張燕 張亮 婁和南 王澤國 鮑山 林吉征

[摘要]目的探討肺浸潤性腺癌CT增強特征與Ki-67表達及病理分級的相關(guān)性。方法回顧性分析經(jīng)手術(shù)病理證實的91例肺浸潤性腺癌的CT增強特征及免疫組化Ki-67表達值?？v隔窗測量病灶平掃CT值及注射造影劑后30、90 s的CT值，計算CT增強值（靜脈期CT值與平掃CT值的差值），分析其與Ki-67表達的相關(guān)性;觀察病灶注射造影劑后90 s的增強方式，分析其與Ki-67表達的相關(guān)性;分析病理分級與CT增強值及Ki-67表達的相關(guān)性。結(jié)果91例肺浸潤性腺癌病人，其病灶CT增強值與Ki-67表達呈顯著正相關(guān)（r=0.906，P<0.05），注射造影劑后90 s病灶的增強方式與Ki-67表達有明顯關(guān)聯(lián)（χ2=50.342，P<0.05），術(shù)后病理分級與CT增強值及Ki-67表達呈正相關(guān)（χ2=72.779、77.564，P<0.05）。結(jié)論肺浸潤性腺癌的CT動態(tài)增強特征與Ki-67表達具有很好的相關(guān)性，可為評估腫瘤的增殖能力及預(yù)測預(yù)后提供可靠的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]肺腫瘤;體層攝影術(shù)，X線計算機;X線影像增強;Ki-67抗原

[中圖分類號]R734.2;R814.42[文獻標(biāo)志碼]A[文章編號]2096-5532（2019）03-0308-05

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the association of CT enhancement features with Ki-67 expression and pathological classification of lung invasive adenocarcinoma. MethodsA retrospective analysis was performed for the CT enhancement features and Ki-67 expression of 91 patients with pathologically confirmed lung invasive adenocarcinoma. Mediastinal window was used to measure the CT value of lesion on plain scan and the CT values at 30 and 90 seconds after contrast agent injection. The CT enhancement values （the difference between the CT value in the venous phase and the CT value on plain scan） were calculated， and their correlation with Ki-67 expression was analyzed. The enhancement mode at 90 seconds after contrast agent injection was observed， and its correlation with Ki-67 expression was analyzed. The correlation of pathological classification with CT enhancement value and Ki-67 expression value was analyzed. ResultsIn 91 patients with lung invasive adenocarcinoma， the CT enhancement value of lesion was positively correlated with Ki-67 expression （r=0.906，P<0.05）， and there was a significant correlation between enhancement mode and Ki-67 expression at 90 seconds after contrast agent injection （χ2=50.342，P<0.05）. Postoperative pathological classification was positively correlated with CT enhancement value and Ki-67 expression （χ2=72.779 and 77.564，P<0.05）. ConclusionCT enhancement features in lung invasive adenocarcinoma is associated with Ki-67 expression， which provides a reliable basis for evaluating tumor proliferative capacity and predicting prognosis.

[KEY WORDS]lung neoplasms; tomography， X-ray computed; radiographic image enhancement; Ki-67 antigen

近年來，肺癌已成為我國死亡率最高的惡性腫瘤[1]，肺腺癌也成為肺癌中最常見的病理類型[2]。MSCT動態(tài)增強掃描能為肺浸潤性腺癌的診斷提供更多有價值的信息和依據(jù)[3]，腫瘤的增強特征可以反映腫瘤的血液供應(yīng)特征，間接反映腫瘤中新生血管的數(shù)量。誘導(dǎo)形成新生血管是腫瘤生長、侵襲及轉(zhuǎn)移的重要條件。要了解腫瘤的生物學(xué)行為，首先要準(zhǔn)確評估腫瘤細胞的增殖狀態(tài)。存在于增殖細胞核內(nèi)的Ki-67抗原可以準(zhǔn)確反映腫瘤細胞的增殖活性 [4-5]。目前，國內(nèi)外關(guān)于MSCT動態(tài)增強特征結(jié)合免疫組化指標(biāo)在肺浸潤性腺癌中的研究報道不多。本研究旨在了解肺浸潤性腺癌MSCT動態(tài)增強特征與Ki-67表達的相關(guān)性，探討MSCT動態(tài)增強掃描在組織學(xué)水平對肺浸潤性腺癌的診斷價值和預(yù)測能力。

1資料與方法

1.1研究對象

收集2016年2月—2017年10月我院收治的經(jīng)手術(shù)病理證實為肺浸潤性腺癌的病人91例。其中男性41例，女性50例，平均年齡（63.2±9.3）歲。所有病人均行MSCT平掃及雙期動態(tài)增強掃描。91例肺浸潤性腺癌中，附壁型22例，乳頭型10例，腺泡型28例，實體型11例，微乳頭型20例。

1.2MSCT檢查方法

于術(shù)前1個月內(nèi)，使用Siemens SOMATOM Definition Flash CT機行MSCT平掃和雙期動態(tài)增強掃描。掃描條件：管電壓為120 kV，管電流為200～300 mA，層厚為1.0 mm。掃描范圍從胸廓入口到腎上腺水平。注射碘普羅胺（含碘768.9 g/L）1.5 mL/kg，注射流量為3 mL/s。于注射對比劑后30 s和90 s進行雙期動態(tài)增強掃描的圖像采集。

1.3圖像分析

圖像由兩位高年資放射科醫(yī)生分別觀察和測量。縱隔窗測量病灶相同層面的平掃CT值及雙期增強CT值，CT增強值=雙期增強最高CT值-同層面平掃CT值。91例病人的最高CT值均為注射對比劑后90 s靜脈期所采集。若兩位醫(yī)師測量誤差≤3 Hu，則取其平均值，小數(shù)點后保留1位小數(shù);若測量誤差>3 Hu，則重新進行測量，協(xié)商達成統(tǒng)一。測量感興趣區(qū)要避開病灶內(nèi)的鈣化、壞死區(qū)以及病灶的邊緣區(qū)域，以減少部分容積效應(yīng)[6]。按CT增強值的高低分為4組[7]：無增強組，CT增強值<5 Hu;輕度增強組，CT增強值5～<30 Hu;中度增強組，CT增強值30～<50 Hu;明顯增強組，CT增強值50～<70 Hu。按照CT的增強方式分為5型[8]：無增強，CT增強值<5 Hu;均勻增強，增強后病灶無肉眼可辨密度不均勻區(qū);不均勻增強，增強后病變密度不均勻，可見不規(guī)則區(qū)域不明顯增強或顯著增強;周圍型增強，增強后病灶外周增強，中心為壞死無增強區(qū);包膜樣增強，病灶邊緣呈包膜樣增強。

1.4Ki-67檢測

采用鼠抗人Ki-67單克隆抗體，對標(biāo)本進行免疫組化染色，陽性細胞細胞核呈棕黃色或黃褐色[9]。使用計算機圖像分析軟件計算陽性細胞的百分比。按陽性細胞百分比分為4組[10]：陰性（-），陽性細胞≤5%;低表達（+），陽性細胞6%～25%;中度表達（），陽性細胞26%～49%;強陽性表達（），陽性細胞≥50%。

1.5肺浸潤性腺癌病理分級

根據(jù)肺浸潤性腺癌的預(yù)后差異，將其5種組織學(xué)亞型按三分法進行分級：1級為附壁型，2級為乳頭型和腺泡型，3級為實體型和微乳頭型[11]。通常認為，1、2級預(yù)后較好，3級預(yù)后較差[12-13]。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。CT增強值與Ki-67表達關(guān)系檢驗采用Pearson相關(guān)分析，增強方式與Ki-67表達關(guān)系及病理分級與CT增強值關(guān)系分析采用Kruskal-Wallis 檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肺浸潤性腺癌CT增強值與Ki-67表達的關(guān)系

本文91例肺浸潤性腺癌病人，病灶CT增強值的范圍為3.1～60.6 Hu，Ki-67表達值的范圍為3%～70%，CT增強值與Ki-67表達呈顯著正相關(guān)（r=0.906，P<0.05）。見表1、圖1。

2.2肺浸潤性腺癌CT增強方式與Ki-67表達關(guān)系

本文91例病人的病灶強化方式與Ki-67表達有顯著關(guān)聯(lián)（χ2=50.342，P<0.05）。見表2、圖1。

2.3肺浸潤性腺癌病理分級與CT增強值及Ki-67表達的關(guān)系

本文91例病人，CT增強值和Ki-67表達均隨肺浸潤性腺癌病理分級的增加而增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=72.779、77.564，P<0.05）。見表3。

3討論

CT增強掃描是肺浸潤性腺癌最常用的檢查方法，其在病灶診斷、預(yù)后預(yù)測及治療效果評價等方面都有著非常重要的價值[14]。肺浸潤性腺癌是一種

惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移的整個過程與腫瘤細胞的增殖密切相關(guān)[21-22]。隨著腫瘤發(fā)病機制的進一步研究，參與腫瘤細胞周期調(diào)控和細胞增殖機制的因子也成為研究的熱點[23]。Ki-67表達在除靜止期細胞（G0期）以外所有活動周期的細胞（G1期、S期、G2期和有絲分裂期）中[24-25]。因此，Ki-67表達可準(zhǔn)確反映腫瘤細胞的增殖狀態(tài)，并與腫瘤的病理類型和分化程度呈正相關(guān)，Ki-67表達越高，增殖周期中細胞比例越高，細胞增殖越活躍，相應(yīng)腫瘤的預(yù)后越差[26]。

本文結(jié)果顯示，91例肺浸潤性腺癌病人CT增強值與Ki-67表達呈顯著正相關(guān)。腫瘤的微血管密度越大，血供越豐富，CT增強值就越高，相應(yīng)腫瘤細胞的增殖能力越強，Ki-67表達明顯升高。在Ki-67強陽性表達的13例病人中，7例呈明顯增強，6例呈中度增強。本文6例中央壞死的周圍型增強病例其腫瘤直徑均>3 cm，Ki-67均呈較高表達，不均勻增強組的Ki-67表達也顯著高于均勻增強組。腫瘤惡性程度越高，腫瘤細胞增殖越快，越容易發(fā)生組織壞死、粘連、纖維化等病理變化[27]，導(dǎo)致腫瘤的血液供應(yīng)產(chǎn)生一系列改變，因此，肺浸潤性腺癌所表現(xiàn)出來的不同的增強方式與反映增殖狀態(tài)的Ki-67表達水平密切相關(guān)[28]。本文結(jié)果還顯示，CT增強值和Ki-67表達均隨肺浸潤性腺癌病理分級的增加而

綜上所述，MSCT動態(tài)增強掃描作為肺浸潤性腺癌的常規(guī)檢查方法，可提供有價值的診斷信息，CT增強值及增強方式與Ki-67表達水平有密切關(guān)聯(lián)，能夠較準(zhǔn)確地反映腫瘤細胞的增殖活性，在腫瘤預(yù)后評估、個體化治療方案選擇及治療效果評價等方面均具有一定的臨床應(yīng)用價值。但由于本研究樣本量相對較小，還需要擴大樣本量進一步驗證本研究的結(jié)果。

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（本文編輯 馬偉平）