吳晨思

1930年，一個女孩出生在浙江寧波，父親吟誦著“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，并賦予她“呦呦”之名。隨后，父親又對仗了一句“蒿草青青，報之春暉”，沒想到的是，她的一生都與青蒿密不可分。

今年年初，在英國廣播公司（BBC）發(fā)起的“20世紀最具標志性人物”的票選活動中，屠呦呦的名字與愛因斯坦、居里夫人及艾倫·圖靈一起進入候選人名單。BBC給出的入選理由為：“在艱難時刻仍然秉持科學(xué)理想，砥礪前行亦不忘回望過去，她的成就跨越東西?！闭?015年諾貝爾獎頒獎詞所總結(jié)的，屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素是現(xiàn)在人類抗瘧疾的首選高效藥物，“讓數(shù)百萬人的生存和健康狀況得以改善”。

青蒿素與紅斑狼瘡

前不久，你也許刷到過一個振奮人心的消息：屠呦呦團隊用青蒿素治療紅斑狼瘡取得新進展。

關(guān)注八卦的同學(xué)或許知道賈斯汀·比伯和賽琳娜·戈麥斯那段被戲稱為“北美意難忘”的愛情故事。故事的女主賽琳娜就是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，她在2017年因為狼瘡腎炎病情加重，不得不接受好友提供的腎臟進行移植。大部分人對系統(tǒng)性紅斑狼瘡這種疾病還是挺陌生的，這是自身免疫性疾病的一種，可能累及全身各個系統(tǒng)。臨床癥狀也多種多樣，輕則面部有蝶形紅斑，就是兩側(cè)面頰對稱性的紅色斑塊，乍一看像一只紅色的蝴蝶臥在面部，也像嚴重的高原紅;重則損傷重要臟器，比如像賽琳娜一樣發(fā)生狼瘡腎炎。

屠呦呦團隊發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對治療紅斑狼瘡具有獨特的效果，臨床試驗可以看到，青蒿素對于盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別高達90%和80%，這無疑給患者帶來了希望。屠呦呦團隊還將進行二期、三期臨床試驗。如果試驗順利，新雙氫青蒿素片劑最快或許能在2026年前后獲批上市。

可怕的瘴氣

在紅斑狼瘡之前，與青蒿素如影相隨的，則是瘧疾。

早在3000多年前，中國便有了關(guān)于瘧疾的記載。古人常說“嶺南多瘴氣”，就是“日啖荔枝三百顆，不辭長作嶺南人”的這個嶺南。當年韓愈被貶，在途中寫下《左遷至藍關(guān)示侄孫湘》，當中有一句是“好收吾骨瘴江邊”，便是擔(dān)心自己無法抵抗嶺南這可怕的瘴氣，提前告訴自己的親人要記得來給自己收尸。關(guān)于瘴氣的可怕之處，更直觀的是宋代方勺在《泊宅編》中的記載。因為虔州的龍南、安遠這兩個縣有瘴氣的存在，朝廷就算給再多俸祿也沒有人愿意去那兒當官。偶爾有到那邊辦差的官員，到了之后立刻就走，不敢逗留。而這可怕的瘴氣，與國外古籍中的“bad air”一樣，很大一部分原因便是它極易引發(fā)現(xiàn)代人所稱的瘧疾。

瘧疾是由一種特定的寄生蟲——瘧原蟲——導(dǎo)致的疾病，會因為按蚊（蚊蟲的一種）的叮咬而進行傳播，對人類危害極大。有趣的是，無論是發(fā)現(xiàn)瘧原蟲的法國學(xué)者，還是發(fā)現(xiàn)按蚊叮咬是傳播途徑的英國軍醫(yī)，都因為他們對瘧疾的貢獻而獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

新中國成立以前，我國瘧疾流行。在20世紀40年代，我國每年至少有3000萬的瘧疾患者，病死率約為1%。隨著奎寧等現(xiàn)代抗瘧藥物的出現(xiàn)，瘧疾的流行得到了有效控制。然而，20世紀60年代，越南戰(zhàn)爭爆發(fā)，當時北越軍隊常出沒于惡性瘧疾猖獗的山間叢林地區(qū)，感染瘧疾的人數(shù)劇增?？膳碌氖?，部分瘧原蟲對抗瘧藥物產(chǎn)生了抗藥性，它們仿佛穿上了金鐘罩鐵布衫一般，頑強地抵御住了抗瘧藥。這給國際抗瘧疾行動帶來了沉重一擊。中國中醫(yī)研究院便是在此時接到了研究抗瘧藥的重大任務(wù)，屠呦呦被任命為科技組組長。

路漫漫其修遠兮

隨著瘧疾的出現(xiàn)，對瘧疾的治療和研究也隨之而來。中國最早的醫(yī)學(xué)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》、葛洪所著的《肘后備急方》及李時珍所著的《本草綱目》都記載了治療瘧疾的藥方。在科研條件較差的歷史環(huán)境下，屠呦呦帶領(lǐng)團隊系統(tǒng)地收集、整理從古至今的醫(yī)學(xué)典籍、民間藥方等與瘧疾相關(guān)的材料，編寫了以600多種藥物為主的《抗瘧單驗方集》，并對其中的200多種中藥開展實驗研究，進行中草藥的提取分離。屠呦呦團隊在這期間歷經(jīng)曲折，并且一度囿于青蒿提取物的實驗藥效不穩(wěn)定這一困境中。

葛洪所著的《肘后備急方》就在此時為她提供了一個新方向?！吨夂髠浼狈健分杏涊d的“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”，讓屠呦呦意識到或許提取青蒿的過程中需要避免高溫，隨后她便改用乙醚這一低沸點溶劑來進行青蒿提取物的提取，富集青蒿的抗瘧成分。1972年，青蒿中的抗瘧有效單體被成功提取，并且被命名為青蒿素。青蒿素的問世在當時恍若是黑暗中的一束光，它具有高效、速效、低毒的抗瘧特點。

在生產(chǎn)青蒿素的過程中還有一個小插曲。當時藥廠不愿意承擔(dān)大量提取青蒿素的任務(wù)，屠呦呦團隊便將實驗室當成提取車間。然而，在屠呦呦赴南京進行青蒿素相關(guān)研究報告的當天，實驗室發(fā)生了乙醚爆炸事故并引起火災(zāi)。盡管研究新型抗瘧藥的過程曲折、艱辛，但屠呦呦團隊成功發(fā)現(xiàn)并提取的青蒿素，仍是當今世界首選的抗瘧疾的高效藥物，挽救了成千上萬的性命。

世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的《2018年世界瘧疾報告》顯示，目前全球瘧疾防治進展陷入停滯，原因是瘧原蟲對青蒿素類抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性。面對這個難題，屠呦呦團隊經(jīng)過潛心研究，提出了新的應(yīng)對方案：適當延長用藥時間，或者更換青蒿素聯(lián)合療法中已出現(xiàn)抗藥性的輔助藥物，這個問題就能得到解決。在未來的很長一段時間內(nèi)，青蒿素依然會是人類抗瘧的首選高效藥物。

目前，由屠呦呦團隊撰寫的青蒿素等傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著有望被納入即將再版的《牛津醫(yī)學(xué)教科書》。屠呦呦團隊在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之間架起了橋梁，帶著中醫(yī)文化走出去，挽救了許多人的生命。我們期待能有更多的中國科學(xué)家在國際舞臺發(fā)聲，更期待越來越多的頑固性疾病能被順利地攻克。