包世德

【摘要】 目的：探究全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后效果。方法：以隨機的方式選取2017年1-12月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的60例患者作為本次調(diào)查的對象。按照隨機的方式將患者分成兩組，對照組30例、試驗組30例。對照組在本次調(diào)查中采用的治療方式為全腦放療，試驗組采用的治療方式為全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療。觀察對照組和試驗組臨床治療效果。結(jié)果：對照組治療有效率低于試驗組，不良反應(yīng)發(fā)生率高于試驗組，生存時間短于試驗組，經(jīng)對比兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床治療中可采取全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療方式，效果顯著，此方式值得臨床應(yīng)用和推廣。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌; 腦轉(zhuǎn)移; 替莫唑胺; 全腦放療; 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.055 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）19-0-02

Prognostic Effect of Whole Brain Radiotherapy Combined with Temozolomide in the Treatment of Brain Metastasis of Non-small Cell Lung Cancer/BAO Shide.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-123

【Abstract】 Objective：To explore the prognostic effect of whole brain radiotherapy combined with Temozolomide in the treatment of brain metastasis of non-small cell lung cancer.Method：60 patients with brain metastasis from non-small cell lung cancer treated in our hospital from January to December 2017 were randomly selected as the subjects of this survey.The patients were randomly divided into two groups，30 cases in the control group and 30 cases in the experimental group.The control group was treated with whole brain radiotherapy in this investigation，while the experimental group was treated with whole brain radiotherapy combined with Temozolomide.Observed the clinical effect of the control group and the experimental group.Result：The effective rate of treatment in the control group was lower than that in the experimental group，the incidence of adverse reactions was higher than that in the experimental group，and the survival time was shorter than that in the experimental group，there was significant difference between the two groups（P<0.05）.Conclusion：Whole brain radiotherapy combined with Temozolomide can be used in the treatment of brain metastasis of non-small cell lung cancer.The effect is remarkable.This method is worthy of clinical application and promotion

【Key words】 Non-small cell lung cancer; Brain metastasis; Temozolomide; Whole brain radiotherapy; Prognostic effect

First-authors address：Anlu Puai Hospital，Anlu 432600，China

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見疾病，隨著疾病的進(jìn)展，可能出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，根據(jù)筆者收集資料證實，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床發(fā)生率呈上升趨勢[1]。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移在臨床中常用的治療方式為全腦放療，雖然有一定的治療效果，但不是十分理想[2-3]。筆者所在醫(yī)院為了提高治療效果，在常規(guī)全腦放療基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺實施治療，替莫唑胺屬于臨床新型藥物，是烷化劑藥物的一種，在服藥后藥物可以通過血-腦脊液屏障起到治療的作用[4]，此外本藥還具有放療增敏作用。為了調(diào)查替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療實施效果，選取60例患者進(jìn)行對比調(diào)查，具體實施情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機的方式選取2017年1-12月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的60例患者作為本次調(diào)查的對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者;排除標(biāo)準(zhǔn)：患有重大精神類疾病，如精神病等。按照隨機的方式將患者分成兩組，對照組30例，試驗組30例。對照組中男18例，女12例，患者年齡31～70歲，平均（50.5±1.1）歲。試驗組中男16例，女14例，患者年齡35～66歲，平均（50.5±1.1）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呔栽竻⑴c本次調(diào)查，簽署調(diào)查知情書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組在本次調(diào)查中采用的治療方式為全腦放療，在放療開始前應(yīng)取熱解塑料面罩固定體位，采取瓦里安直線加速器6MV-X線全腦實施對穿照射，劑量為：20 Gy/次，20 min/次，5次/周，每周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

試驗組采用的治療方式為全腦放療聯(lián)合替莫唑胺[生產(chǎn)廠家：天士力（江蘇）帝益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060880]治療，全腦放療方式和對照組相同，替莫唑胺用法、用量為：口服化療，75 mg/（m2·d）。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療效果：在治療4周后復(fù)查頭顱MRI和頭顱CT，根據(jù)病灶評價臨床治療效果，結(jié)果為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，其中完全緩解為患者腦部病灶顯著改善或完全消失;部分緩解為患者腦部病灶改善程度高于30%;穩(wěn)定為患者腦部病灶改善程度20%～30%;進(jìn)展為患者腦部病灶未見任何改善或改善程度不足20%，也包括出現(xiàn)增加現(xiàn)象。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)發(fā)生率：骨髓抑制、胃腸反應(yīng)。

生存期：筆者所在醫(yī)院對患者實施1～2年的隨訪，統(tǒng)計患者生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 17.0處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

對照組治療有效率低于試驗組，經(jīng)對比兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于試驗組，經(jīng)對比兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生存期對比

經(jīng)過治療，對照組生存期為3～22個月，平均（12.5±1.1）個月，試驗組生存期為4～31個月，平均（17.5±1.2）個月，對照組生存時間少于試驗組，經(jīng)對比兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

腦轉(zhuǎn)移瘤在臨床治療中是比較常見的疾病，根據(jù)筆者收集資料證實，有65%以上的腦轉(zhuǎn)移瘤來自肺部惡性腫瘤，以非小細(xì)胞肺癌為常見癌癥類型[5-6]。在一般情況下，發(fā)生非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移后患者如果沒有進(jìn)行及時有效的治療，生存期僅剩30～90 d。在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床治療中，全腦放療是常用治療方式，同時也是治療金標(biāo)準(zhǔn)[7]。但是因正常的腦組織劑量限制，腦放療劑量相對低，導(dǎo)致治療效果不是十分理想，而且緩解的時間比較短，在治療過程中患者可能因為疾病進(jìn)展或轉(zhuǎn)移其他病灶而死亡，因此在全腦放射治療基礎(chǔ)聯(lián)合其他治療方式可提高治療效果，改善預(yù)后[8-9]。筆者所在醫(yī)院在本次調(diào)查中采用了全腦放療、替莫唑胺聯(lián)合治療方式，替莫唑胺屬于口服烷化劑藥物之一，根據(jù)相關(guān)資料證實，替莫唑胺口服用藥后其生物利用率可高達(dá)98%～100%[10]，其分子量適中，脂溶性良好，可以通過血-腦脊液屏障，達(dá)到腦脊液的藥物濃度是血漿藥物濃度40%，由此可見，替莫唑胺在作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)時可達(dá)到有效的濃度，現(xiàn)如今在膠質(zhì)母細(xì)胞星形細(xì)胞瘤、惡性黑色素化療中，替莫唑胺得到了廣泛的應(yīng)用。但是替莫唑胺可以用在細(xì)胞分裂各個周期，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞停滯在G2/M期，使細(xì)胞凋亡，根據(jù)筆者收集資料證實，在放療中最敏感的細(xì)胞凋亡周期為G2/M期[11]，由此可見，在治療中替莫唑胺不僅可以發(fā)揮抗腫瘤的作用，同時可以起到放療增敏的作用。根據(jù)史夢圓等[12]研究證實，替莫唑胺可以提升治療效果，筆者所在醫(yī)院在本次調(diào)查中給予論證，并和常規(guī)治療進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)對照組治療有效率低于試驗組，經(jīng)對比兩組之間有明顯差異，具備臨床統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于試驗組，經(jīng)對比兩組之間有明顯的差異，存在臨床統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組生存時間少于試驗組，經(jīng)對比兩組之間有明顯的差異，存在臨床統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），本次調(diào)查結(jié)果和史夢圓等[12]研究結(jié)果一致，由此可見全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療可提高治療效果，改善預(yù)后。

綜上所述，在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床治療中可采取全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療方式，效果顯著，此方式值得臨床應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2019-02-13） （本文編輯：張亮亮）