丁琛

[摘要]目的：探討藥品物料供應(yīng)商的開發(fā)和持續(xù)維護的方法，加強對物料供應(yīng)商的管理，從源頭保證藥品質(zhì)量。方法：以GMPD企業(yè)文件為依據(jù)，對供應(yīng)商開發(fā)和維護的流程和各環(huán)節(jié)的關(guān)鍵點進行探討。結(jié)果：通過制定標準程序，確保物料供應(yīng)商資質(zhì)合格，所供物料質(zhì)量合格。結(jié)論：供應(yīng)商的資質(zhì)符合法規(guī)要求是確保藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴格把好供應(yīng)商關(guān)，從源頭確保藥品的質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]藥品生產(chǎn);物料供應(yīng)商;管理

[中圖分類號]F426.72;F274[文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）07-0195-03

藥品作為預(yù)防、治療、診斷人的疾病的特殊商品，關(guān)系到人民的健康問題，其生產(chǎn)過程有著嚴格的控制，GMP是對生產(chǎn)企業(yè)的最基本的要求。GMP中所指物料包括原料、輔料和包裝材料等。原輔料最終轉(zhuǎn)化為藥品，內(nèi)包材與藥品直接接觸，因而對于藥品的質(zhì)量能產(chǎn)生直接的影響。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從源頭抓起，把好物料的質(zhì)量關(guān)，確保所生產(chǎn)藥品安全、有效、質(zhì)量可控。企業(yè)可從供應(yīng)商的規(guī)模、產(chǎn)品的質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量等方面對供應(yīng)商進行審核和持續(xù)的管理，本文闡述了從供應(yīng)商新增到持續(xù)維護的過程，對如何做好物料供應(yīng)商的管理進行探討。

1.供應(yīng)商的分級管理

藥品生產(chǎn)所使用的物料品種繁多，可從生產(chǎn)藥品的質(zhì)量風險、物料用量以及該物料對于產(chǎn)品質(zhì)量影響程度對物料進行分級管理。所生產(chǎn)藥品風險高、用量大、對藥品質(zhì)量的影響程度大的作為關(guān)鍵物料管理，生產(chǎn)藥品風險低、用量小、對藥品質(zhì)量的影程度小的作為一般物料管理。關(guān)鍵物料一般包括制劑所使用的原料藥、輔料、半成品、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料（如：鋁箔、鋁管、PVC、藥瓶等）、印字的不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料（如：標簽、小盒、說明書、帶印刷的大箱等）;原料藥生產(chǎn)企業(yè)所使用的外購中間體、起始物料、在工藝中最后純化步驟使用的物料、內(nèi)包材及印刷性的包裝材料，以及其他影響產(chǎn)品質(zhì)量并且現(xiàn)行工藝不能去除其影響的物料。

提供關(guān)鍵物料的供應(yīng)商為關(guān)鍵供應(yīng)商，提供一般物料的供應(yīng)商為一般供應(yīng)商。根據(jù)物料的供應(yīng)方式可將供應(yīng)商分為生產(chǎn)商和經(jīng)銷商兩類。

2.供應(yīng)商的開發(fā)流程

2.1.供應(yīng)商的初步篩選：供應(yīng)部門根據(jù)質(zhì)量部提出的產(chǎn)品質(zhì)量標準要求，與廠家的質(zhì)量標準比對，選擇質(zhì)量標準符合本企業(yè)要求的供貨單位，并根據(jù)物料和供應(yīng)商的類別收集以下資料：

供應(yīng)部門對收集的資料進行初審，對于資料收集完善的供應(yīng)商，綜合考慮價格和服務(wù)的及時性、柔性等方面遴選出供應(yīng)商2-3家，并將收集的資料提交質(zhì)量管理部門審核。

2.2質(zhì)量部門審核、建檔：質(zhì)量管理部門對于供應(yīng)部門提供的供應(yīng)商及產(chǎn)品的資質(zhì)材料完整性、有效性及內(nèi)容一致性進行審核，審核的關(guān)鍵點及常見問題如下：

對于質(zhì)量體系全面、物料取得認證的供應(yīng)商可以建檔，評估增加該供應(yīng)商后續(xù)需要完成的工作，包括樣品檢驗、小試/試生產(chǎn)、供應(yīng)商審計、工藝驗證及補充申請等。根據(jù)每項工作的評估結(jié)果確認是否繼續(xù)下一步評估工作。

2.3樣品檢驗：對于已建襠的擬新增供應(yīng)商，應(yīng)要求其提供三批小樣進行檢驗，以確保樣品的質(zhì)量符合質(zhì)量標準。所提供的的樣品每批應(yīng)滿足三次全檢的用量;應(yīng)有一批盡量接近有效期（離失效期在三個月內(nèi)），對于溫濕度影響的物料，還應(yīng)當提供其極端氣候下生產(chǎn)的樣品一批。

2.4小試/試生產(chǎn)：對于產(chǎn)品質(zhì)量影響較大的物料，更換供應(yīng)商還應(yīng)根據(jù)評估結(jié)果進行小試或試生產(chǎn)，必要時還應(yīng)當對產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察，小試或試生產(chǎn)應(yīng)至少連續(xù)進行三批。質(zhì)量管理部門1根據(jù)小試或試生產(chǎn)的結(jié)果及穩(wěn)定性考察情況，對供應(yīng)商進行評估，以確定是否進行審計。

2.5供應(yīng)商的審計：根據(jù)供應(yīng)商級別選擇問卷或現(xiàn)場的審計方式，對于關(guān)鍵供應(yīng)商應(yīng)進行現(xiàn)場審計，對于一般供應(yīng)商可采用問卷調(diào)查的方式進一步了解供應(yīng)商的人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系、車間、倉庫庫、實驗室等情況，以考察是否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗、儲存、運輸要求。經(jīng)銷商供貨的關(guān)鍵物料，應(yīng)對生產(chǎn)商進行現(xiàn)場審計，對于進口物料如無法去現(xiàn)場進行審計，可委托有資質(zhì)的第三方進行。對于審計符合要求的供應(yīng)商，應(yīng)與其簽訂質(zhì)量協(xié)議，以明確雙方所承擔的質(zhì)量責任，保證物料的質(zhì)量。完成質(zhì)量協(xié)議簽訂后，即可納入合格供應(yīng)商管理。

2.6工藝驗證/補充申請：根據(jù)法規(guī)要求需要進行工藝驗證和補充申請的，應(yīng)按照法規(guī)要求進行工藝驗證和穩(wěn)定性研究，并申報藥監(jiān)部門批準。經(jīng)批準后，該物料可用于上市藥品的生產(chǎn)。

3.供應(yīng)商的持續(xù)管理

對于合格供應(yīng)商應(yīng)對其持續(xù)管理，以確保其提供的物料持續(xù)符合標準要求，主要包括以下工作：

3.1.確保存檔的各類資質(zhì)材料在有效期內(nèi)，定期梳理共應(yīng)商檔案，對近效期的資質(zhì)材料應(yīng)提前三個月向供應(yīng)商索要;

3.2.對于供應(yīng)商的關(guān)鍵變更，如生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法、貯存條件、有效期、資質(zhì)等，應(yīng)根據(jù)其變更進行相應(yīng)的試驗和評估;

3‘3。持續(xù)收集檢驗、生產(chǎn)過程中遇到的物料問題，將物料異常應(yīng)及時反饋至供應(yīng)商，要求分析引起異常的根本原因，提出整改的措施，收到反饋后，應(yīng)持續(xù)跟進供應(yīng)商整改的有效性，一般要跟進整改后三批物料的使用情況。對于異常應(yīng)納入偏差管理，對于反復(fù)出現(xiàn)的異常，可采用約談、現(xiàn)場審計等方式，與供應(yīng)商共同找出問題的根本原因，制定糾正措施，若再無改進，應(yīng)及時淘汰。

3.4.每年對供應(yīng)商進行評價，從物料質(zhì)量（年度所購批次的質(zhì)量標準符合性、物料異常的次數(shù)及整改情況）、商務(wù)服務(wù)（供貨的及時性、柔性）、再審計評估結(jié)果三個維度對供應(yīng)商進行年度評價，以確定是否繼續(xù)合作。

3.5.對于合格供應(yīng)商應(yīng)定期進行再審計，再審計的周期可根據(jù)評估確定，關(guān)鍵供應(yīng)商的再審計一般現(xiàn)場審計，一般供應(yīng)商問卷調(diào)查即可。對于供應(yīng)商生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等發(fā)生重大或者異常太多時，也可進行專項審計。每年應(yīng)對供應(yīng)商審計情況進行回顧，確定下一年的供應(yīng)商審計計劃。

4.討論

供應(yīng)商的管理是藥品生產(chǎn)企業(yè)的重點，也是難點，對于一些供應(yīng)商主要業(yè)務(wù)對象并非制藥行業(yè)的，更增加了管理的難度。對于文中提及的供應(yīng)商問題可采取以下方式改善：

4.1.組織企業(yè)相關(guān)責任入學(xué)習(xí)供應(yīng)商管理的法規(guī)與解讀，使其領(lǐng)會法律法規(guī)及管理辦法的要求，提升專業(yè)知識，提高分析解決問題的能力;

4.2.制定明確的供應(yīng)商管理流程，并組織培訓(xùn)，相關(guān)責任人應(yīng)明確并理解其職責;

4‘3.按照法規(guī)和公司文件的要求制定各類供應(yīng)商所需的清單，使供應(yīng)部門和供應(yīng)商一目了然，同時清單中列明質(zhì)量管理部門的聯(lián)系方式，便于及時溝通;

4.4.對于檢驗、生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的物料異常、供應(yīng)商解決的措施及措施的有效性應(yīng)進行統(tǒng)計分析，通過供應(yīng)商評價及時淘汰不符合要求的供應(yīng)商;

4.5.對于長期不合作的供應(yīng)商應(yīng)及時移出合格供應(yīng)商一覽表，在重啟合作前再更新資質(zhì)。

國家藥監(jiān)部門于2017年發(fā)布丁關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號），自公告發(fā)布之日起，各級藥品監(jiān)督管理部門不再單獨受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊申請，國家藥審中心建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺與數(shù)據(jù)庫，有關(guān)企業(yè)或者單位可通過登記平臺按本公告要求提交原料藥、藥用輔料和藥包材登記資料，獲得原料藥、藥用輔料和藥包材登記號，待關(guān)聯(lián)藥品制劑提出注冊申請后一并審評。這一政策的實施體現(xiàn)了藥品管理政策正逐步與國際接軌，將原輔料和包裝材料生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管工作轉(zhuǎn)移至藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)對物料的管控應(yīng)更加強。