陳秀花

摘要：中藥馬錢子臨床上常用于跌打損傷、麻木癱瘓、癰疽瘡毒、腫瘤、風(fēng)濕、類風(fēng)濕等病癥。但馬錢子具有大毒，治療劑量與中毒劑量接近，劑量稍大就容易中毒，因此，研究馬錢子的減毒方法十分重要。筆者通過查閱大量文獻，對馬錢子的減毒方法進行一個綜述，以期為臨床安全有效應(yīng)用馬錢子以及進一步研究減毒方法提供一定的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：馬錢子;減毒;研究進展

中圖分類號：R285 ? ? ?文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1003-2177（2019）16-0125-02

0 引言

馬錢子為馬錢科植物馬錢子的干燥成熟種子。臨床上常用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕、腫瘤、麻木癱瘓、癰疽瘡毒等病。但具有大毒，用量為0.3-0.6g。有報道服用馬錢子7粒而死亡者。因此研究馬錢子的減毒尤為重要。本文筆者通過搜集文獻，對其他學(xué)者的減毒研究進行綜述，以期對臨床安全有效應(yīng)用馬錢子以及馬錢子減毒的進一步研究提供依據(jù)。本文將從馬錢子概述、馬錢子中毒情況、炮制方法減毒、配伍減毒、制成一定劑量減毒這些方面的研究進展來敘述。

1 馬錢子概述

馬錢子為馬錢科植物馬錢子的干燥成熟種子。具有通絡(luò)止痛、消腫散結(jié)的功效。臨床常用于跌打損傷、骨折、腫瘤、風(fēng)濕頑弊、麻木癱瘓、癰疽瘡毒等證。用量為0.3-0.6g，馬錢子化學(xué)成分含多種生物堿，如番木鱉堿（士的寧）、馬錢子堿、異番木鱉堿、異馬錢子堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿、番木鱉次堿等，劇毒成分為士的寧、馬錢子堿。

2 馬錢子中毒情況

有文獻報導(dǎo)，因劑量增大而中毒的病例。劉蓮芳[1]等報道，患者因坐骨神經(jīng)痛入院，誤將1.2g的馬錢子一同服下，2小時候出現(xiàn)惡心、嘔吐、口舌發(fā)麻、抽搐、繼而牙冠緊閉，幸得及時搶救，脫離危險。在馬錢子治療劑量的基礎(chǔ)上，稍微加大劑量就有可能中毒，中毒程度隨劑量加大而加深。輕度中毒表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、舌麻、口唇發(fā)紫、精神神經(jīng)輕度失常，全身肌肉輕度抽搐。中度中毒表現(xiàn)為：全身肌肉強直性痙攣，由于咬肌痙攣而致牙關(guān)緊閉，由于頸部和腿肌強直而呈角工反張，因面部痙攣而見苦笑狀，漸至呼吸肌痙攣，紫紺，瞳孔擴大，脈搏加速，嚴(yán)重者可致心臟驟停而死亡[2]。

3 馬錢子的減毒方法研究

3.1 炮制法減毒

傳統(tǒng)的炮制方法油炸、砂燙、烘烤、奶制、醋制、甘草制[3]。目前多用油炸法，砂燙法等。秦偉瀚[4]等學(xué)者，通過對比馬錢子油炸前后，對提取物進行定性定量研究。定量結(jié)果表明：油炸炮制后馬錢子堿和士的寧的含量有所降低，即毒性成分含量下降;結(jié)果表明：炮制方法、減毒效果、化學(xué)成分間存在相關(guān)性。朱舟[5]等通過膨化炮制馬錢子，不僅降低了馬錢子的毒性，而且提高了有效成分的浸提效率。王玉花[6]等通過正交設(shè)計法，考察童便用量、童便種類、童便浸泡時間、烘干因素以及高效液相色譜法測定士的寧和馬錢子的含量作為考察指標(biāo)，結(jié)果顯示：四項中浸泡時間的長短對馬錢子堿和士的寧含量影響最明顯，其他三項無明顯影響。

3.2 配伍減毒

通過合理配伍，利用中藥間的“相畏、相殺”配伍關(guān)系，可降低馬錢子的毒性[7]。郭玉巖[8]等基于OPLC-MC技術(shù)分析馬錢子—甘草配伍湯液不同相態(tài)中毒性物質(zhì)的變化規(guī)律，研究表明：馬錢子配伍甘草后，毒性成分有所減低，毒性成分中作用最強的士的寧含量降低最多，配伍甘草后的沉積物組合的緩釋作用，是減毒的關(guān)鍵。梁玉紅[9]等對《中國藥典》收錄的馬錢子散進行研究。馬錢子散由中藥地龍、馬錢子配伍而成。通過對比單獨的馬錢子和馬錢子散的毒性試驗結(jié)果。結(jié)果顯示有統(tǒng)計學(xué)差異，配伍后有減毒效果，但具體減毒機制尚待進一步研究。

3.3 制成新制劑減毒

隨著制劑技術(shù)的發(fā)展，越來越多的學(xué)者研究馬錢子的新劑型，使馬錢子的應(yīng)用更安全、更有效[10]。

（1）制成外用劑型。外用劑型不口服，常直接在患處局部用藥，在局部發(fā)揮療效，進入體內(nèi)藥量減少，可減輕毒性反應(yīng)作用。許多學(xué)者研究將馬錢子制成外用制劑，既能保留藥效，又能降低毒性。凝膠劑是指藥物與能形成凝膠的輔料制成混懸液、溶液或乳狀液的稠厚液體或半固體制劑。朱靜娟[11]等人，采用Box-BehnKen設(shè)計-效應(yīng)面優(yōu)化法，考察了凝膠膏基質(zhì)NP-900聚乙烯吡咯烷酮、甘羥鋁的含量，優(yōu)選出基質(zhì)處方和最大載藥量。結(jié)果表明，通過降低了馬錢子中毒成分的突釋，以減少毒性。溫思菁[12]等人，通過制備馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠，研究馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠的體外透皮作用，以泊洛沙母407為基質(zhì)，采用硫酸銻度法制備馬錢子總堿脂質(zhì)體，采用Franz擴散池比較普通凝膠和馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮滲透性和皮膚滯留量，結(jié)果得出：對比具有顯著性差異，脂質(zhì)體凝膠的皮膚滯留量大于普通凝膠，能有效減少因吸收到全身導(dǎo)致的毒性作用。

（2）制成貼膏劑。陳軍[13]等采用羥丙基-β-環(huán)糊精為基質(zhì)，制成馬錢子堿包合物貼膏與馬錢子堿貼膏劑，馬錢子堿與Hp-β-CD物理混合物貼膏劑對比，結(jié)果得出，馬錢子堿包合物貼膏劑可較好的控制馬錢子的釋藥速度。

（3）制成微囊。微囊也稱智能微囊，是指固態(tài)或液體藥物被高分子材料包封形成的微小囊狀粒子。微球在特定PH值、酶等作用下，活性成分在動物體內(nèi)緩釋、控釋或靶向釋放，讓活性成分發(fā)揮最佳的效能。微囊不同于片劑、膠囊劑，不會一次大量崩解，可以緩釋、控釋，所以可避免藥物突然釋放，血藥濃度升高可引起的毒性反應(yīng)。張少孩[14]等人，以殼聚糖和明膠為囊材，馬錢子堿為囊心物，采用復(fù)凝聚法制備載藥微囊，結(jié)果表明，以殼聚糖和明膠為原料的復(fù)凝膠法制備馬錢子微囊具有較高的包封率，穩(wěn)定性好，制備工藝簡單，通過延緩馬錢子堿的釋放速度，降低藥物毒性，達到安全用藥的目的。

4 結(jié)語

馬錢子為馬錢科植物馬錢子的干燥成熟種子。臨床上常用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕、腫瘤，麻木癱瘓、癰疽瘡毒等病。但其安全范圍小，易于中毒，臨床報導(dǎo)有中毒死亡的病例，其減毒方法研究不容忽視。本文從炮制減毒、配伍減毒、制成一定的新制劑減毒進行綜述，以期為臨床常用的馬錢子深入研究和安全有效應(yīng)用，提高一定的依據(jù)。隨著制藥技術(shù)的進步和發(fā)展，馬錢子的減毒方法已經(jīng)不少，但減毒方法的某些機制需進一步研究。

參考文獻

[1]劉蓮芳，肖霞.馬錢子中毒搶救成功1例的護理體會[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006（5）：651-652.

[2]滕佳林.馬錢子中毒及預(yù)防的研究分析[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014（16）：419-421.

[3]楊世雷，楊揚.毒性中藥馬錢子的減毒方法探討[J].中醫(yī)臨床研究，2017（1）：43-44.

[4]秦偉瀚，陽勇，李卿，等.基于植物代謝組學(xué)方法的馬錢子油炸炮制前后化學(xué)差異研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2019（2）：240-249.

[5]朱舟，伍朝君，陳玲.馬錢子膨化炮制工藝優(yōu)選[J].中國藥業(yè)，2019（10）：6-8.

[6]王玉花，鐘龍珍，彭蘭，等.正交設(shè)計優(yōu)選童便炮制馬錢子的工藝[J].中國藥師，2018（5）：916-917.

[7]呂邵娃，馬文保，肖洪彬，等.馬錢子中毒機制及與配伍甘草減毒作用的研究進展[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報，2018（2）：59-64.

[8]郭玉巖，馬文保，肖洪彬，等.OPLC-Ms技術(shù)分析馬錢子-甘草配伍湯不同相態(tài)中毒性物質(zhì)的變化規(guī)律[J].中草藥，2017（23）：4880-4884.

[9]梁玉紅.馬錢子散的配伍減毒增效實驗研究[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2016（22）：12-13.

[10]劉曉妹，侯國如，張衛(wèi)華，等.馬錢子新型制劑及質(zhì)量控制的研究進展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019（4）：21-25.

[11]朱靜娟，張麗，陸曄輝，等.Box-BehnKen響應(yīng)面法優(yōu)化馬錢子凝膠膏基質(zhì)處方研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2017（6）：59-61.

[12]溫思菁，陳家樂，管泳梅，等.馬錢子總堿脂質(zhì)體凝膠的制備及其體外透皮作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017（1）：36-39.

[13]陳軍，李磊，祁艷，等.羥丙基-β-環(huán)糊精對馬錢子貼膏劑藥劑學(xué)性質(zhì)的影響[J].中草藥，2012（11）：2168-2172.

[14]張少孩，王鴻，尚小廣.馬錢子微囊制備工藝的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017（27）：42-45.

（編輯：周安琪）