孟闌佳 曲姝奕 楊艷 李雅妮 楊宗翰 劉冠男

[摘要]姜黃素是一種多酚類(lèi)化合物。在坑腫瘤、抗HIV、抗炎、抗氧化以及對(duì)心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多方面均有療效。但其極低的水溶性限制了姜黃素在醫(yī)藥方面的應(yīng)用。本文闡述如何通過(guò)固體分散體技術(shù)提高姜黃囊的水中溶解度。

[關(guān)鍵詞]姜黃素;溶解度;熔融法

[中圖分類(lèi)號(hào)]TQ461 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）14-2S6-02

總姜黃素是從姜科、天南星科植物的根莖中提取的有效成分，主要包括姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素，其中姜黃素占總姜黃素的70%，也是姜黃素類(lèi)化合物發(fā)揮其功能的主要成分。姜黃素具有多個(gè)酚羥基，為不溶于水的橙黃色結(jié)晶粉末。研究表明，姜黃素具有抗腫瘤、抗H1V、抗炎、抗氧化、清除自由基、抗微生物以及對(duì)保護(hù)心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多方面均有作用。但是姜黃素極難溶于水，文獻(xiàn)報(bào)道其水中溶解度僅有0.01ug/ml，造成了其生物利用度極低。因而，提高姜黃素的水中溶解度，從而提高其生物利用度是制備姜黃素制劑的首要任務(wù)。本文闡述通過(guò)固體分散體技術(shù)來(lái)提高姜黃素的水中溶解度的方法。

1儀器與試劑：紫外分光光度儀，電子天平，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，恒溫振蕩器，0～200℃溫度計(jì);高純度姜黃素（95%），藥用級(jí)輔料PVP K30，HPMC E5和PEG6000.

2方法與測(cè)定

2.1對(duì)照品溶液的制備：稱(chēng)取姜黃素0.1g，加入20mL的甲醇。水溶液（50：50），過(guò)濾，取續(xù)濾液10mL作為對(duì)照品溶液。

2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備：將對(duì)照品溶液按5、10、20、25、50、75、100倍進(jìn)行梯度稀釋?zhuān)谧畲笪詹ㄩL(zhǎng)216nm處進(jìn)行測(cè)定得到標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)：Y=0.3303X+0.1296，R=0.9977，線(xiàn)性范圍：0.05-1（mg/ml）

2.3樣品的制備

2.3.1熔融法

稱(chēng)取3份0.5g的姜黃素，再分別稱(chēng)取PVP K30、HPMC E5和PEG6000（即三種載體）各1.5g進(jìn)行混合加熱觀(guān)察，得出混合樣品合適的熔融溫度為150℃。

再稱(chēng)取3份0.5g的姜黃素，各1.5g的三種載體。將姜黃素分別加入到載體中，于150℃～熱熔化，攪拌后立即低溫固化，隨后干燥粉碎過(guò)篩，得固體分散體1-3.

2.3.2溶劑法

稱(chēng)取3份0.5g的姜黃素溶于12mL的丙酮中。再分別稱(chēng)取3種載體各1.5g，溶于去離子水中。將姜黃素溶液分別加入載體水溶液中，調(diào)整比例，防止姜黃素析出，形成穩(wěn)定均一、澄清透明的三種混合溶液。然后將混合溶液于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中蒸干，即得固體分散體4-6.

2.3.3研磨法

稱(chēng)取3份0.5g的姜黃素，再分別稱(chēng)取3種載體各1.5g，與姜黃素混合研磨45分鐘左右，即得固體分散體7-9.

2.4溶解度的測(cè)定

取制備好的樣品1-9各0.2g，分別加入10ml的水搖勻，然后在恒溫振蕩器中振搖1小時(shí)，再靜置24小時(shí)后過(guò)濾，取濾液平行3份進(jìn)行測(cè)定，然后取平均值，計(jì)算出溶解度。結(jié)果如表1：

2.5穩(wěn)定性的考察

將制備得到的固體分散體1-9置于冰箱中，一個(gè)月后再次對(duì)樣品進(jìn)行溶解度測(cè)定，平行3份進(jìn)行測(cè)定，取平均值，計(jì)算出溶解度。結(jié)果如表2：

3討論

3.1制備固體分散體的方法

在溶劑法中，我們篩選了5種有機(jī)溶劑：甲醇、乙醇、丙酮、乙腈和四氫呋喃。姜黃素在丙酮中的溶解度最佳，溶解0.5g姜黃素僅需要12ml的丙酮，因此，選用丙酮作為該方法的溶劑。

在熔融法中，我們分別進(jìn)行了姜黃素和載體的單一及混合加熱實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中可以觀(guān)察到：有載體混合的姜黃素要比單一姜黃素的熔融溫度低得多。同時(shí)，我們還對(duì)于熔融溫度進(jìn)行了考察，發(fā)現(xiàn)加熱至150℃制備得到的固體分散體增溶效果最佳，因此，該法的熔融溫度定為150℃。

在研磨法中，我們對(duì)研磨時(shí)間進(jìn)行了考察，發(fā)現(xiàn)在45分鐘內(nèi)研磨時(shí)間越長(zhǎng)，增溶效果越好;45分鐘以后即使繼續(xù)增加研磨時(shí)間，增溶效果增強(qiáng)也不顯著。因此，該法的研磨時(shí)間定為45分鐘。

3.2溶解度

根據(jù)溶解度測(cè)試結(jié)果可以看出，固體分散體技術(shù)能夠顯著提高姜黃素的溶解度。三種方法和三種載體均具有不同程度的增溶效果。三種方法中以熔融法制備出的固體分散體增溶效果最佳，溶劑法次之。以PVP K30作為載體，三種方法均可以獲得較好的增溶效果，其中用熔融法制備出的固體分散體樣品1，增溶效果最佳。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道姜黃素的溶解度為0.0ug/ml，以PVP K30作為載體用熔融法制備出的樣品1使得姜黃素增溶了大約15萬(wàn)倍。

3.3穩(wěn)定性

從表2結(jié)果可以看出經(jīng)過(guò)一個(gè)月后，溶劑法制備樣品的溶解度下降過(guò)快并不是很穩(wěn)定，而熔融法制備樣品的溶解度下降趨勢(shì)比較穩(wěn)定。三種方法以熔融法制備出的固體分散體穩(wěn)定性最佳，研磨法次之。用熔融法制備出的固體分散體樣品1，在經(jīng)過(guò)一個(gè)月后依然能夠使得姜黃素增溶大約12萬(wàn)倍。

4結(jié)論

姜黃素為難溶性化合物，在食品、醫(yī)藥行業(yè)等領(lǐng)域中的應(yīng)用受到極大限制。固體分散體技術(shù)能夠增加姜黃素的水溶性，是因?yàn)榻S素在固體分散體中以無(wú)定型的形式存在，增加了其溶解時(shí)的表面積;同時(shí)載體材料大多能與姜黃素分子中的酚羥基形成氫鍵，通過(guò)氫鍵使姜黃素分子分散于大分子中，使其容易溶解。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也說(shuō)明了姜黃素的固體分散體的確能夠有效地提高姜黃素的水中溶解度。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的考察發(fā)現(xiàn)用熔融法制備以PVPK30為載體制備出的姜黃素的固體分散體對(duì)姜黃素的增溶效果最好，且穩(wěn)定性也較佳，因此用其制備的姜黃素固體分散體具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。