丁 箭，閆洪娟，韓曉韻，田娜娜，馮麗莎

(河北省邯鄲市第一醫(yī)院急診內(nèi)科，河北邯鄲 056002)

原發(fā)性高血壓是一種以動(dòng)脈血壓升高為主要特征的臨床綜合征。同時(shí)，原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮長期處于慢性炎癥狀態(tài)，血管內(nèi)皮受損，血管活性物質(zhì)大量釋放也會(huì)造成血壓異常。研究顯示，血管內(nèi)皮功能異常是原發(fā)性高血壓發(fā)展的重要病理、生理過程，隨著血管內(nèi)皮功能紊亂進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[1]。高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化常互為因果關(guān)系[2]。機(jī)體的氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化失調(diào)，當(dāng)機(jī)體抗氧化防御體系過負(fù)荷時(shí)，大量的活性氧簇在機(jī)體內(nèi)淤積，體內(nèi)抗氧化物、一氧化氮減少，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂加重，會(huì)導(dǎo)致血管細(xì)胞損傷。因此，改善血管內(nèi)皮功能，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，成為治療原發(fā)性高血壓患者的重要目標(biāo)。他汀類藥物具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化的作用[3]。瑞舒伐他汀是常用的他汀類藥物之一。國內(nèi)研究表明，瑞舒伐他汀不僅可降低血脂，還可明顯改善炎癥狀態(tài)，可發(fā)揮預(yù)防心血管疾病的作用[4]。鑒于此，本研究應(yīng)用瑞舒伐他汀干預(yù)治療原發(fā)性高血壓，并檢測(cè)了氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能指標(biāo)，旨在為瑞舒伐他汀在高血壓治療中的臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年2月至2017年2月于本院門診治療的98例原發(fā)性高血壓患者納入本研究?；颊呔橛懈哐?；男58例、女40例；年齡50～76歲，平均(59.5±7.8)歲；病程5～15年，平均(10.5±4.2)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～26 kg/m2，平均(23.1±3.5) kg/m2；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)33例、Ⅱ級(jí)44例、Ⅲ級(jí)21例。將患者隨機(jī)分為觀察組49例和對(duì)照組49例。觀察組：男28例、女21例；年齡50～74歲，病程5～14年，BMI 18～25 kg/m2。對(duì)照組：男30例、女19例；年齡51～76歲，病程6～15年，BMI 18～26 kg/m2。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血壓分級(jí)和病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入研究者及家屬均知情并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入研究的高血壓患者均符合《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；(3)初發(fā)患者未應(yīng)用降壓治療或2周內(nèi)未應(yīng)用降壓藥物；(4)患者伴有高血脂。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、腎功能障礙及腦卒中的患者；(2)繼發(fā)性高血壓、結(jié)締組織疾病、肝臟疾病及糖尿病患者；(3)對(duì)研究藥物具有明確禁忌證或過敏者；⑷近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過降脂類藥物者；⑸吸煙量≥5支/d，飲酒量≥35 g/d。

1.3方法

1.3.1治療方法 對(duì)照組患者均給予鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)藥物治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)20160124)睡前口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者治療期間均不得應(yīng)用免疫抑制劑、抗氧化制劑、激素類藥物及其他降壓藥物，鈉鹽攝入量<6 g/d；兩組患者連續(xù)治療12周。

1.3.2樣本處理 分別在治療前、后對(duì)入選的兩組患者時(shí)進(jìn)行肘靜脈采血5 mL(空腹>10 h)，應(yīng)用TG1850-WS臺(tái)式高速離心機(jī)(湖南賽特湘儀離心機(jī)儀器有限公司)，離心半徑8 cm，以3 000 r/min離心15 min，將血液標(biāo)本分離血清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。

1.3.3血壓水平測(cè)定 患者于治療期間隨訪血壓1次/周，連續(xù)測(cè)量3次，每次間隔2 min，取平均值。

1.3.4血脂指標(biāo)檢測(cè) 采用過氧化酶法檢測(cè)總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)，采用直接法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，試劑盒購自上海雅吉酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.5氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 采用比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)，試劑盒購自合肥萊爾生物科技有限公司。

1.3.6內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測(cè) 采用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素(ET)，硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮(NO)，試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司。檢測(cè)儀器采用HD-F2600全自動(dòng)生化分析儀(漢方醫(yī)療器械有限公司)。

1.3.7安全性分析 觀察并記錄患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)檢查異常結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血壓變水平的比較 與治療前相比，觀察組患者治療后SBP和DBP均顯著降低(t分別為10.905、27.061，P<0.05)；對(duì)照組治療后SBP和DBP也顯著降低(t分別為6.701、20.569，P<0.05)。觀察組治療后的SBP和DBP顯著低于對(duì)照組(t分別為5.520、5.987，P<0.05)。見表2。

2.2兩組患者治療前后血脂指標(biāo)的比較 與治療前相比，觀察組患者治療后TC、LDL-C和TG水平明顯降低(t分別為3.122、6.359、7.648，P<0.05)，HDL-C顯著升高(t=5.866，P<0.05)；與治療前相比，對(duì)照組患者治療后TC、LDL-C和TG水平明顯降低(t分別為1.786、3.065、3.053，P<0.05)，HDL-C顯著升高(t=1.842，P<0.05)；治療后組間比較，觀察組TC、LDL-C和TG水平明顯低于對(duì)照組(t分別為1.717、4.062、4.678，P<0.05)，HDL-C水平顯著高于對(duì)照組(t=3.393，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較

2.3兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前相比，觀察組患者治療后SOD和GSH-Px水平明顯升高(t分別為2.413、2.371，P<0.05)，MDA和8-OHdG水平顯著降低(t分別為2.586、2.486，P<0.05)；與治療前相比，對(duì)照組患者治療后SOD和GSH-Px水平明顯升高(t分別為3.343、2.328，P<0.05)，MDA和8-OHdG水平顯著降低(t分別為1.723、1.733，P<0.05)。治療后組間比較，觀察組患者SOD和GSH-Px水平明顯高于對(duì)照組(t分別為1.735、1.712，P<0.05)，MDA和8-OHdG水平顯著低于對(duì)照組(t分別為1.758、2.177，P<0.05)，見表4。

表3 2組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 與治療前相比，觀察組患者治療后ET水平顯著降低(t=7.094，P<0.05)，NO水平明顯升高(t=9.819，P<0.005)；與治療前相比，對(duì)照組患者治療后ET水平顯著降低(t=3.243，P<0.05)，NO水平明顯升高(t=5.242，P<0.05)；治療后組間比較，觀察組患者ET水平顯著低于對(duì)照組(t=3.447，P<0.05)，NO水平明顯高于對(duì)照組(t=4.558，P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.5安全性分析 兩組患者治療前后肝腎功能和血常規(guī)均正常。治療期間觀察組僅出現(xiàn)2例頭暈，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，所有患者均配合試驗(yàn)順利完成治療。

3 討 論

原發(fā)性高血壓是臨床常見慢性疾病，在我國患者眾多，該病會(huì)誘發(fā)多種心腦血管疾病，導(dǎo)致心、腦和腎等重要臟器功能障礙，危害極大[6]。因此，高血壓治療方法的研究熱度一直較高。瑞舒伐他汀作為臨床常用降脂藥物，能夠有效抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶活性，改善患者的血脂水平，而且該藥同其他心血管系統(tǒng)藥物的相互影響較小，安全性較高[7]。本研究顯示，瑞舒伐他汀能夠降低TC、LDL-C、TG水平，提高HDL-C水平，與陳濤等[8]研究結(jié)論相一致。本研究還進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)，在降脂基礎(chǔ)上瑞舒伐他汀能夠促進(jìn)血壓水平的下降，表現(xiàn)出一定的降壓價(jià)值。

大量臨床資料證實(shí)[9-11]，氧化應(yīng)激在高血壓病情發(fā)生和進(jìn)展中起到重要作用。因此抗氧化應(yīng)激成為控制高血壓或延緩進(jìn)程的重要環(huán)節(jié)[12]。SOD、GPx是人體天然自由基清除酶，為重要抗氧化物質(zhì)。原發(fā)性高血壓病情進(jìn)展中增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起微循環(huán)障礙，可顯著降低體內(nèi)SOD和GPx活性。MDA為氧自由基連鎖反應(yīng)終產(chǎn)物，其血清水平可體現(xiàn)機(jī)體脂質(zhì)過氧化強(qiáng)度與速率，為氧化應(yīng)激重要標(biāo)志物之一。在高血壓患者體內(nèi)，MDA血清水平高于健康人群。8-OhdG是具有較高敏感性的DNA氧化標(biāo)志物，由活性氧簇攻擊DNA鏈上鳥嘌呤所產(chǎn)生，可反映DNA損傷程度[13]。研究證實(shí)，原發(fā)性高血壓患者M(jìn)DA和8-OHdG水平高低與氧化應(yīng)激程度密切相關(guān)[14]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，閆洪娟等[15]研究證實(shí)瑞舒伐他汀可提高高血壓小鼠的抗氧化能力?；诖耍狙芯恳許OD、GSH-Px、MDA和8-OhdG等氧化應(yīng)激指標(biāo)評(píng)估瑞舒伐他汀在高血壓伴高脂血癥患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療之后，兩組患者的SOD和GSH-Px均明顯升高，MDA和8-OHdG均顯著降低，尤其是觀察組的SOD和GSH-Px明顯高于對(duì)照組，MDA和8-OHdG顯著低于對(duì)照組，這就在一定程度上證實(shí)了瑞舒伐他汀改善高血壓伴高脂血癥患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平，增強(qiáng)抗氧化能力的作用，臨床價(jià)值值得肯定。

此外，原發(fā)性高血壓合并高血脂患者通常都會(huì)存在不同程度的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。血漿NO和ET水平能反映血管內(nèi)皮功能狀態(tài)，可作為高血壓患者嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。NO能夠擴(kuò)張血管，防止血小板聚集，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，保持血流通暢。ET則由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，能夠激活血管鈣通道，加速鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)血管平滑肌增生，引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，是導(dǎo)致高血壓發(fā)生發(fā)展的重要病理機(jī)制之一[16]。對(duì)于原發(fā)性高血壓患者，機(jī)體內(nèi)的NO與ET的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)受到破壞，出現(xiàn)NO水平降低，ET水平升高的情況。張津津等[17]研究顯示瑞舒伐他汀在發(fā)揮調(diào)脂作用的同時(shí)，還可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程?；诖?，本研究以對(duì)患者治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)的變化進(jìn)行了觀察。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能夠促進(jìn)高血壓伴高脂血癥患者體內(nèi)NO水平的上升，ET水平的下降，有助于血管內(nèi)皮功能的改善，這與張津津等[17]的研究結(jié)果一致。結(jié)合此結(jié)果，在臨床上可考慮原發(fā)性高血壓患者適當(dāng)使用抗氧化劑，以改善其氧化應(yīng)激狀態(tài)，這樣有助于高血壓的治療。

4 結(jié) 論

聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀與基礎(chǔ)降壓藥物干預(yù)治療原發(fā)性高血壓合并高血脂患者能夠有效促進(jìn)血壓和血脂的下降，并能改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)，而且應(yīng)用安全性高，可推薦為原發(fā)性高血壓合并高血脂的干預(yù)藥物。