shí)施板層角膜移植手術(shù)，在一定程度上替代人角膜，緩解供體匱乏的局面。我院自2016-12/2019-02期間收治的感染性角膜炎患者采用生物工程角膜移植治療，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象本組病例為2016-12/2019-02我院眼科收治的感染性角膜炎患者35例35眼。其中真菌性角膜炎14眼，細(xì)菌性角膜炎13眼(包括因細(xì)菌感染導(dǎo)致的角膜小穿孔1眼)，病毒性角膜炎8眼(表1)。男21例，女14例，年齡42～87(平均61.66±13.23)歲。上述病例均經(jīng)過1wk以上的常規(guī)藥物治療，自覺癥狀沒有減輕，眼部感染未能控制，眼表潰瘍無明顯修復(fù)或有穿孔風(fēng)險(xiǎn)。觀察組使用生物工程角膜材料施行板層角膜移植手術(shù)，共15例15眼。對(duì)照1組使用保存人角膜材料施行板層角膜移植手術(shù)，共10例10眼。觀察組與對(duì)照1組為隨機(jī)分組。對(duì)于角膜病灶位于角膜邊緣，潰瘍面積較大，或者拒絕施行角膜移植手術(shù)者，納入對(duì)照2組。對(duì)照2組采用自體結(jié)膜瓣遮蓋的手術(shù)方式，共10例10眼。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)感染性角膜炎，角膜浸潤(rùn)局限于角膜基質(zhì)層，尚未穿透角膜全層者；(2)角膜穿孔位于角膜周邊，穿孔直接小于2mm者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)真菌性角膜炎有明顯內(nèi)皮斑和前房積膿者；(2)視力高于0.1者不納入觀察組與對(duì)照1組；(3)有明顯的眼表疾病如重度干眼、神經(jīng)麻痹性角膜炎、瞼裂閉合不全等不納入觀察組和對(duì)照1組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有需要手術(shù)的患者，經(jīng)充分溝通，并告知術(shù)中使用材料，包括使用生物角膜的患者，告知生物角膜的來源，取得患者的充分理解和配合的情況下，簽署手術(shù)知情同意書及特殊耗材使用同意書后進(jìn)行手術(shù)。

1.2方法

1.2.1材料準(zhǔn)備觀察組使用的生物工程角膜為脫細(xì)胞豬角膜基質(zhì)。對(duì)照1組使用的材料為-80℃冰箱冷凍保存的人角膜供體。對(duì)照2組使用的材料為自體結(jié)膜瓣組織。

1.2.2術(shù)前藥物保守治療方法手術(shù)治療前，給予常規(guī)的藥物保守治療。術(shù)前通過角膜刮片鏡檢確診為真菌性角膜炎的患者，局部滴用50g/L那他霉素滴眼液或滴用自配的10g/L伏立康唑滴眼液抗真菌治療。通過病史及臨床表現(xiàn)診斷為細(xì)菌性角膜炎的患者，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)選擇針對(duì)性的抗生素滴眼液局部點(diǎn)眼治療，必要時(shí)配合全身用藥。治療后根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及藥敏培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整藥物治療方案。通過病史及臨床表現(xiàn)術(shù)前診斷為病毒性角膜炎的患者，同時(shí)合并角膜潰瘍、細(xì)菌感染或壞死性角膜基質(zhì)炎的情況，予以局部滴用更昔洛韋凝膠，靜滴阿昔洛韋抗病毒治療的同時(shí)，給予抗感染、促進(jìn)角膜修復(fù)對(duì)癥治療。上述藥物保守治療1wk無效，角膜潰瘍未見修復(fù)，角膜瀕臨穿孔或已出現(xiàn)小穿孔的情況下，采取手術(shù)治療的方式。

1.2.3手術(shù)方法觀察組：術(shù)中均采用20g/L利多卡因3mL加7.5g/L布比卡因2mL行球后阻滯麻醉。使用角膜環(huán)鉆鉆切植床，角膜板層刀剖切角膜致完全切除角膜病灶。將生物工程角膜放置于平衡液中復(fù)水30s左右，以等大的角膜環(huán)鉆鉆切相應(yīng)大小的生物工程角膜植片。常規(guī)臨床上行人板層角膜移植是植床的環(huán)鉆直徑比植片的環(huán)鉆直徑小0.25mm，但生物工程角膜應(yīng)使用等大的環(huán)鉆。如植片比植床大，很難完成縫合，即使勉強(qiáng)完成縫合，也將影響切口的愈合。置生物工程角膜植片于角膜植床上，以10-0尼龍線間斷對(duì)位縫合植片與植床，使植片與植床完全貼合，用無損傷有齒鑷對(duì)合植床與植片，使植床邊緣覆蓋于植片之上，以利于角膜上皮移行覆蓋在整個(gè)植片之上。

表1 三組病例情況 眼

對(duì)照1組：術(shù)中均采用20g/L利多卡因3mL加7.5g/L布比卡因2mL行球后阻滯麻醉。使用角膜環(huán)鉆鉆切植床，角膜板層刀剖切角膜致完全切除角膜病灶。取出冷凍保存的眼球，平衡液中復(fù)水解凍以后，用角膜剪剪下帶鞏膜的角鞏膜植片，以大于角膜植床0.25mm的角膜環(huán)鉆鉆切相應(yīng)大小的角膜植片，去除植片內(nèi)皮及后彈力層。置角膜植片于角膜植床上，以10-0尼龍線間斷對(duì)位縫合植片與植床，使植片與植床對(duì)合整齊。

對(duì)照2組：術(shù)中使用鹽酸丙美卡因滴眼液表面麻醉聯(lián)合20g/L利多卡因結(jié)膜下浸潤(rùn)麻醉的方法。沖洗結(jié)膜囊后，盡可能完全剔除角膜病灶及壞死組織，保持角膜創(chuàng)面平整，根據(jù)角膜病灶范圍采取全結(jié)膜瓣遮蓋或結(jié)膜瓣搭橋的方式覆蓋角膜病灶，10-0尼龍線間斷縫合固定結(jié)膜瓣。為保持結(jié)膜瓣不過早滑脫，術(shù)畢以5-0黑絲線作臨時(shí)性瞼裂縫合1wk。

1.2.4術(shù)后用藥患者術(shù)后繼續(xù)術(shù)前抗感染治療。真菌性角膜炎患者，使用50g/L那他霉素滴眼液或滴用自配的10g/L伏立康唑滴眼液每天4次點(diǎn)眼。診斷為病毒性角膜炎患者，術(shù)后繼續(xù)阿昔洛韋注射液靜滴，連續(xù)使用5～7d后改為口服阿昔洛韋片0.4g/次，3次/d，持續(xù)口服3mo?？诜幬锲陂g，需定期監(jiān)測(cè)肝功能。局部滴用更昔洛韋凝膠每天4次點(diǎn)眼，逐漸減量至每天1次或隔日1次，持續(xù)使用6mo[4]。除真菌性角膜炎患者外，角膜植片上皮修復(fù)后，加用妥布霉素地塞米松滴眼液每天4次點(diǎn)眼，持續(xù)滴用2wk后改為氟米龍滴眼液點(diǎn)眼，逐漸減量，維持治療6mo。所有角膜移植患者術(shù)后均滴用他克莫司滴眼液每天3次預(yù)防排斥反應(yīng)，逐漸減量，維持使用6～12mo。

1.2.5術(shù)后隨訪及觀察指標(biāo)術(shù)后患者觀察1wk出院，所有出院患者均定期在門診隨訪復(fù)查。觀察組及對(duì)照1組患者術(shù)后前3mo，平均2wk門診復(fù)查一次，超過術(shù)后3mo者，平均1～2mo門診復(fù)查1次。1例最短隨訪時(shí)間為3mo，2例最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為20mo。對(duì)照2組門診隨訪時(shí)間約3mo。通過裂隙燈觀察角膜感染控制情況及角膜潰瘍愈合程度；通過裂隙燈觀察角膜及角膜植片透明度，有無新生血管生成及移植排斥反應(yīng)發(fā)生；術(shù)前術(shù)后最佳矯正視力的比較；術(shù)后術(shù)眼與健眼眼壓對(duì)比；自覺癥狀的改善程度。

2結(jié)果

2.1術(shù)后角膜感染控制情況及角膜潰瘍愈合程度術(shù)后3～6d，觀察組及對(duì)照1組行角膜移植手術(shù)的病例，無論采用保存人角膜材料或生物工程角膜材料，通過角膜熒光染色，均可見角膜上皮完全覆蓋角膜植片。眼表炎癥減輕，前房未見明顯炎癥。隨訪3～20mo，觀察組中15例15眼角膜感染均得到控制，無感染復(fù)發(fā)情況。除1眼在隨訪過程中發(fā)生植片混濁，其余角膜植片均保持基本透明。該例患者在術(shù)后3mo內(nèi)感染控制，無復(fù)發(fā)征象，角膜維持透明，隨訪中，最佳矯正視力0.3。術(shù)后4mo，患者角膜植片縫線松動(dòng)，但未及時(shí)復(fù)診拆除縫線，植片邊緣糜爛，植片發(fā)生混濁。拆除縫線后，予以促進(jìn)角膜修復(fù)治療，角膜植片再次愈合，但植片未能恢復(fù)透明性。術(shù)后1wk拆除瞼裂縫線，對(duì)照2組結(jié)膜瓣均覆蓋角膜病灶區(qū)域，縫線在位，無結(jié)膜瓣滑脫情況。除1眼因真菌感染嚴(yán)重，但術(shù)前患者拒絕施行角膜移植手術(shù)，選擇行結(jié)膜瓣遮蓋姑息治療，術(shù)后15d，結(jié)膜瓣逐漸滑脫，角膜潰瘍未見修復(fù)，真菌感染加重，出現(xiàn)前房積膿，患者疼痛癥狀明顯，選擇眼內(nèi)容物剜除手術(shù)。其余病例，術(shù)后1mo左右，結(jié)膜瓣逐漸退縮，變薄，角膜感染得到控制，角膜潰瘍瘢痕愈合，可見新生血管長(zhǎng)入病灶區(qū)域，角膜上皮完整。

圖1 病例1，患者男性，54歲，因左眼疼痛伴視力下降15d就診，診斷：左眼真菌性角膜炎、2型糖尿病，使用生物工程角膜施行板層角膜移植手術(shù)治療 A：術(shù)前視力手動(dòng)/眼前，左眼裂隙燈照相，角膜中央?yún)^(qū)域混濁水腫，潰瘍形成，基質(zhì)灰白色浸潤(rùn)，化膿性改變；B：術(shù)后即時(shí)，生物角膜呈灰白色混濁，與植床貼附好；C：術(shù)后7mo，已拆除部分縫線，顳側(cè)有新生血管自角膜緣長(zhǎng)入角膜植片，角膜植片基本透明，無感染復(fù)發(fā)；D：術(shù)后18mo，術(shù)眼矯正視力0.4，角膜植片基本透明，新生血管未完全消退。

圖2 病例2，患者男性，79歲，因右眼疼痛、發(fā)紅15d就診，診斷：右眼角膜潰瘍、雙眼慢性淚囊炎、雙眼角膜白斑、雙眼年齡相關(guān)性白內(nèi)障。行右眼淚囊摘除術(shù)后2d，結(jié)膜囊干凈，無明顯分泌物，淚囊區(qū)無紅腫，使用生物工程角膜施行板層角膜移植手術(shù)治療 A：術(shù)前視力數(shù)指/眼前，裂隙燈照相情況，右眼角膜中央偏下方灰白色全層混濁伴潰瘍形成；B：術(shù)后4d，角膜熒光素鈉染色無明顯著染，上皮覆蓋角膜植片；C：術(shù)后12d，因患者全層角膜混濁，植床中下方不透明，但瞳孔區(qū)無明顯遮擋，植片輕度水腫；D：術(shù)后18d，鼻側(cè)大量新生血管長(zhǎng)入角膜，角膜植片混濁，使用他克莫司、潑尼松龍滴眼液抗炎、抗排斥治療；E：術(shù)后2mo，炎癥逐漸減輕，角膜水腫及新生血管逐漸消退，已拆除部分縫線，鼻側(cè)有胬肉組織長(zhǎng)入；F：術(shù)后20mo，術(shù)眼矯正視力0.05，角膜植片較前明顯透明，新生血管大部分消退，鼻側(cè)可見翼狀胬肉，晶狀體核性混濁，擬行白內(nèi)障手術(shù)。

2.2術(shù)后角膜及角膜植片透明度，有無新生血管生成及移植排斥反應(yīng)發(fā)生隨訪3～20mo，觀察組中14眼角膜植片維持基本透明，角膜上皮完整，患者角膜在裂隙燈下的宏觀形態(tài)見病例1～3(圖1～3)。1眼角膜植片混濁。其中2眼因植片靠近角膜緣，術(shù)后15d左右即發(fā)現(xiàn)有新生血管自角膜緣長(zhǎng)入角膜植片與植床層間(病例1、2)，經(jīng)過局部點(diǎn)他克莫司、潑尼松龍滴眼液抗排斥、抗炎治療后，新生血管逐漸萎縮，炎癥反應(yīng)減輕，持續(xù)隨訪1a，見新生血管未完全消退，但對(duì)角膜透明度及視功能沒有造成較大影響。對(duì)照1組中9眼角膜植片維持透明，角膜上皮完整，未見新生血管長(zhǎng)入。1眼因病毒感染復(fù)發(fā)，新生血管長(zhǎng)入，角膜混濁。對(duì)照2組9眼角膜潰瘍瘢痕修復(fù)，角膜不透明，新生血管長(zhǎng)入，角膜上皮完整。1眼因真菌感染加重，疼痛癥狀明顯，行眼內(nèi)容物剜除術(shù)。

2.3治療前后視力對(duì)比以最后一次隨訪復(fù)查的視力為術(shù)后視力。本研究中，患者以老年居多，大多合并年齡相關(guān)性白內(nèi)障。觀察組15例15眼術(shù)后最佳矯正視力均較術(shù)前提高，無1眼視力下降。其中1眼因細(xì)菌感染所致的周邊角膜小穿孔，術(shù)后最佳矯正視力由術(shù)前0.2提高到0.8(7%)。對(duì)照1組9例9眼術(shù)后最佳矯正視力均較術(shù)前提高，1眼視力無改變，術(shù)后最佳矯正視力0.3及以上者2眼(20%)。對(duì)照2組6眼術(shù)后最佳矯正視力較術(shù)前提高1～2行，3眼視力無改變。1眼因行眼內(nèi)容物剜除，由術(shù)前視力光感下降為無光感(表2)。

圖4 患者術(shù)后前節(jié)OCT圖片和UBM圖片 A：前節(jié)OCT顯示術(shù)后18mo角膜情況；B：UBM顯示術(shù)后18mo角膜情況。

表2 三組術(shù)前術(shù)后最佳矯正視力對(duì)比 眼

2.4術(shù)后術(shù)眼與健眼眼壓對(duì)比術(shù)后患者于門診隨訪，監(jiān)測(cè)眼壓情況，根據(jù)隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組中術(shù)眼較對(duì)側(cè)健眼眼壓普遍偏低3～6mmHg。術(shù)后18mo，前節(jié)OCT測(cè)量術(shù)眼與對(duì)側(cè)健眼的角膜厚度無明顯差異(圖4A)。UBM顯示，術(shù)后角膜保持正?；《燃氨砻婀饣?圖4B)。而對(duì)照組中，術(shù)眼與對(duì)側(cè)健眼眼壓對(duì)比無明顯差異。

2.5自覺癥狀改善程度術(shù)后1～2wk，觀察組患者眼部疼痛、畏光流淚癥狀均不同程度減輕或消失，1眼于術(shù)后4mo因角膜縫線松動(dòng)致角膜植片邊緣溶解，出現(xiàn)眼部異物感等不適癥狀，予以拆除松動(dòng)的角膜縫線，配戴角膜繃帶鏡，促進(jìn)角膜修復(fù)對(duì)癥治療后，角膜植片與植床愈合，眼部不適癥狀消失。對(duì)照1組于術(shù)后1～2wk眼部疼痛、畏光流淚癥狀均不同程度的減輕或消失，1眼于術(shù)后2.5mo發(fā)生病毒感染復(fù)發(fā)，經(jīng)藥物保守治療控制后，癥狀逐漸改善。對(duì)照2組除1眼真菌感染加重外，其余9眼于術(shù)后1～2wk眼部疼痛、畏光流淚癥狀逐漸減輕或消失，于術(shù)后3wk左右拆除結(jié)膜瓣縫線后，眼部刺激癥狀完全緩解。

3討論

角膜病是我國(guó)的第二大致盲性眼病，角膜盲患者占盲人總數(shù)的1/4[1]。面對(duì)我國(guó)現(xiàn)有的角膜盲患者與逐年增長(zhǎng)的角膜盲患者的需求，我國(guó)的角膜供體嚴(yán)重不足，絕大多數(shù)患者在黑暗中排隊(duì)等待，有的甚至錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)。早在2001年美國(guó)加利福尼亞州和中國(guó)臺(tái)灣2個(gè)研究小組,則分別報(bào)道了通過植入實(shí)驗(yàn)室培植的角膜給盲人帶來光明的事例，預(yù)示著生物角膜將使患者重見光明[5]。張燕等[6]曾對(duì)在北京同仁眼科中心實(shí)施了角膜移植手術(shù)，以及在北京同仁眼庫(kù)登記擬實(shí)施角膜移植手術(shù)的患者進(jìn)行了一個(gè)問卷調(diào)查，以此來了解角膜盲患者對(duì)異種角膜的接受度。結(jié)論是大多數(shù)角膜移植患者能接受動(dòng)物角膜的移植,他們主要在意的是使用動(dòng)物角膜移植的結(jié)果。所以，除了因?yàn)閭€(gè)人信仰等原因，不論是利用生物角膜還是人角膜供體進(jìn)行角膜移植手術(shù)，只要能帶來好的治療效果，患者普遍是可以接受的。通過前期的開發(fā)和臨床試驗(yàn)，由我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的脫細(xì)胞角膜基質(zhì)，全球首個(gè)生物工程角膜于2015年獲得了上市批準(zhǔn)。生物工程角膜是脫細(xì)胞豬角膜基質(zhì)，取材于豬眼角膜，經(jīng)病毒滅活與脫細(xì)胞等工藝制備而成，其主要成分為膠原纖維骨架結(jié)構(gòu)，保留了天然角膜的前彈力層和部分基質(zhì)層，移植于受體角膜植床以后，由受體的角膜細(xì)胞附著、移行、增生到生物角膜基質(zhì)中去，促進(jìn)組織再生和修復(fù)。其作用機(jī)制是在手術(shù)切除角膜病灶后，使用生物角膜覆蓋于角膜病灶缺損區(qū)域，保護(hù)角膜創(chuàng)面，引導(dǎo)基質(zhì)膠原合成及上皮再生，可逐漸被機(jī)體細(xì)胞所改建，形成與正常角膜相似的結(jié)構(gòu)，恢復(fù)角膜的透明性[7]。

生物工程角膜中去除了生物細(xì)胞和其他抗原性物質(zhì)，故術(shù)后發(fā)生炎癥反應(yīng)和免疫排斥反應(yīng)的機(jī)率較低。張明昌教授等在中國(guó)率先開展了生物角膜應(yīng)用于人體的臨床研究，并報(bào)道了使用生物角膜移植治療真菌性角膜感染的病例。最終得出結(jié)論，應(yīng)用脫細(xì)胞豬角膜基質(zhì)進(jìn)行板層角膜移植治療真菌性角膜潰瘍安全有效，并且還有治療其他臨床疾病的潛力[8]。在本研究中，不論是使用生物角膜或人角膜行板層角膜移植的患者，術(shù)后均局部滴用他克莫司滴眼液6mo左右，預(yù)防移植排斥反應(yīng)，在隨訪的20mo內(nèi)，生物角膜未見發(fā)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)。作為板層角膜移植的供體，生物角膜主要應(yīng)用于感染性角膜炎，通過與人角膜供體對(duì)比，其透明度接近于人角膜，在植床角膜內(nèi)皮細(xì)胞正常，感染得到控制后，可以維持角膜基本透明。術(shù)后上皮完全覆蓋角膜植片的愈合時(shí)間為3～6d，與人角膜供體移植的愈合時(shí)間基本一致。而觀察中發(fā)現(xiàn)，與人角膜供體不同的是，術(shù)后早期生物角膜是一種灰白色不透明的形態(tài)，但隨著炎癥的控制和時(shí)間的推移，在術(shù)后1mo左右，生物角膜植片逐漸變得透明，水腫完全消失。需要注意的是，術(shù)中取材為與植床相等大小的植片，縫合角膜后，對(duì)合植片與植床，需要讓植床完全覆蓋植片邊緣，否則上皮難以覆蓋角膜植片，植片與植床愈合困難，嚴(yán)重者將出現(xiàn)角膜植片溶解，而導(dǎo)致移植失敗。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)生物角膜術(shù)后更早出現(xiàn)縫線松動(dòng)，需要根據(jù)情況，在術(shù)后3～7mo即拆除所有角膜縫線。如角膜縫線松動(dòng)，但未能及時(shí)拆除縫線，則有可能形成植片潰瘍，進(jìn)而導(dǎo)致植片的溶解壞死。

病毒性角膜炎的患者因?yàn)椴《靖腥疽讖?fù)發(fā)而出現(xiàn)角膜溶解的風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后長(zhǎng)期、規(guī)律的口服及局部使用抗病毒藥物對(duì)于防止病毒感染復(fù)發(fā)非常重要。目前生物角膜投入使用的時(shí)間尚短，移植術(shù)后部分患者可能因?yàn)橹财喜涣蓟蚋腥緩?fù)發(fā)等情況，而出現(xiàn)角膜植片溶解。故確?；颊叩囊?guī)律隨訪復(fù)查及依從性可以提高手術(shù)成功率以及植片的存活率。對(duì)于術(shù)后發(fā)生病毒感染復(fù)發(fā)的情況，必要時(shí)可以聯(lián)合羊膜移植或結(jié)膜瓣遮蓋，促進(jìn)植片潰瘍的愈合，避免植片溶解。

本研究觀察組中15例使用生物角膜移植的患者，術(shù)中縫合時(shí)發(fā)現(xiàn)生物角膜植片較人角膜植片偏軟，彈性略低于人角膜供體。故術(shù)后監(jiān)測(cè)眼壓發(fā)現(xiàn)術(shù)眼眼壓普遍低于對(duì)側(cè)健眼，考慮與生物角膜的硬度與彈性有關(guān)[9]。術(shù)中縫合時(shí)注意不要過度的牽拉植片，否則將導(dǎo)致植片嚴(yán)重變形，而影響植片與植床的愈合。通過術(shù)后前節(jié)OCT及UBM檢查發(fā)現(xiàn)，觀察組中所有生物角膜植片愈合后均保持了正常的角膜厚度及弧度，與人角膜供體無明顯差異。

Akanda等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)穿透性角膜移植手術(shù)相對(duì)于板層角膜移植手術(shù)來說，有更高的移植排斥風(fēng)險(xiǎn)和移植失敗率。而深板層角膜移植排斥反應(yīng)較少，且植片存活率增加[11-12]。我們知道，當(dāng)角膜處于炎性反應(yīng)活動(dòng)期時(shí)，若行穿透性角膜移植手術(shù)，屬于高危角膜移植范圍，術(shù)后免疫排斥反應(yīng)發(fā)生率高，長(zhǎng)期預(yù)后差，易導(dǎo)致移植失敗。對(duì)于面積較大，位于角膜周邊部的潰瘍，藥物保守治療經(jīng)久不愈的，也可以實(shí)施結(jié)膜瓣遮蓋手術(shù)，通過與角膜病變區(qū)域的密切接觸將結(jié)膜的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)送到角膜表面,從而達(dá)到抗感染，促進(jìn)角膜炎癥消退和潰瘍愈合的目的。同時(shí),結(jié)膜瓣遮蓋也起到機(jī)械性保護(hù)創(chuàng)面的作用,減輕局部炎癥刺激,加速潰瘍修復(fù)的過程[13]。結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)因?yàn)椴恍枰悄すw，取材于自身，手術(shù)過程相對(duì)簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，使一些藥物治療無效的復(fù)雜性角膜潰瘍能盡快愈合,達(dá)到控制炎癥、挽救眼球的目的,并為患者進(jìn)一步施行其他手術(shù)治療創(chuàng)造條件。但因角膜潰瘍瘢痕愈合，新生血管長(zhǎng)入，視力難以恢復(fù)。且術(shù)后遺留結(jié)膜瘢痕，部分患者可能出現(xiàn)瞼球粘連等情況，影響外觀。所以在感染性角膜炎中，選擇病灶未累及角膜全層的病例，通過施行板層角膜移植手術(shù)，可及時(shí)去除角膜病灶，達(dá)到控制感染，提高視力的目的。對(duì)于細(xì)菌性角膜炎，即使有反應(yīng)性的前房積膿，術(shù)中仍可施行深板層角膜移植，去除角膜壞死組織后，通過角膜側(cè)切口行前房沖洗，清除前房膿液，術(shù)后繼續(xù)抗感染治療，不影響治療效果。這種情況下，對(duì)于急需手術(shù)控制感染，卻沒有人角膜供體時(shí)，使用生物工程角膜是非常好的人角膜供體的替代品。生物工程角膜屬于標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)，干燥保存，且有不同厚度，可以滿足臨床上各類的板層角膜移植需求。在人角膜供體極為匱乏的情況下，為解決逐年增長(zhǎng)的角膜病患者與短缺的角膜供體材料之間的矛盾，使用生物工程角膜移植最大程度地替代人角膜供體施行板層角膜移植術(shù)，為患者保住眼球，帶來復(fù)明的希望。

在本研究中，生物角膜的透明度接近于人角膜，在角膜炎癥和感染控制、角膜水腫消退以后，可以恢復(fù)到基本透明的狀態(tài)。如植床靠近角膜緣處，容易有新生血管長(zhǎng)入植片內(nèi)，從而引發(fā)排斥反應(yīng)。一般術(shù)后5mo左右才開始發(fā)現(xiàn)角膜植片上皮下有少量神經(jīng)纖維長(zhǎng)入[14]，所以即使移植成功，上皮完全覆蓋的角膜植片，后期仍可能出現(xiàn)植片與植床交界處的上皮反復(fù)脫落，嚴(yán)重者將發(fā)生角膜植片的自溶，需要長(zhǎng)期的隨訪觀察，不能掉以輕心?？傊锕こ探悄な且环N新型的角膜供體材料，目前尚未得到臨床上廣泛的應(yīng)用。對(duì)于其臨床價(jià)值和意義還值得進(jìn)一步的研究和深入的探討，以發(fā)現(xiàn)生物工程角膜的價(jià)值，從而拓寬角膜植片供體的來源，解決角膜供體稀缺的問題，造福越來越多的角膜盲患者。