熊瑛 陳婷 孫文文 吳波

[摘要]目的：分析非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果。方法：選取筆者醫(yī)院收治的黃褐斑患者76例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，兩組患者均予以氨甲環(huán)酸口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用非剝脫性點(diǎn)陣激光進(jìn)行治療。比較兩組患者總有效率，癥狀積分、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分（MASI）、整體評(píng)價(jià)評(píng)分（PGA）。結(jié)果：觀察組患者總有效率為81.58%，明顯高于對(duì)照組（60.53%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療4周后、12周后的癥狀積分、MASI評(píng)分均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療12周后的PGA評(píng)分均高于治療4周后，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后、12周后兩組患者PGA評(píng)分組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可更加有效改善患者臨床癥狀，提高治療有效率。

[關(guān)鍵詞]非剝脫性點(diǎn)陣激光;氨甲環(huán)酸;黃褐斑;MASI;PGA

[中圖分類號(hào)]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）09-0024-03

黃褐斑也被稱為“肝斑”，是一種發(fā)生于面部的色素沉積性皮膚疾病，常表現(xiàn)為皮膚黃褐色或深褐色色素斑塊，對(duì)稱分布于顴頰部[1]。氨甲環(huán)酸是一種凝血酶，具有抑制黑色素生成的作用，可用于黃褐斑患者的藥物治療[2]。而非剝脫性點(diǎn)陣激光是一種物理治療方式，利用均勻激光光束對(duì)色素細(xì)胞進(jìn)行破壞，從而減少色素的沉積，治療患者面部色素斑塊[3]。目前非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究中缺乏對(duì)患者治療期間癥狀變化的比較和利用多種評(píng)分對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)觀察，因此本次研究設(shè)立對(duì)照組和觀察組，兩組均予以氨甲環(huán)酸口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用非剝脫性點(diǎn)陣激光治療，通過比較兩組患者治療總有效率，綜合分析治療期間癥狀積分、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分（MASI）、整體評(píng)價(jià)評(píng)分（PGA）的水平變化，探究其對(duì)黃褐斑的治療效果。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究獲得筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取筆者醫(yī)院皮膚科2017年6月-2018年6月收治的黃褐斑患者76例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。其中對(duì)照組男8例，女30例;年齡25～56歲，平均年齡（40.12±8.89）歲;病程1～20年，平均病程（9.76±3.63）年;真皮型12例，表皮型13例，混合型13例。觀察組男7例，女31例;年齡23～58歲，平均年齡（40.69±8.76）歲;病程1～18年，平均病程（9.34±3.89）年;真皮型14例，表皮型12例，混合型12例。兩組患者性別、年齡、病程、黃褐斑分型等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②無心腦血管、肝腎疾病者;③無凝血功能異常者;④患者及家屬同意參加此次研究，并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用光敏性藥物或患光敏性疾病者;②對(duì)氨甲環(huán)酸過敏者;③因某些原因中途退出研究或放棄治療者。

1.3 方法：治療前，先對(duì)患者進(jìn)行凝血功能的檢查，確定所有患者凝血功能無異常后，予以口服氨甲環(huán)酸片（生產(chǎn)廠家：CMIC CMO CO，LTD. Shizuoka Plant（日本），國藥準(zhǔn)字：H20160282，規(guī)格：0.5g×100片/盒）進(jìn)行治療，0.5g/d，分2次服用，治療過程中對(duì)患者凝血功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)增減用量，療程3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行非剝脫性點(diǎn)陣激光術(shù)，溫水清潔患處后涂抹5%復(fù)方利多卡因軟膏（生產(chǎn)廠家：同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063466，規(guī)格：10g/支），并用塑封膜覆蓋，等待60min后，采用德國歐洲之星公司提供的QMAX 1 064nm點(diǎn)陣激光儀，輸出光斑頭直徑為10mm，能量密度為40～55J/cm2，術(shù)后冰敷患處，囑患者治療期間注意防曬。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：采用《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]評(píng)定治療效果：肉眼可見色素斑顏色基本消失，消退面積在90%以上為痊愈;肉眼可見色素斑顏色明顯變淡，消退面積60%以上為顯效;肉眼可見色素斑顏色變淡，消退面積30%以上為有效;肉眼可見色素斑顏色無變化，消退面積在30%以下為無效，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4.2 癥狀評(píng)分：參考2003年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)擬定標(biāo)準(zhǔn)[6]，對(duì)患者皮膚顏色和皮損面積兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，每方面0～4分，程度越嚴(yán)重評(píng)分越高，癥狀積分=顏色評(píng)分+面積評(píng)分。

1.4.3 MASI評(píng)分：將患者面部分為4個(gè)部分（前額，右顴，左顴，頦部），分別對(duì)4個(gè)部位色素斑的顏色深度、均一性及面積占比進(jìn)行評(píng)分，總分0～16分，分?jǐn)?shù)越高，說明病情越嚴(yán)重。

1.4.4 PGA評(píng)分：密切關(guān)注患者治療后色素斑塊的顏色和面積的變化情況，并根據(jù)患者斑塊消退情況進(jìn)行評(píng)分（0～6分），消退速度越快評(píng)分越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SAS 9.1進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。癥狀評(píng)分、MASI評(píng)分和醫(yī)生主觀評(píng)價(jià)采用（x?±s）表示，不同時(shí)間點(diǎn)下測(cè)量值比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，觀察組與對(duì)照組之間的比較采用t檢驗(yàn)。有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：兩組患者治療后，觀察組的總有效率為81.58%，對(duì)照組的總有效率為60.53%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.09，P=0.04），見表1。

2.2 癥狀評(píng)分比較：治療前，兩組癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療4周和12周后，觀察組的癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，治療4周和12周的癥狀評(píng)分均低于治療前，且治療4周后的癥狀評(píng)分最低，12周后癥狀評(píng)分略有上升，見表2。

2.3 MASI評(píng)分比較：治療前，兩組MASI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療4周和12周后，觀察組的MASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，治療4周和12周的MASI評(píng)分均低于治療前，且治療12周后MASI評(píng)分最低，見表3。

2.4 PGA評(píng)分比較：兩組患者治療12周后的PGA評(píng)分均高于治療4周后（P<0.05）;治療后兩組組間PGA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? 討論

黃褐斑致病因素包括遺傳、紫外線照射、激素等，具有頑固、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[7]。非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可以有效抑制色素細(xì)胞的活性，減少色素的沉積，從而改善患者癥狀，能一定程度抑制患者癥狀的反復(fù)。本次研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組總有效率為81.58%，對(duì)照組為60.53%，觀察組明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黃褐斑患者表現(xiàn)為黑素細(xì)胞亢進(jìn)，皮膚表皮的黑色素增多[8]，而氨甲環(huán)酸是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與酪氨酸相似的藥物，可以減少酪氨酸與酪氨酸酶的結(jié)合，抑制黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素，從而有效改善患者皮膚癥狀[9]。非剝脫性點(diǎn)陣激光通過均勻的激光光束，對(duì)皮膚色素顆粒進(jìn)行爆破，祛除皮膚色素[10]，并且該術(shù)對(duì)皮膚產(chǎn)生的熱損傷可啟動(dòng)皮膚組織愈合機(jī)制，刺激新膠原及表皮細(xì)胞的形成，促進(jìn)患者皮膚創(chuàng)口的愈合[11]。因此觀察組患者使用非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑能夠提高總有效率。

對(duì)于黃褐斑的治療，主要是消退患者皮膚色素斑塊的顏色和面積，本次研究發(fā)現(xiàn)治療4周后、12周后兩組患者癥狀評(píng)分、MSAI評(píng)分均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究發(fā)現(xiàn)紫外線照射能夠刺激纖維蛋白溶酶原與角質(zhì)細(xì)胞結(jié)合[12]，刺激酪氨酸酶的活性，導(dǎo)致黑素細(xì)胞的細(xì)胞周長和面積增加，引起黑色素大量釋放，患者色素斑塊顏色加深，面積增大[13]。而氨甲環(huán)酸能夠抑制纖維蛋白酶原對(duì)細(xì)胞的影響，從而抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑色素的生成和分泌，減少色素斑塊的面積，變淡斑塊顏色，以降低癥狀評(píng)分和MASI評(píng)分[14]。點(diǎn)陣激光術(shù)通過破壞黑素顆粒和黑素小體，以達(dá)到減少黑色素的形成，使色素斑塊顏色變淡，面積減小[15]，且非剝脫性點(diǎn)陣激光的治療方向集中，可以降低激光對(duì)患者角質(zhì)層和正常細(xì)胞的傷害，減少術(shù)后炎癥導(dǎo)致的皮膚紅斑、瘢痕等，從而降低患者癥狀評(píng)分、MASI評(píng)分[16]。黃褐斑具有的易復(fù)發(fā)特點(diǎn)導(dǎo)致患者在治療期間癥狀評(píng)分及MASI評(píng)分有一定回升，但觀察組術(shù)后配合使用氨甲環(huán)酸有效抑制黑素細(xì)胞的活性，降低黑色素的產(chǎn)生和沉積[17]，有效改善黃褐斑患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況，緩解癥狀評(píng)分的升高，降低MASI評(píng)分。

本次研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療12周后的PGA評(píng)分均高于治療4周后，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間無差異。PGA評(píng)分是對(duì)患者治療后癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，氨甲環(huán)酸通過抑制黑色素的生成從而改善色素斑塊面積和顏色。觀察組在使用氨甲環(huán)酸的基礎(chǔ)上，加用非剝脫性點(diǎn)陣激光治療，增加對(duì)黑素細(xì)胞的抑制作用，促進(jìn)創(chuàng)口的修復(fù)，減少了后遺癥的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用[18]。

綜上所述，非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可以有效改善患者臨床癥狀，提高治療有效率，且對(duì)患者癥狀消退速度無明顯影響。

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[收稿日期]2019-01-30

本文引用格式：熊瑛，陳婷，孫文文，等.非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（9）：24-27.