文//胖 叔

2016年，一本名為《血疫：埃博拉的故事》的圖書異常暢銷，很多看過該書的人都會被書中血腥的故事所震撼。但其實這不是一本科幻小說，更不是一本恐怖小說，而是一本對真實事件進行解讀的科普書。而這本書早在1989年就出版了，之所以直到2016年才暢銷，是和埃博拉病毒再次肆虐非洲有關。

書中有這樣一段描述：“莫內(nèi)感到眩暈，極度虛弱，他的脊梁塌下來，松弛無力，他失去了所有平衡感，感覺房間不停旋轉(zhuǎn)。他進入了休克狀態(tài)，俯下身，頭部擱在膝蓋上。隨著一聲痙攣般的呻吟，胃里涌出巨量血液，潑灑在地上。他失去知覺，向前倒在地上。房間里只聽得見他喉嚨里發(fā)出的哽咽聲，他已經(jīng)昏迷，但還在繼續(xù)嘔出血液和黑色物質(zhì)。這時響起了床單撕裂的聲音，那是大腸完全打開，血液從肛門向外噴射，血液里混夾著腸壁組織。他排泄出自己的內(nèi)臟。莫內(nèi)已經(jīng)崩潰，血液正在流盡。”這段透著血腥味的文字正是一個確診了的埃博拉出血熱患者發(fā)病時的真實寫照。

什么是埃博拉病毒

埃博拉病毒的命名源于最初發(fā)病地區(qū)一條河流的名字，默默無聞的河流卻因這一恐怖的病毒而聞名。

埃博拉病毒呈長短不一的線狀體，而非常見的顆粒型，其直徑約70～90納米，長約0.5～1400納米，內(nèi)含直徑40納米的內(nèi)螺旋殼體，大多呈分枝形。病毒基因組為單股負鏈RNA，約長 19kb，能編碼 VP35、VP40、VP30、VP24、糖蛋白（GP）、核蛋白及RNA聚合酶等7個結構蛋白，其中GP基因?qū)BOV復制有獨特的編碼和轉(zhuǎn)錄功能。埃博拉病毒是一類囊膜病毒，外膜由脂蛋白組成，膜上有10納米長的呈刷狀排列的突起，此為病毒的糖蛋白。

埃博拉病毒有多可怕

提起埃博拉病毒，很多人更喜歡與2003年發(fā)生的非典病毒（SARS病毒）相比，畢竟SARS病毒的可怕程度早已深入人心。其實，埃博拉病毒更可怕，世衛(wèi)組織將它列為對人類危害最嚴重的病毒之一,即“第四級病毒”，而SARS病毒只能屈居第三級。2003年，SARS病毒首次進入人們的視野，而埃博拉病毒的魔爪早在上個世紀就已經(jīng)伸向了世界很多的地方，其中非洲是重災區(qū)。

發(fā)病初期，埃博拉出血熱與感冒癥狀相似，表現(xiàn)為頭痛、輕度目眩等，非常容易被誤診。隨后，患者就會出現(xiàn)持續(xù)性的全身癥狀。直至死亡前3天左右，患者表現(xiàn)為全身高燒顫抖，持續(xù)性嘔吐也越來越厲害。在死亡前1天，人體膠原蛋白開始溶解，皮下組織溶化，皮膚與人體剝離，全身臟器和體表出血，全身痙攣?；颊呦萑牖杳曰蛘呋柝薁顟B(tài)，而這一征兆與臨床死亡極為相似，所以經(jīng)常被認為患者已經(jīng)死亡。然而，在幾個小時或是幾天后，患者會忽然蘇醒，并且進入一種極具攻擊性的狀態(tài)。這種“死而復生”、滿嘴鮮血、目光呆滯的狀態(tài)，儼然就是文學和影視作品中的“活死人”。

感染埃博拉后的癥狀

埃博拉病毒是如何繁殖的

與其他病毒一樣，埃博拉病毒也是必須在活細胞內(nèi)寄生，以復制的方式增殖，并以芽生方式釋放。雖然該病毒復制的具體步驟尚不明確，但可以確定的是，它對易感細胞的入侵可以分成兩個重要步驟：首先是病毒粘附到易感細胞膜表面，然后通過細胞內(nèi)吞，進入細胞內(nèi)部形成內(nèi)吞體。在內(nèi)吞體內(nèi)病毒發(fā)生膜融合過程，釋放自身的遺傳物質(zhì)。

埃博拉病毒是依靠內(nèi)吞體膜上的NPC1分子實現(xiàn)內(nèi)吞的，NPC1分子通常具有三個大的腔內(nèi)結構域(A、C和I)。埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白在內(nèi)吞體里經(jīng)過宿主蛋白酶Cathepsin的酶切處理，變成激活態(tài)糖蛋白，暴露出受體結合位點，激活態(tài)糖蛋白與NPC1分子的腔內(nèi)結構域C結合，會發(fā)生構象變化，使得糖蛋白的融合肽更容易暴露出來，進而插入內(nèi)吞體膜上，從而啟動膜融合過程。

免疫系統(tǒng)去哪兒了

在這場戰(zhàn)役中，其實免疫系統(tǒng)也很冤。如果是像普通呼吸道病毒造成的常規(guī)感染，當病毒進入人體后，免疫系統(tǒng)中的樹突狀細胞會吞噬掉病毒，然后指導其他免疫細胞制造出為這種病毒量身定制的抗體。接下來，抗體就會附著在病毒的表面，阻止其感染更多細胞。免疫系統(tǒng)就是以這樣的方式清除血液里的病毒和其他病原體的。

然而，埃博拉病毒就像是特戰(zhàn)隊員一樣，它們摸進體內(nèi)后最先要做的就是關閉人體的免疫預警系統(tǒng)。埃博拉病毒可感染多種哺乳動物的細胞，但更易攻擊免疫細胞，其中最主要的目標就是有著哨兵作用的樹突狀細胞。免疫細胞上普遍分布著TIM分子，它在過敏反應、哮喘、移植耐受以及自身免疫等免疫應答調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。埃博拉病毒囊膜表面的糖蛋白雖然并未與TIM分子有直接的交互作用，但卻可以通過結合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來促進對免疫細胞的病毒感染。

當病毒潛入樹突狀細胞內(nèi)后，也就從根本上關閉了樹突狀細胞的報警系統(tǒng)。因而患者在病毒感染后的一段時期內(nèi)，人體中三道防御系統(tǒng)雖然依舊是正常運轉(zhuǎn)，但卻對該病毒的入侵毫無察覺，制造針對性的抗體就更無從談起了。

此外，埃博拉病毒編碼的VP24和VP35結構蛋白也是它攻克免疫系統(tǒng)的有效武器。當埃博拉病毒進入細胞內(nèi)后，會利用易感細胞的自身功能編碼這兩種蛋白。其中VP35能阻止干擾素生成，而干擾素是幫助人體防范病毒，保護自身的重要蛋白質(zhì)。而VP24能抑制抗病毒蛋白基因的激活，它通過與控制分子進出細胞核的核轉(zhuǎn)運蛋白緊密結合，從而抑制STAT1分子進入細胞核。正常情況下，STAT1進入細胞核后會激活參與抗病毒反應的數(shù)百個蛋白質(zhì)的基因。STAT1被抑制，抗病毒蛋白基因也就無法激活了。

免疫系統(tǒng)幫了倒忙嗎

更準確地說，正是免疫系統(tǒng)的最后爆發(fā)才為患者敲響了“喪鐘”。

美國病毒學家克里斯托弗?巴斯勒曾說過：“免疫系統(tǒng)的日常工作是清除感染，但若是被激活到極限程度或者失去控制，它就會傷害人體。”這樣的例子在醫(yī)院的風濕免疫科非常多見，比如說過敏、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等就是最好的實例。

正常情況下，當體內(nèi)遭到感染的時候，身體內(nèi)的免疫細胞和非免疫細胞經(jīng)刺激會合成、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質(zhì)，被稱作“細胞因子”。免疫細胞也可以通過細胞因子彼此溝通。免疫系統(tǒng)會指派免疫細胞集中到感染部位、吞噬遭到損傷的細胞，甚至穿透血管壁。

然而，當免疫系統(tǒng)警報被關閉后，細胞因子的作用受到限制，病毒也就可以不受控制地增長。當病毒達到一定的規(guī)模后，很多器官受到侵襲，細胞開始死亡及爆裂。此時，人體會產(chǎn)生非常多的細胞因子，也就形成了“細胞因子風暴”。

當“細胞因子風暴”啟動后，免疫系統(tǒng)才意識到了問題的嚴重性，也就難免方寸大亂了。它采取的卻是最極端的自我保衛(wèi)形式——霎時間火力全開，各種免疫手段都用上了。這也是免疫系統(tǒng)最后的殺手锏了，這種自殺式的攻擊雖然能夠在一定程度上損傷病毒，但也是殺敵一千，自損八百。此時血管承受了最大的損傷，在免疫系統(tǒng)的持續(xù)攻擊下，血管壁變得更容易穿透，動脈、靜脈和毛細血管都開始滲出血液和血漿。這也是埃博拉出血熱患者最后出現(xiàn)全身臟器和體表出血的原因。所以，患者真正的死因并不一定是失血，而是死于因滲透性增加導致的血壓降低，——一種類似嚴重感染性休克的問題。

誠然，包括禽流感和SARS病毒在內(nèi)的很多病毒都有可能會觸發(fā)這種令人驚恐的猛烈攻擊，但埃博拉病毒似乎更精于此道。在與埃博拉病毒的對抗中，雖然免疫系統(tǒng)也曾奮力殺敵，但由于敵人過于狡猾，反倒利用免疫系統(tǒng)的弱點，擊敗了我們自身。從這個意義上來說，免疫系統(tǒng)造成的破壞要遠超埃博拉病毒。

出路在何方

要戰(zhàn)勝埃博拉疫情，我們首先要主動出擊，提升公共衛(wèi)生水平，防止疫情的發(fā)生和擴散。埃博拉病毒之所以能在西非肆虐，與當?shù)氐墓残l(wèi)生水平落后不無關系。此次埃博拉疫情的爆發(fā)，還存在一種可能，那就是埃博拉病毒早已在西非潛伏，但由于病例過于零散，起初人們并未察覺，沒有引起足夠的重視。在對患者的隔離、消毒和尸體的處理等方式上存在的問題，也導致埃博拉病毒在人群中快速擴散。此次疫情能夠得到控制，也得益于包括中國在內(nèi)的公共衛(wèi)生組織的支援，這些國際援助力量在病原檢測、疫情控制方面都發(fā)揮了重要作用。

正所謂“解鈴還須系鈴人”，要打贏這場戰(zhàn)役，視線還得轉(zhuǎn)回人體的免疫系統(tǒng)。如何讓我們的免疫系統(tǒng)建立起一套有效抗擊埃博拉病毒的防線才是根本。目前，很多國家都在著眼于研發(fā)埃博拉疫苗，有的疫苗已經(jīng)在西非部分地區(qū)的人群中進行了接種。

當前，這場與埃博拉病毒戰(zhàn)斗的硝煙逐漸散去，人類對埃博拉病毒的脾氣秉性已逐漸了解，人類依靠團結和科學暫時占了上風。未來，人類可能無需再恐慌這種瘟疫。但隨著后埃博拉時代的來臨，我們不得不思考，下一場疫情的主角又會是誰？我們的免疫系統(tǒng)是否還能夠經(jīng)得住考驗呢？