張玲　林素財　鄭永平

摘要 目的：探討溫膽湯合越婢湯聯(lián)合咪唑斯汀治療脾虛濕蘊型亞急性濕疹的臨床治療效果。方法：選取2016年6月至2017年6月中山市中醫(yī)院收治的脾虛濕蘊型亞急性濕疹患者90例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為西藥組、中藥組和聯(lián)合用藥組，每組30例，對3組患者的濕疹面積及嚴重度指數(shù)進行評分，觀察比較3組患者的臨床治療效果，對治療有效的患者隨訪1個月，觀察患者復發(fā)情況及用藥不良反應。結果：治療后聯(lián)合用藥組、西藥組的紅斑、丘皰疹、糜爛及苔蘚化癥狀評分均顯著降低（P<0.05），中藥組的丘皰疹、糜爛、苔蘚化癥狀改善明顯（P<0.05），治療4周后，3組總有效率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）、復發(fā)率及用藥不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：脾虛濕蘊型亞急性濕疹患者采用溫膽湯合越婢湯及咪唑斯汀治療具有較好的治療效果，建議臨床推廣應用。

關鍵詞 溫膽湯;越婢湯;咪唑斯汀;濕疹;脾虛濕蘊型;EASI評分法;聯(lián)合用藥;不良反應

Clinical Observation on the Treatment in Subacute Eczema of Spleen Deficiency and Dampness Accumulation by Using Wendan Decoction and Yuebi Decoction Combined with Mizolastine

Zhang Ling，Lin Sucai，Zheng Yongping

（Department of Dermatology，Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province，Zhongshan 528400，China）

Abstract Objective：To explore clinical efficacy of Wendan Decoction and Yuebi Decoction combined with mizolastine in the treatment of subacute eczema of spleen deficiency and dampness accumulation.Methods：A total of 90 patients with subacute eczema of spleen deficiency and dampness accumulation admitted in the Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine（TCM）from June 2016 to June 2017 were selected as research objects，and they were randomly divided into western medicine group，TCM group and combination group according to random number table method，with 30 cases in each group.Eczema area and severity index in the 3 groups were graded.The clinical effects of the three groups were compared.Patients who were effectively treated were followed up for 1 month to observe the recurrence and adverse drug reactions.Results：After the treatment，the symptom scores of erythema，papulovesicle，erosion and lichenification in the combination group and the western medicine group were significantly decreased（P<0.05），and the symptoms of papulovesicle，erosion and lichenification in the TCM group were significantly improved（P<0.05）.After 4 weeks of the treatment，the total effective rates in the 3 groups were statistically different（P<0.05）.However，there was no statistical difference in the recurrence rate and the incidence of adverse drug reactions（P>0.05）.Conclusion：There is good efficacy in patients with subacute eczema of spleen deficiency and dampness accumulation by using Wendan Decoction and Yuebi Decoction combined with mizolastine，which is worth clinical application.

Key Words Wendan Decoction; Yuebi Decoction; Mizolastine; Eczema; Spleen deficiency and dampness accumulation type; EASI scoring method; Drug combination; Adverse reactions

中圖分類號：R2-031;R758.23文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.043

亞急性濕疹屬于濕疹的一個階段，是一種具有滲出傾向的皮膚炎性反應，可發(fā)生在患者全身，具有多樣性且常呈對稱分布[1]。目前對于濕疹，西醫(yī)多使用抗組胺藥物或糖皮質激素類藥物內服及外用進行對癥治療，但由于其病因病機仍不明確，病程遷延治愈困難，故疾病復發(fā)率偏高，治療效果不佳[2]。中醫(yī)傳統(tǒng)內服處方治療濕疹，具有復發(fā)率低、不良反應小等優(yōu)點，但單純服用中藥或西藥的近期顯效緩慢，總體療程較長[3-4]。本研究根據(jù)中西醫(yī)單獨治療的利弊，查閱大量文獻報道及中醫(yī)研究精華，擬采用溫膽湯合越婢湯聯(lián)合抗組胺藥物咪唑斯汀治療脾虛濕蘊型亞急性濕疹患者，并觀察臨床療效，探討聯(lián)合用藥的治療效果，為臨床治療提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年6月中山市中醫(yī)院皮膚科收治的亞急性濕疹且經(jīng)中醫(yī)診斷為脾虛濕蘊證的患者90例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為西藥組、中藥組和聯(lián)合用藥組，每組30例。西藥組中男19例，女11例，平均年齡（36.80±8.72）歲，平均病程（41.67±3.81）周;中藥組中男14例，女16例，平均年齡（35.80±6.34）歲，平均病程（40.40±5.77）周;聯(lián)合用藥組中男15例，女15例，平均年齡（37.27±7.11）歲，平均病程（41.03±5.08）周，以上患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照中華醫(yī)學會《中國濕疹診療指南（2011年）》[5]中亞急性濕疹的診斷：糜爛面結痂、脫屑，輕度紅腫，顏色較暗紅，有少數(shù)丘皰疹或以小丘疹、鱗屑、結痂為主，會伴有輕度浸潤和嚴重疹癢，皮膚損傷滲出減少。中醫(yī)診斷標準：根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《中醫(yī)病證診斷療效標準（2012年）》[6]關于脾虛濕蘊型濕疹辨證標準：在濕疹的基礎上，發(fā)病較慢，主要癥狀是皮膚損傷，自覺疹癢，抓后糜爛滲出，可見鱗屑，次要癥狀包括食少神疲，腹脹，稀便，舌淡胖，苔薄白或膩，脈弦緩。同時具有主、次證項者可診斷為脾虛濕蘊證濕疹患者。

1.3 納入標準 1）年齡在18～75歲之間;2）符合相關診斷標準;3）無藥物過敏史;4）治療前2周內未使用抗組胺類或糖皮質激素藥物;（4）本次試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會論證批準（倫理審批號：2018052），患者自愿簽署本次試驗的知情同意書。

1.4 排除標準 1）妊娠期或哺乳期婦女;2）合并細菌感染者;3）并發(fā)嚴重心、腦、肝、腎等器官疾病或內分泌、造血系統(tǒng)功能不全者。

1.5 脫落與剔除標準 未按要求用藥，影響本研究的臨床指標觀察者，以上患者均知情并同意參加本課題治療法。

1.6 治療方法 西藥組：口服咪唑斯汀緩釋片（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20061294），1片/次，1次/d，午時服用，不得嚼碎。中藥組：口服溫膽湯合越婢湯（水煎），組方：蜜麻黃9 g（先煎30 min），陳皮、茯苓、積殼、竹茹、大棗各10 g，法半夏9 g，生石膏30 g，炙甘草5 g，生姜3片，取汁約400 mL，200 mL/次。服法：每日1劑，早、晚服用。聯(lián)合用藥組：采用咪唑斯汀聯(lián)合溫膽湯合越婢湯治療，組方、服法同上。3組均同時外用曲安奈德益康唑乳膏（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H20046334），涂抹于患處，2次/d，早晚涂抹，連續(xù)使用4周。在用藥期間，患者應避免辛辣食物，牛、羊肉，海鮮，乙醇等，調情志，適寒溫。建立病例觀察表，用藥后每周復診1次，1個療程為4周，對臨床痊愈患者在愈后第1個月和第3個月隨訪觀察。

1.7 觀察指標 治療4周后，采用濕疹面積及嚴重度指數(shù)評分法（EASI）評價臨床治療效果，對治療有效的患者隨訪1個月，觀察患者復發(fā)情況及用藥不良反應。

1.8 療效判定標準 濕疹癥狀和體征的評分標準參照EASI評分法，癥狀包括紅斑（Erythema，E）、丘皰疹（PapulovesiCular，I）、糜爛（Erosion，Er）、苔蘚化（Lichenification，L），其中0分為體征仔細觀察也不能確定;1分為體征存在，但需要自己觀察才能見到;2分為體征可立即看到;3分為此體征非常明顯。體征包括頭/頸，系數(shù)0.1;上肢（腋外側和手）系數(shù)0.2;軀干（腋中部和腹股溝部），系數(shù)0.3;下肢（臀和足部），系數(shù)0.4，以患者手掌的面積為單位計算皮膚損傷面積的大小[7]，其中0分為無皮疹;1分為手掌面積的10倍左右，以此類推：2分、3分、4分、5分、6分各為20、40、60、80、100倍。EASI值等于各部位之和，各部位EASI評分計算方法：EASI=（E+I+Er+L）×體征評分×各部位系數(shù)。采用衛(wèi)生部2002年頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的療效標準[8]，總積分下降指數(shù)評價療效：下降指數(shù)=（治療前-治療后）/治療前×100%。其中下降指數(shù)在96～100%可認為治愈，61～95%為顯著，31～60%為有效，0～30%為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量和計數(shù)資料分別用（±s）和%率表示，各組組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，治療前及治療后組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，總有效率、復發(fā)率及不良反應發(fā)生率采用Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后癥狀評分比較 治療前，3組患者的紅斑、丘皰疹、糜爛、苔蘚化癥狀評分兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），3組患者治療前后癥狀評分比較得出，治療后聯(lián)合用藥組、西藥組的紅斑、丘皰疹、糜爛及苔蘚化癥狀評分均顯著降低（P<0.05），中藥組的丘皰疹、糜爛、苔蘚化癥狀改善明顯（P<0.05），紅斑癥狀改善情況不顯著（P>0.05），其中治療后聯(lián)合用藥組的糜爛癥狀優(yōu)于西藥組（P<0.05）。見表1。

2.2 3組患者治療前后EASI評分比較 治療前，3組患者的EASI評分兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，聯(lián)合用藥組和西藥組的EASI評分較中藥組差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），3組患者治療前后EASI評分比較得出，治療后聯(lián)合用藥組、西藥組及中藥組評分均顯著降低（P<0.05）。見表2。

2.3 3組患者臨床療效情況比較 治療前，3組患者的臨床療效兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療4周后，聯(lián)合用藥組總有效率為96.67%，西藥組總有效率為93.33%，中藥組總有效率為73.33%，其聯(lián)合用藥組臨床治療效果優(yōu)于中藥組（P<0.05），3組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.91，P<0.05）。見表3。

2.4 3組患者復發(fā)率及用藥不良反應情況比較 治療前，3組患者的復發(fā)率及用藥不良反應發(fā)生率兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，西藥組3例（10%），中藥組5例（16.67%），聯(lián)合用藥組6例（20%）患者發(fā)生輕微不良反應，其中3組兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;對3組治療有效患者進行1個月隨訪后，西藥組復發(fā)7例（28.0%），中藥組復發(fā)2例（9.09%），聯(lián)合用藥組復發(fā)2例（6.90%），其中3組兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。3組復發(fā)率（校正χ2=4.49，P>0.05）及用藥不良反應發(fā)生率（校正χ2=2.46，P>0.05）比較，差異均無統(tǒng)計學意義。見表4。

3 討論

亞急性濕疹被多數(shù)研究認為是急性濕疹和慢性濕疹病情轉換的過渡癥狀，多種內外因素均可誘發(fā)，若治療不及時或病情反復可轉變?yōu)槁詽裾頪9-10]，中醫(yī)認為濕熱并盛，有濕即有熱，除濕先除熱[11]，近年來臨床療效顯著的中藥湯劑被廣泛應用于濕疹治療。本研究中分別對聯(lián)合用藥組，西藥組，中藥組進行比較觀察，結果顯示，溫膽湯合越婢湯聯(lián)合咪唑斯汀組的患者能提高患者EASI評分，治療效果顯著優(yōu)于單純用藥的中藥組，并降低患者濕疹復發(fā)率。

中醫(yī)認為，濕疹雖表現(xiàn)于外但發(fā)于內，內外之邪彼此作用形成了濕疹發(fā)病的主要病機[12]，而脾虛濕蘊型濕疹，是因脾為濕所困而不得健運[13]，溫膽湯合越婢湯中溫膽湯出自《集驗方》，湯中半夏為君藥，能散陽氣，通行陰之道，茯苓、姜棗則為化濕調中之藥，主治膽胃不和、痰熱內擾之虛[14]。越婢湯首載于張仲景《金匱要略》[15]，湯中麻黃配石膏為張仲景的經(jīng)典配伍，以補脾，調水道為組方要領，輔以甘草、生姜、大棗，主治風水證，有發(fā)汗利水之功效[16]。兩湯劑合用，以半夏、麻黃升散之性為主導方向，調脾去濕為主要思路，濕去則脾自健[17]。本研究通過觀察3組治療前后EASI評分的改變，可知聯(lián)合用藥組，西藥組，中藥組均對濕疹面積與嚴重程度有改善作用，其中聯(lián)合用藥組和西藥組的治療效果基本相同且EASI評分改善情況均明顯優(yōu)于中藥組，但聯(lián)合用藥組的不良反應發(fā)生率較高，復發(fā)率較低。

中藥方劑中具有多種生物活性物質，可通過一定的作用機制達到治療濕疹的目的，目前有研究指出，溫膽湯合越婢湯具有抗炎、抗病原微生物、止癢、利尿、調節(jié)免疫力、抗過敏的藥理作用[18-19]。西醫(yī)常用糖皮質激素、免疫調節(jié)劑、抗組胺藥，益生菌來治療濕疹，但抗組胺藥對神經(jīng)中樞及胃腸道不良反應較大[20]。

本研究使用溫膽湯合越婢湯聯(lián)合咪唑斯汀治療脾虛濕蘊型亞急性濕疹，與單獨使用咪唑斯汀比較，兩者總有效率無統(tǒng)計學意義，與單純使用溫膽湯合越婢湯比較，聯(lián)合用藥組的臨床療效顯著優(yōu)于單獨使用中藥治療。愈后一月進行隨訪，聯(lián)合用藥組隨訪治愈患者29例，復發(fā)2例，復發(fā)率為6.90%與西藥組及中藥組比較均無明顯差異，考慮也可能是樣本量不夠大，需要進一步研究探討。對3組患者進行用藥期間的藥物不良反應觀察，聯(lián)合用藥組6例患者出現(xiàn)輕微不適，例如腹瀉、口干、腹痛等癥狀，采用早、晚飯后半小時后服用，癥狀有所緩解。90例患者均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，說明臨床應用溫膽湯合越婢湯及咪唑斯汀是安全可行的。

綜上所述，對脾虛濕蘊型亞急性濕疹患者采用溫膽湯合越婢湯及咪唑斯汀治療具有較好的治療效果，建議臨床推廣應用。

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（2018-09-06收稿 責任編輯：蒼寧）