徐 路

(重慶市東南醫(yī)院消化科，重慶 401336)

結腸癌是世界第三大常見癌癥，通常以消化道癥狀性表現(xiàn)為特征，且大多患者發(fā)展至中晚期才被診斷[1]。癌性病變的早期診斷被認為是腫瘤患者治愈的最重要途徑[2]。結腸鏡檢查是目前結腸癌診斷主要的臨床手段，但其具有侵入性而不利于結腸癌的普查。其他影像學技術如磁共振成像和計算機斷層掃描也均存在費用昂貴，缺乏靈敏度和一定的輻射暴露危險。因此，開發(fā)替代的非侵入性標記物，有望改善結腸癌的診斷。

腫瘤標志物不僅可用于早期診斷，對機體病理學發(fā)生改變也具有預警能力。癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原(CA)19-9、CA242和CA50是較常用的腫瘤標志物，但單獨應用仍存在靈敏度較低等問題[3-6]。此外，上述標志物在結腸癌早期的鑒別診斷價值仍不明確。因此，本研究通過對比早、中、晚各期結腸癌患者、與結腸良性疾病及體檢健康者血清各腫瘤標志物水平，旨在建立各期結腸癌篩查腫瘤標志物組合以提高結腸癌診斷的總體靈敏度。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年5月至2018年12月于本院初次確診的結腸癌患者240例，所有患者均經病理學確診?；颊吣挲g34～76歲，平均(51.38±7.39)歲；男157例，女83例；吸煙者106例；飲酒者113例；結腸癌家族史9例；早期(Ⅰ期)結腸癌48例，中期(Ⅱ～Ⅲ期)結腸癌104例，晚期(Ⅳ期)結腸癌88例，結腸癌分期依據《中國結直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[7]。收取同期結腸息肉患者60例為結腸良性疾病對照，年齡32～71歲，平均(50.14±6.87)歲；男39例，女21例；吸煙者27例；飲酒者29例；結腸癌家族史3例。收集同期體檢健康者60例為健康對照，年齡33～75歲，平均(52.26±7.26歲)；男40例，女20例；吸煙者24例；飲酒者27例；結腸癌家族史2例。3組年齡、性別、吸煙史、飲酒史和結腸癌家族史等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究倫理和知情同意書均經本院倫理委員會審批通過。

1.2儀器與試劑 血清CEA、CA199、CA242與CA50檢測儀器為美國貝克曼庫爾特UniCel DxI 800型全自動化學發(fā)光免疫分析儀，試劑為儀器廠家配套檢測試劑盒。

1.3方法 采用含有抗凝劑的采血管在結腸癌和結腸息肉患者接受治療前和體檢健康者采集靜脈血5 mL，2 h內以3 600×g離心力離心10 min，吸取上層血清儲存于-20 ℃?zhèn)錂z。血清CEA、CA199、CA242與CA50檢測均采用化學發(fā)光法。

2 結 果

2.1各組血清CEA、CA199、CA242與CA50水平比較 結腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50均顯著高于結腸息肉和健康者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，結腸息肉患者血清CEA與CA50均顯著高于健康者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。與早期結腸癌相比，中期和晚期結腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與中期相比，晚期結腸癌患者血清CA199、CA242與CA50顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2血清CEA、CA199、CA242與CA50對早、中、晚期結腸癌診斷的ROC分析 血清CEA、CA199、CA242與CA50對早、中、晚期結腸癌的鑒別診斷價值見表3和圖1，4個指標中，單獨鑒別早、中、晚期結腸癌ROC曲線下面積(AUC)最高為CA242，其次分別為CEA、CA50和CA199。當4個指標“并聯(lián)”時，鑒別早、中、晚期結腸癌的靈敏度和特異度分別為：85.4%/81.2%、87.9%/84.2%和95.3%/84.3%；當4個指標“串聯(lián)”時，鑒別早、中、晚期結腸癌的靈敏度和特異度分別為：80.2%/89.7%、80.9%/90.3%和88.4%/92.4%。

表1 結腸癌、結腸息肉與健康者血清CEA、CA199、CA242與CA50比較

注：a與健康者相比，P<0.05；b與結腸息肉相比，P<0.05

表2 早、中、晚期結腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50比較

注：a與早期相比，P<0.05；b與中期相比，P<0.05

表3 血清CEA、CA199、CA242與CA50對早、中、晚期結腸癌的鑒別診斷價值(%)

注：Se表示靈敏度，Sp表示特異度

注：A表示早期；B表示中期;C表示晚期

圖1血清CEA、CA199、CA242與CA50對早、中、晚期結腸癌鑒別的ROC曲線

3 討 論

CEA與CA199是消化道腫瘤輔助診斷的重要指標，對結腸癌的診斷也有一定價值。早期，研究人員構建了結腸癌診斷模型，發(fā)現(xiàn)CEA和CA199對結腸癌與結腸良性疾病和健康人鑒別診斷的靈敏度/特異度分別為54.2%/68.7%和64.2%/70.6%[8]。近年來，關于CA242、CA50與結腸癌在國內外已有多個研究報道[4,6]。LU等[9]發(fā)現(xiàn)在結腸癌細胞系中過表達CA242可通過p53介導的線粒體途徑抑制腫瘤細胞凋亡，并認為CA242是一種新的結腸癌生物標志物。LIU等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，miR-107可通過靶向作用于CA50，進而抑制CA50的轉錄后翻譯，以抑制結腸癌細胞的增殖、侵襲與轉移能力。上述機制研究提示，CA242與CA50的差異表達通過干擾多種生物學行為參與結腸癌的發(fā)展過程。本研究對結腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50水平進行檢測，并通過聯(lián)合血清CEA、CA199、CA242與CA50，探討4者對早、中、晚各期結腸癌診斷的價值。本研究發(fā)現(xiàn)，結腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50均顯著高于結腸息肉和健康者，與前期臨床研究相呼應[8-10]。

ROC分析顯示，4項指標中，單獨鑒別早、中、晚期結腸癌AUC最高的為CA242，其次分別為CEA、CA50和CA199。此外，通過對4項指標進行“串聯(lián)”與“并聯(lián)”時的聯(lián)合模型應用價值分析可以看出，當4項指標“并聯(lián)”時，鑒別早、中、晚期結腸癌的靈敏度和特異度分別為：85.4%/81.2%、87.9%/84.2%和95.3%/84.3%。當4項指標“串聯(lián)”時，鑒別早、中、晚期結腸癌的靈敏度和特異度分別為：80.2%/89.7%、80.9%/90.3%和88.4%/92.4%，聯(lián)合檢測模型可顯著提高各指標的臨床鑒別效能，提示聯(lián)合上述4種血清標志物具有較高的臨床應用價值。然而，本研究仍存在如下不足：(1)本納入的病例數(shù)仍然有限，這會影響統(tǒng)計效能，未來需要擴大樣本量進一步分析CEA、CA199、CA242與CA50 4項指標對早、中、晚期結腸癌的價值；(2)本次研究采用的CEA、CA199、CA242與CA50多指標聯(lián)合模型距離臨床應用需要進一步驗證。

4 結 論

本文發(fā)現(xiàn)“串聯(lián)”血清CEA、CA199、CA242與CA50對早、中、晚期結腸癌診斷的特異度分別達89.7%/90.3%/92.4%，“并聯(lián)”血清CEA、CA199、CA242與CA50對早、中、晚期結腸癌診斷的靈敏度分別達85.4%/87.9%/95.3%。