孫博 常阿倩 朱廣偉 徐騰騰 曲緣章 李西文 李琦 杉田亨 友田健久

摘要?目的：制備來自于不同產(chǎn)地的15批次川牛膝飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑，并以其出膏率、指標(biāo)成分含量及轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜等數(shù)據(jù)為指征進(jìn)行研究。方法：參照傳統(tǒng)煎藥工藝制備標(biāo)準(zhǔn)湯劑，采用UPLC-DAD法測定指標(biāo)成分含量，計算轉(zhuǎn)移率、出膏率及指紋圖譜數(shù)據(jù)研究。結(jié)果：15批次川牛膝樣品制成的標(biāo)準(zhǔn)湯劑中杯莧甾酮含量為0.066～0.210 mg/mL，轉(zhuǎn)移率為61.27%～99.69%，平均轉(zhuǎn)移率為73.27%，標(biāo)準(zhǔn)偏差為11.88%。出膏率范圍為17.66%～31.45%，平均出膏率為24.48%，標(biāo)準(zhǔn)偏差為4.54%。指紋圖譜共有峰11個，確認(rèn)1個，為杯莧甾酮（C29H44O8）。結(jié)論：本研究建立的制備工藝符合傳統(tǒng)湯劑制備方法，且穩(wěn)定可行，可用于川牛膝飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備及質(zhì)量評價，并為配方顆粒、經(jīng)典名方研究及工業(yè)化生產(chǎn)提供基本的數(shù)據(jù)支撐和參考。

關(guān)鍵詞?川牛膝;標(biāo)準(zhǔn)湯劑（標(biāo)準(zhǔn)煎液）;配方顆粒;UPLC-DAD;指紋圖譜;杯莧甾酮;轉(zhuǎn)移率;經(jīng)典名方

Study on Preparation and Quality Evaluation of the Standard Decoction of Radix Cyathulae Based on Traditional Decocting Process

Sun Bo1，2， Chang Aqian3， Zhu Guangwei1， Xu Tengteng4， Qu Yuanzhang4， Li Xiwen1， Li Qi5， Toru Sugita6， Takehisa Tomoda6

（1 Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China; 2 Harbin University of Commerce， Harbin 150076， China; 3 Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China; 4 Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250355， China; 5 Shanghai Traditional Chinese Medicine Co.， Ltd.， Shanghai 200002， China; 6 Tsumura Corporation ， Tokyo 107-8521， Japan）

Abstract?Objective：To evaluate the extraction ration， content determination， transfer ration， and feature maps or fingerprints by establishing 15 batches of standard decoction of Radix Cyathulae from different places.Methods：The standard decoction was prepared based on the traditional decoction process， the content of index components， the extraction ration， the transfer ration and the fingerprints were evaluated by UPLC-DAD.Results：The determination of cyasterone in 15 batches of standard decoration was in the range of 0.066～0.210 mg/mL， the transfer rate of cyasterone was in the range of 61.27%～99.69%， the average transfer rate was 73.27%， and the standard deviation was 11.88%.The extraction rate was in the range of 17.66%～31.45%， the average extraction rate was 24.48% and the standard deviation was 4.54%.11 peaks of fingerprint were confirmed in this research， and cyasterone was identified as cyasterone（C29H44O8）.Conclusion：The preparation method in this paper is consistent with the traditional preparation method， which is stable and feasible.It can be used for the standard preparation and quality evaluation of the standard decoction of Radix Cyathulae.It is also able to provide both basic data and reference in the research and industrial production of dispensing granule and classical prescription.

Key Words?Radix Cyathulae; Standard decoction; Dispensing granules; UPLC-DAD; Fingerprint; Cyasterone; Transfer rate; Classic prescriptions

中圖分類號：R944.6+1;R283.6;R927.11文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.010

川牛膝為著名川產(chǎn)道地藥材，是莧科植物川牛膝Cyathula officinalis Kuan的干燥根，主要分布于四川、河北等地。具有活血祛瘀，通利關(guān)節(jié)，利水通淋之功效。其主要化學(xué)成分為生物堿和甾酮類[1-3]。

作為傳統(tǒng)中藥的代表藥材之一，川牛膝多與其他飲片配伍煎湯劑服用。近年來，隨著人們生活節(jié)奏的不斷加快，中藥飲片傳統(tǒng)用藥形式越來越難以滿足人們的生活需求，配方顆粒作為傳統(tǒng)中藥飲片的有益補(bǔ)充應(yīng)運(yùn)而生。中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒而成的中藥免煎顆粒制劑，可直接用于臨床，具有易攜帶，易服用，方便配伍等諸多優(yōu)點(diǎn)。但中藥配方顆粒使用的原料藥材產(chǎn)地廣泛，制備工藝多樣，各個廠家產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，臨床應(yīng)用時對于劑量的使用也沒有統(tǒng)一的參照標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的無法統(tǒng)一一直是中藥配方顆粒乃至整個中藥發(fā)展的關(guān)鍵問題。

2016年4月，陳士林等發(fā)表了《中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究策略》一文，指出了中藥配方顆粒等多種飲片用藥形式存在的問題，并表示中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑可為標(biāo)化不同臨床用藥形式提供研究基礎(chǔ)，并有效促進(jìn)臨床用藥規(guī)范，減輕患者服藥壓力，加快中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究進(jìn)程，統(tǒng)一制造工藝，利于有關(guān)部門有效監(jiān)管監(jiān)督[4]。同年8月，標(biāo)準(zhǔn)湯劑首次在官方文件《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（征求意見稿）》中（以下簡稱《技術(shù)要求》）得到具體闡述?！都夹g(shù)要求》中指出標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備除考慮中藥藥性，用藥部位和置地等因素外，其制備過程還應(yīng)充分研究古今文獻(xiàn)。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2017年10月發(fā)布的《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》）提出了“標(biāo)準(zhǔn)煎液”這一概念。該《征求意見稿》也明確指出“標(biāo)準(zhǔn)煎液”是將古代經(jīng)典醫(yī)學(xué)書籍中所記錄的經(jīng)典古代名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)。由此可見只有將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代制備工藝標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相結(jié)合才能將中藥推向世界[5]。

我們課題組（陳士林等）在標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究方面具有扎實(shí)基礎(chǔ)，發(fā)表相關(guān)中英文論文數(shù)十篇，并編寫出版了《中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑》第一卷、第二卷，明確了200余種中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的相關(guān)質(zhì)量評價數(shù)據(jù)，為廣大配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)提供有效數(shù)據(jù)支持，加快其發(fā)展速度[6-12]。

川牛膝飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑以15批市面上主要流通的川牛膝飲片為材料，采用全面標(biāo)準(zhǔn)化制備過程。經(jīng)DNA條形碼技術(shù)鑒定[13-14]，所用15批川牛膝樣品皆為莧科植物川牛膝（Cyathula officinalis Kuan）的干燥根飲片。本課題以杯莧甾酮為指標(biāo)成分，考察其在飲片與標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的含量，計算轉(zhuǎn)移率與出膏率，并建立指紋圖譜，為制定川牛膝飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其配方顆粒的研制提供思路與數(shù)據(jù)。

1?儀器與試藥

1.1?儀器

Agilent 1290 InfinityⅡUPLC儀（美國安捷倫科技有限公司，G7167B型自動給樣系統(tǒng)，G7166B型柱溫箱，G7117A型DAD檢測器）;電子分析天平（北京市賽多利斯天平有限公司，型號：Sartorius-BS 210S）;超聲波清洗器（昆山超聲儀器有限公司，型號：KQ-100E）;電子天平（沈陽市龍騰電子有限公司，型號：LD510-2型）;高速離心機(jī)（湖南省湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司，型號：H1650-W）;混合儀（杭州市米歐儀器有限公司，型號：MIX-25P）;真空干燥箱（北京永光明醫(yī)療儀器有限公司，型號：DZF）。

1.2?試劑

杯莧甾酮對照品（成都普菲德，純度≥98%，批號130745），甲醇為美國Fisher公司色譜級甲醇，乙腈為美國Fisher公司色譜級乙腈，水為純凈水（杭州娃哈哈集團(tuán)有限公司）。

1.3?分析樣品

收集2個產(chǎn)地，共15批川牛膝樣品，分別購自北京華邈、樟樹天齊堂、安國昌達(dá)、江中、新荷花池和路路通藥材市場，經(jīng)DNA條形碼技術(shù)鑒定均為莧科植物川牛膝（Cyathula officinalis Kuan）的干燥根，樣品信息見表1。

2?方法與結(jié)果

2.1?色譜條件

2.1.1?飲片色譜條件?Thermo Accucore C18色譜柱（2.1 mm×150 mm，2.6 μm）;甲醇作為流動相A，水作為流動相B，梯度洗脫（0～5 min，10%A;5～15 min，10%～37%A;15～30 min，37%A;30～31 min，37%～100%A）;柱溫：30 ℃;流速：0.4 mL/min;檢測波長為243 nm。

2.1.2?標(biāo)準(zhǔn)湯劑色譜條件?Thermo Accucore C18色譜柱（2.1 mm×150 mm，2.6 μm）;0.1%醋酸水溶液作為流動相A，乙腈作為流動相B，梯度洗脫（0～5 min，5%～15% B;5～10 min，15～20% B;10～15 min，20%～30%B;15～20 min，30%～70%B）柱溫：30 ℃;流速：0.4 mL/min;檢測波長：243 nm。色譜圖見圖1。

2.2?對照品溶液的制備

取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36 h的杯莧甾酮對照品（成都普菲德，純度≥98%，批號130745）3.5 mg，置于10 mL容量瓶中，加甲醇定容，即得對照品溶液。

2.3?供試品溶液的制備

2.3.1?飲片供試品溶液制備?取本品粉末約1 g，精密稱定，置于20 mL具塞錐形瓶中，移液管加入20 mL甲醇，稱重，記錄。電熱套加熱回流60 min，放至室溫，再次稱重，甲醇將其補(bǔ)足重量，搖勻后，使用0.22 μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得飲片供試品溶液。

2.3.2?標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液制備?取川牛膝飲片100 g，置于1 000 mL圓底燒瓶中，加7倍量純化水，浸泡30 min，打開電熱套，調(diào)至最高檔加熱至沸騰，再調(diào)至中火，保持沸騰30 min，200目篩網(wǎng)趁熱過濾。殘渣中再加6倍量純化水，最高檔加熱至沸騰，再調(diào)至中火，保持沸騰20 min，再次趁熱過濾，與第一次濾液合并，濃縮至500 mL，即得標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液。

2.4?線性關(guān)系考察

移液槍吸取“2.2”中配置好的對照品溶液0.05 mL、0.1 mL、0.5 mL、1.0 mL、1.5 mL、2.0 mL加入到5 mL的容量瓶中，加甲醇定容至刻度。按照“2.1.2”下的色譜條件測定杯莧甾酮峰面積，以243 nm波長下杯莧甾酮峰面積為縱坐標(biāo)（Y），杯莧甾酮對照品的進(jìn)樣量（μg）為橫坐標(biāo)（X），計算回歸方程，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為：Y=2 623 040.357 0x-5.145 4，R2=0.999 6。

2.5?精密度試驗(yàn)

取一份川牛膝飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液，按照“2.1.2”色譜條件進(jìn)樣，連續(xù)進(jìn)樣6次，并計算杯莧甾酮的峰面積，得到峰面積的RSD值為2.68%，說明儀器的精密度良好。

2.6?供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

配制一份標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液，按照“2.1.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，分別在配制后的0 h、4 h、8 h、10 h、12 h、24 h后進(jìn)樣，計算杯莧甾酮峰面積，得到杯莧甾酮峰面積的RSD值為2.50%，說明24 h內(nèi)供試品溶液的穩(wěn)定性良好。

2.7?重復(fù)性試驗(yàn)

平行制備個6批次的標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液，按照“2.1.2”下的色譜條件進(jìn)樣，計算杯莧甾酮峰面積，得到杯莧甾酮峰面積的RSD值為2.76%，說明此方法重復(fù)性良好。

2.8?回收率試驗(yàn)

向已知杯莧甾酮含量的供試品中，分別加入等量杯莧甾酮對照品，并按照“2.1.2”項(xiàng)下色譜條件測定峰面積，計算其含量，最終得到杯莧甾酮的平均回收率為98.71%，RSD值為2.36%。

2.9?樣品測定結(jié)果

2.9.1?含量測定結(jié)果?分別精密吸取“2.3”下供試品溶液2 mL，加水1 mL稀釋，超聲5 min，12 000 r/min離心5 min，0.22 μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，按照“2.1”下色譜條件進(jìn)樣5 μL，并測定峰面積，根據(jù)外標(biāo)法計算川牛膝飲片及標(biāo)準(zhǔn)湯劑中杯莧甾酮含量，結(jié)果見表2。

2.9.2?轉(zhuǎn)移率考察?根據(jù)“2.9.1”項(xiàng)下的測定結(jié)果，并按照轉(zhuǎn)移率計算公式計算杯莧甾酮的轉(zhuǎn)移率（表2），計算轉(zhuǎn)移率的公式為：轉(zhuǎn)移率（%）=W（mg）/M（mg）×100%（W表示湯劑中杯莧甾酮的含量，M表示飲片中杯莧甾酮的含量）。

2.9.3?出膏率考察?吸取“2.3.2”項(xiàng)下混合均勻的標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液10 mL置于蒸發(fā)皿中，設(shè)置真空干燥箱溫度為40 ℃，真空干燥至恒重，并稱重，計算標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率，出膏率公式：出膏率（%）=（w×V）/（v×M）×100%。（M為藥材量，V為中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑體積，v為取樣體積，w為取樣所得干膏量），測得CNX01～CNX15出膏率結(jié)果最終為28.65%、21.54%、19.83%、17.98%、18.77%、23.55%、31.45%、27.87%、25.65%、17.66%、26.79%、23.53%、30.90%、25.43%、27.55%。

2.10?川牛膝標(biāo)準(zhǔn)湯劑指紋圖譜研究

2.10.1?指紋圖譜的建立及共有峰的標(biāo)定?按照“2.1.2”項(xiàng)下的色譜條件，將15個批次的川牛膝飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液分別進(jìn)樣5 μL分析，并記錄色譜峰信息，如圖2;生成的對照指紋圖譜，如圖3。其中共有峰共有11個，指認(rèn)1個。將6號峰杯莧甾酮作為參照峰。

2.10.2?相對保留時間及相對峰面積?對照指紋圖譜中，以6號峰杯莧甾酮色譜峰的峰面積和保留時間為1，計算各峰的相對峰面積和相對保留時間，結(jié)果見表3。

2.10.3?指紋圖譜相似度評價?采用“中藥指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2004A）”版進(jìn)行相似度分析，15個批次標(biāo)準(zhǔn)湯劑相似度全部大于0.9，均符合指紋圖譜相似度要求。相似度依次為：S1：0.977;S2：

3?討論

15批川牛膝指標(biāo)成分含量測定的結(jié)果表明，各廠家提供的川牛膝飲片的杯莧甾酮含量相差較小，雖然不同廠家不同產(chǎn)地川牛膝飲片的杯莧甾酮含量具有一定差異，但波動范圍小，品質(zhì)相對穩(wěn)定，且15批川牛膝的杯莧甾酮含量均達(dá)到藥典要求（杯莧甾酮含量不低于0.030%）。其中杯莧甾酮轉(zhuǎn)移率范圍為61.27%～99.69%，平均轉(zhuǎn)移率達(dá)到73.27%，標(biāo)準(zhǔn)偏差為11.88%。杯莧甾酮轉(zhuǎn)移率處于《技術(shù)要求》要求的可接受轉(zhuǎn)移率范圍37.63%～108.91%（均值加減3SD）。出膏率范圍為17.66%～31.45%，平均出膏率為24.48%，標(biāo)準(zhǔn)偏差為4.54%。川牛膝標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率也均符合《技術(shù)要求》所要求的可接受出膏率范圍10.86%～38.11%（均值加減3SD），說明轉(zhuǎn)移率和出膏率都具有較高集中度。

中藥湯劑作為我國應(yīng)用最早、最為廣泛的劑型，傳承千年經(jīng)久不衰。但數(shù)千年的歷史朝代更迭，度量衡與制備工藝的不斷變遷，致使中藥湯劑質(zhì)量參差不齊甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)，中藥的質(zhì)量療效與安全再次面臨挑戰(zhàn)[15-18]。

為保障中藥的安全與有效，加強(qiáng)中藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，規(guī)范中藥制備工藝與標(biāo)準(zhǔn)。國家與地方在中藥湯劑的煎煮工藝上先后出臺多部中藥煎煮管理規(guī)范，如《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》《上海中藥行業(yè)零售藥店中藥煎藥服務(wù)管理規(guī)范》《中藥飲片煎煮規(guī)范》等。根據(jù)藥材質(zhì)地、藥材部位以及功能主治分別對藥材的浸泡時間、煎煮時間、煎煮次數(shù)和加水量等做出相關(guān)規(guī)定，極大減少了中藥湯劑在臨床應(yīng)用時面對的問題與困難，加強(qiáng)了臨床用藥的一致性。但即使在此類管理規(guī)范的要求下人為因素所帶來的不確定性仍然存在，質(zhì)量依然無法保證[19]。

中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑遵循傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，經(jīng)規(guī)范化煎煮、固液分離、適當(dāng)濃縮而制得。通過測定指標(biāo)成分含量、轉(zhuǎn)移率、出膏率、以及指紋圖譜的建立對湯劑質(zhì)量進(jìn)行表征，充分體現(xiàn)了中藥研究的復(fù)雜性和整體性。通過轉(zhuǎn)移率分析指標(biāo)成分的傳遞規(guī)律以明確影響成分傳遞規(guī)律的關(guān)鍵步驟;通過出膏率表達(dá)未知成分提取率;通過指紋或特征圖譜的建立從整體的角度對中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量進(jìn)行控制，進(jìn)而將中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為一種基準(zhǔn)標(biāo)化臨床各種飲片用藥形式，尤其是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍較為模糊的中藥配方顆粒[20-21]。

中藥制劑多以復(fù)方為主，復(fù)雜的配伍與嚴(yán)格的煎煮工藝，使復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更加難以統(tǒng)一，迫使中藥新藥審批環(huán)節(jié)復(fù)雜嚴(yán)苛。2007年中藥新藥申報數(shù)量首次出現(xiàn)斷崖式下降，由2006年的1 798個下降到2007年的331個并且持續(xù)走低，這一現(xiàn)象無法滿足公眾用藥需求。為加快促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，2008年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中首次提出部分源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑在申報生產(chǎn)時可僅提供非臨床安全性研究資料;2015年在《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）中再一次重申“簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批”，并于2016年寫入《中華人民共和國中醫(yī)藥法》。據(jù)此2018年6月國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》，對公布的古代經(jīng)典名方目錄（第一批）中的100首古代經(jīng)典名方實(shí)施簡化審批，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性資料[22-24]。

經(jīng)典名方的研究與開發(fā)和中藥復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研究一脈相承，中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑與中藥復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)湯劑均可相互借鑒，無論在研究樣品、指標(biāo)成分的選擇，還是檢驗(yàn)方法、制備工藝的確定，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要參數(shù)的探討上，飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑都為復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)湯劑做出大量前期研究。飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑所得數(shù)據(jù)及經(jīng)驗(yàn)均可作為參考應(yīng)用于經(jīng)典名方復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研究中，為后續(xù)確定經(jīng)典名方的制備工藝、確定經(jīng)典名方質(zhì)量參數(shù)提供數(shù)據(jù)支撐，縮短生產(chǎn)中試優(yōu)化時間，從而降低研究成本[11-12]。

作為標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量評價的重要依據(jù)，指標(biāo)成分應(yīng)具有權(quán)威性，多采用《中華人民共和國藥典》中藥材含量測定所規(guī)定的成分，但《中華人民共和國藥典》中部分藥材并無含量測定或某些藥材指標(biāo)成分含量極低（低于0.1%），飲片批次間成分含量差異較大，嚴(yán)重影響質(zhì)量評價結(jié)果，此類藥材需進(jìn)一步研究確定合適的指標(biāo)成分?？赏ㄟ^查閱文獻(xiàn)將含量高、穩(wěn)定性好的化學(xué)成分作為指標(biāo)成分;為更準(zhǔn)確掌握飲片中成分轉(zhuǎn)移規(guī)律，也可確定2個指標(biāo)成分，對藥材進(jìn)行更全面的把控。標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為一種基準(zhǔn)，更加注重指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率的穩(wěn)定性而非高提取率，所以脂溶性或難溶于水的指標(biāo)成分仍可以作為中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的指標(biāo)成分。

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（2019-01-11收稿?責(zé)任編輯：蒼寧）