王冠奪

摘 要：制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品時(shí)，采用的一般都是無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)，這種系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)非常明顯，可以自動(dòng)化的對(duì)設(shè)備進(jìn)行滅菌處理，減少藥品生產(chǎn)時(shí)出現(xiàn)的影響因素，提升藥品生產(chǎn)的效率。本文就無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)在線滅菌解決方案進(jìn)行研究，以期能夠有效提升藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng);SIP;無菌

制藥配置的工序非常復(fù)雜，生產(chǎn)過程中需要將溶劑與原輔料混合在一起，這個(gè)過程中涉及到多種制藥工序，這些工序都必須要處于無菌的狀態(tài)。比如：輸液凍干制劑等。因此，制藥企業(yè)要加大對(duì)核心設(shè)備的重視，找到解決無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)在線滅菌的方式，以保障藥品配置的質(zhì)量能達(dá)到預(yù)期的要求。

1 無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)的設(shè)計(jì)理念概述

在進(jìn)行無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)，要更新自身的設(shè)計(jì)理念，重視高位槽緩沖罐、稀配罐設(shè)計(jì)，對(duì)配液生產(chǎn)系統(tǒng)中的空氣進(jìn)行過濾。設(shè)計(jì)人員可以采用噴淋頭和攪拌機(jī)構(gòu)進(jìn)行稀配罐底設(shè)計(jì)，以保障料液濃度能達(dá)到規(guī)定的要求。儲(chǔ)存罐中設(shè)有液料樣品，可以對(duì)液料進(jìn)行取樣檢測(cè)。在儲(chǔ)液罐和稀配罐之間，設(shè)計(jì)人員可以設(shè)置除菌過濾器，并在系統(tǒng)的尾部設(shè)置高位槽對(duì)料液進(jìn)行緩沖，并設(shè)置液位控制模塊，以避免藥物生產(chǎn)時(shí)出現(xiàn)藥物倒灌的情況，保障藥物供應(yīng)的連貫性和均勻性。在進(jìn)行藥物循環(huán)管道設(shè)計(jì)時(shí)，設(shè)計(jì)人員可以采用循環(huán)回路的方式進(jìn)行設(shè)計(jì)，采用無菌全自動(dòng)配液系統(tǒng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行滅菌處理，并根據(jù)實(shí)際運(yùn)行情況對(duì)無菌自動(dòng)化配液系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整，以保障藥品配制的質(zhì)量能達(dá)到預(yù)期的要求。

2 在線滅菌特點(diǎn)及解決方案

在對(duì)配液設(shè)備進(jìn)行在線滅菌處理時(shí)，可以采用濕熱滅菌的方法進(jìn)行滅菌處理，利用高壓蒸汽等手段對(duì)設(shè)備內(nèi)部的細(xì)菌進(jìn)行滅殺處理。采用熱力學(xué)對(duì)滅菌，以保障無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)設(shè)計(jì)的合理性。并且相較于其他在線滅菌方法而言，濕熱滅菌法的優(yōu)勢(shì)更加明顯，既不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，同時(shí)還有非常強(qiáng)的穿透性，能夠無殘留的對(duì)設(shè)備進(jìn)行滅菌，并且不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的表面造成嚴(yán)重的破壞，具有較好的重現(xiàn)性。

濕熱滅菌處理方法的優(yōu)勢(shì)非常明顯，在熱力學(xué)滅菌方法應(yīng)用范圍最廣泛，很多制藥企業(yè)都采用濕熱滅菌系統(tǒng)作為在線滅菌系統(tǒng)，也不會(huì)，這種在線滅菌方式一般主要是適用于不可拆卸的機(jī)器，使用飽和的蒸汽設(shè)備的內(nèi)部和外部進(jìn)行處理，濕熱滅菌技術(shù)的有點(diǎn)在于可以在不對(duì)設(shè)備進(jìn)行拆卸的情況下，對(duì)設(shè)備的內(nèi)部進(jìn)行滅菌處理，為避免設(shè)備被二次污染，設(shè)備需要在無菌的潔凈環(huán)境下進(jìn)行連接。

2.1 系統(tǒng)的空氣應(yīng)徹底置換或去除

要想提升配液系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)采用排氣口的方式，將設(shè)備內(nèi)部的空氣排干凈，避免配液體統(tǒng)內(nèi)部出現(xiàn)其他殘留。配液管的接口非常多，一般這些接口主要為工藝液體管道、過濾器殼等，這些接口的位置都非常容易殘留空氣，因此，在進(jìn)行配液操作之前，還要對(duì)配液系統(tǒng)內(nèi)部進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估配液系統(tǒng)是否需要增設(shè)空氣排放口，設(shè)計(jì)人員可以在支管的末端增設(shè)排氣孔 ，將配液系統(tǒng)內(nèi)部的空氣全部排放出去，以保障蒸汽能供應(yīng)到配液系統(tǒng)的各個(gè)位置，這一運(yùn)行原理與重力置換有異曲同工的效果。

在進(jìn)行無菌全自動(dòng)配液系統(tǒng)進(jìn)行研究時(shí)，可以發(fā)現(xiàn)罐體位置的壓縮空氣過濾器、除菌過濾器都設(shè)有排放口，以保障系統(tǒng)內(nèi)部的空氣能被全部排放出去。在對(duì)配液設(shè)備進(jìn)行在線清洗之后，還需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行在線滅菌處理，在線滅菌的初期可以通過這種方式有效去除過濾可中的空氣，采用純蒸汽的方式對(duì)過濾膜進(jìn)行穿透性滅菌處理，滅菌完成之后，還要對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢測(cè)，以便工作人員后續(xù)制藥操作。

2.2 消除產(chǎn)生的冷凝水

在對(duì)設(shè)備進(jìn)行滅菌處理之后，設(shè)備內(nèi)部會(huì)產(chǎn)生冷凝水，溫控疏水閥和保溫夾層有助于降低冷凝水的排放。除此之外，SIP系統(tǒng)還可以通過地點(diǎn)排水孔排放冷凝水，對(duì)溫控疏水閥的開口進(jìn)行有效的控制。如果冷凝水沒有及時(shí)排出系統(tǒng)內(nèi)部，系統(tǒng)設(shè)備熱量沒有達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)，滅菌效果就不會(huì)受到影響。設(shè)計(jì)人員在進(jìn)行管路設(shè)施，要加大對(duì)儲(chǔ)罐設(shè)計(jì)的重視，采用傾斜設(shè)計(jì)的方式，以便冷凝水快速排放。

2.3 可靠的滅菌程序控制

在進(jìn)行無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)時(shí)，要提升滅菌程序控制的可靠性，比如：操作人員可以按照SOP進(jìn)行作業(yè)，對(duì)滅菌系統(tǒng)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，以保障滅菌效果不會(huì)影響。采用自動(dòng)化程序?qū)⒂兄诮档筒僮鬟^程的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 滅菌后無菌狀態(tài)的正確維持

使用濕熱滅菌柜時(shí)，滅菌后的真空干燥和恢復(fù)成常壓的過程通常存在較大的風(fēng)險(xiǎn)，因此泄漏檢測(cè)、呼吸器成為最重要的保護(hù)措施。SIP系統(tǒng)有著類似的要求一保持系統(tǒng)從冷卻到使用前的無菌狀態(tài)。一般可以通過送入除菌過濾的氮?dú)饣驂嚎s空氣解決，即可清除系統(tǒng)的蒸汽、冷凝水，發(fā)揮干燥作用，也可保持使用前的正壓狀態(tài)。

3 總結(jié)

作為藥品制作環(huán)節(jié)非常重要的內(nèi)容，藥劑配制的質(zhì)量與藥品性能息息相關(guān)，藥劑生產(chǎn)企業(yè)要盡量避免細(xì)菌進(jìn)入其中，做好在線滅菌工作，以保障藥劑的質(zhì)量能達(dá)到預(yù)期的生產(chǎn)要求。另外，藥劑生產(chǎn)企業(yè)還要對(duì)現(xiàn)有的在線滅菌方案進(jìn)行完善，以保障藥劑生產(chǎn)過程中沒有細(xì)菌殘留。

參考文獻(xiàn)：

[1]張志峰.無菌全自動(dòng)化配液系統(tǒng)在線滅菌解決方案[J].中國(guó)制藥信息，2015（3）：14-17.

[2]張誠.淺議無菌藥品配液系統(tǒng)的設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策[J].機(jī)電信息，2014（17）：24-26.

[3]牛勇明，鄭放放.C型轉(zhuǎn)換管在無菌制劑配液系統(tǒng)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用[J].機(jī)電信息，2017（5）：55-60.