陸仕華 韋瑩瑩 李杉 韋廣輝

中圖分類號 R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）20-2741-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.20.02

摘 要 目的：為藥品生產(chǎn)企業(yè)完善《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（GMP）質(zhì)量管理體系建設(shè)和藥品監(jiān)管部門提高監(jiān)管水平提供參考。方法：通過對2018年2月6日-2019年1月25日國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公布的藥品飛行檢查和藥品跟蹤檢查通報的28家藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問題進(jìn)行分析總結(jié)，找出共性問題并對其進(jìn)行原因分析，進(jìn)而提出監(jiān)管對策。結(jié)果與結(jié)論：藥品生產(chǎn)企業(yè)自身存在一些GMP實施不到位的問題，例如部分關(guān)鍵崗位人員未能正確履職、相關(guān)人員培訓(xùn)效果不理想，實際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)的法定工藝不一致、物料管理不規(guī)范、批生產(chǎn)記錄不完整、不能對藥品生產(chǎn)全周期進(jìn)行有效監(jiān)控等問題;而監(jiān)管部門也存在檢查員現(xiàn)場檢查的尺度差異較大、檢查員的檢查能力和水平有待加強(qiáng)、監(jiān)管手段創(chuàng)新不足等問題。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善企業(yè)GMP質(zhì)量管理體系建設(shè)、加強(qiáng)企業(yè)相關(guān)人員的培訓(xùn);建議監(jiān)管部門繼續(xù)推進(jìn)企業(yè)的“放管服”改革工作，嚴(yán)格檢查員準(zhǔn)入條件，加強(qiáng)對檢查員隊伍的業(yè)務(wù)培訓(xùn)和思想建設(shè)，加強(qiáng)監(jiān)管制度建設(shè)，重視監(jiān)管手段創(chuàng)新，從而共同維護(hù)藥品的安全有效和質(zhì)量可控。

關(guān)鍵詞 藥品監(jiān)管;藥品生產(chǎn)管理規(guī)范;生產(chǎn)企業(yè);對策

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for pharmaceutical manufacturers improving the quality system of GMP and drug regulatory departments improving their supervision level. METHODS： Through analyzing and summarizing the problems existing in the 28 pharmaceutical enterprises which had been published on the website in the National Medical Products Administration from February 6th， 2018 to January 25th， 2019， the common problems were found and their causes were analyzed， then the regulatory countermeasures were put forward. RESULTS & CONCLUSIONS： Pharmaceutical enterprises have some problems of inadequate implementation of GMP， such as the inadequate performance of personnel in key positions and the unsatisfactory training effect of relevant personnel， the inconsistency between actual production technology and approved legal technology， the non-standard management of enterprise materials， the incomplete batch production records and the inability to effectively monitor the production cycle. However， there are also some problems in the supervision department， such as the large difference in the scale of inspectors’ on-site inspection， the need to strengthen the inspectors’ inspection ability and level， and the lack of innovation in the means of supervision. It is suggested that pharmaceutical manufacturers should improve the construction of GMP quality management system and strengthen the training of relevant personnel; the regulatory authorities should continue to promote the reform of “release， control and service”， strictly enforce the access conditions of inspectors， strengthen the training of inspectors and ideological construction of the inspector team，further strengthen the construction of supervision system and enhance the innovation of supervision means， so as to jointly maintain the safety， effectiveness and quality controllability of medicines.

KEYWORDS? ?Drug supervision; GMP; Manufacturer; Countermeasures

近年來，隨著國家藥品審評審批制度改革以及藥品監(jiān)管改革的不斷深入，藥品飛行檢查、跟蹤檢查已成為新時期藥品安全監(jiān)管的新常態(tài)，及時發(fā)現(xiàn)和總結(jié)新形勢下藥品安全監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷問題就顯得尤為重要。GMP飛行檢查是對藥品生產(chǎn)企業(yè)跟蹤檢查的一種形式，其重點檢查對象是涉嫌違反《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）》或有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)[1]。本研究通過回顧和分析國家藥品監(jiān)督管理局飛行檢查和跟蹤檢查過程中發(fā)現(xiàn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問題，對這些問題進(jìn)行合并歸納，找出共性問題并對其進(jìn)行原因分析，并針對上述問題提出監(jiān)管對策，旨在為進(jìn)一步切實提升國家藥品安全監(jiān)管能力、幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施GMP時避免出現(xiàn)類似的缺陷情況提供參考。

1 資料與方法

數(shù)據(jù)資料來源于2018年2月6日-2019年1月25日國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公布的藥品飛行檢查和藥品跟蹤檢查通報，收集被通報的28家藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查中存在的問題，并結(jié)合國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)管理系統(tǒng)中相關(guān)企業(yè)的信息數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 檢查結(jié)果總體情況

國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公布的藥品飛行檢查和藥品跟蹤檢查通報的28家藥品生產(chǎn)企業(yè)分布于全國15個?。ㄊ小⒆灾螀^(qū)）（見表1）;28家藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍包括粉針劑、凍干粉針劑、小容量注射劑、大容量注射劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、糖漿劑、顆粒劑、干混懸劑、露劑、丸劑、合劑、散劑、酒劑、酊劑、口服溶液劑、口服液、煎膏劑、膏藥、流浸膏劑、口服乳劑、軟膏劑、乳膏劑、貼膏劑、茶劑、錠劑、搽劑、涂劑、眼用乳膏劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、洗劑、沖洗劑、中藥飲片、中藥前處理提取物、原料藥等類型。

2.2 企業(yè)檢查過程中發(fā)現(xiàn)的主要問題分析

2.2.1 部分關(guān)鍵崗位人員未能正確履職，相關(guān)人員培訓(xùn)效果不理想 通過對28家藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問題進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員培訓(xùn)效果不理想，部分操作沒有嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，還有部分企業(yè)中藥材接收管理人員缺乏中藥材養(yǎng)護(hù)知識。個別企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人未能嚴(yán)格履行職責(zé)，例如未能確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài);未能確保完成各種必要的驗證工作;未能確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn);中間產(chǎn)品含量實際檢測數(shù)據(jù)未達(dá)到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，未進(jìn)行超標(biāo)結(jié)果（OOS）調(diào)查即放行充填等。

2.2.2 實際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)的法定工藝不一致 少部分企業(yè)存在隨意變更關(guān)鍵生產(chǎn)工藝參數(shù)、不按批準(zhǔn)的法定工藝組織生產(chǎn)的情況，如使用外購提取物代替企業(yè)的藥材提取物進(jìn)行投料，個別企業(yè)中藥提取物的浸潤時間與工藝規(guī)程規(guī)定的時間不一致。這些隨意變更關(guān)鍵參數(shù)和不按法定工藝組織生產(chǎn)的行為嚴(yán)重違反了藥品GMP的相關(guān)規(guī)定。

2.2.3 物料管理不規(guī)范 個別企業(yè)冷庫存放的某品種浸膏貨位卡中的入庫數(shù)量與批生產(chǎn)記錄顯示數(shù)量不一致;個別企業(yè)部分物料超過有效期未及時處理;需陰涼儲存的物料品種放在常溫庫;防止物料污染和交叉污染的措施不足，無法確保物料的正確存儲和發(fā)運[例如潔凈區(qū)原輔料暫存間供制粒用乙醇和一般區(qū)制粒用乙醇已被污染，塑料桶（外標(biāo)識為“提取”）內(nèi)有黑色異物，或者塑料桶密封不嚴(yán)];某些不合格的藥材沒有隔離存放;玉米淀粉、乙醇等已入潔凈區(qū)暫存間臺賬的物料，尚堆放在一般區(qū)電梯口，未對其進(jìn)行控制管理。

2.2.4 批生產(chǎn)記錄不完整，不能對藥品生產(chǎn)全周期進(jìn)行有效監(jiān)控 部分企業(yè)存在批生產(chǎn)記錄內(nèi)容不全、關(guān)鍵操作未在生產(chǎn)記錄中體現(xiàn)的情況，如某企業(yè)某品種批生產(chǎn)記錄中缺少領(lǐng)料單、稱量過程記錄、物料平衡檢查和尾料（粗粉、細(xì)粉）記錄等;某品種烘干崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定的該品種濕品烘干前的處理步驟未在干燥工序的批生產(chǎn)記錄中寫明，操作工人實際處理過程未記錄。還有部分企業(yè)存在批生產(chǎn)記錄不真實的情況，如生產(chǎn)記錄顯示同一人同一時間段在不同車間進(jìn)行操作;實際操作過程及操作時間與記錄不相符等。

2.2.5 質(zhì)量控制實驗室管理不規(guī)范 部分企業(yè)對藥材和中藥飲片未進(jìn)行全檢，部分藥材未進(jìn)行含量測定、重金屬及有害元素等檢驗即投入使用;部分中藥飲片未按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行“檢查項目”和“含量測定”檢驗。部分企業(yè)存在委托檢驗項目不全的情況，如檢驗報告項目不全，缺少二氧化硫、浸出物等項;個別企業(yè)存在引用供應(yīng)商的檢測結(jié)果代替成品檢驗報告的情況。部分企業(yè)試劑、對照品無購進(jìn)和使用記錄，如無對照品溶液配制記錄（僅記錄取樣量）以及領(lǐng)用記錄，同時在檢驗原始記錄中僅記錄中國食品藥品檢定研究院對照品的批號，未體現(xiàn)對照品溶液的相關(guān)信息，難以溯源。

2.2.6 計算機(jī)化系統(tǒng)和數(shù)據(jù)管理不規(guī)范，數(shù)據(jù)完整性欠佳 部分企業(yè)對計算機(jī)化系統(tǒng)的管理不符合藥品GMP附錄中計算機(jī)化系統(tǒng)要求，如紫外分光光度計、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計等均為單機(jī)版，均未配備審計追蹤功能;高效液相色譜儀色譜工作站是N2000，版本號是4.0，無賬戶登錄和分級權(quán)限控制，計算機(jī)系統(tǒng)未禁止剪切、刪除、重命名等功能，系統(tǒng)時間亦未鎖定;計算機(jī)系統(tǒng)無質(zhì)量保證（QA）人員登錄賬號。部分企業(yè)數(shù)據(jù)管理不規(guī)范，如實驗室未按照企業(yè)制定的《實驗室原始數(shù)據(jù)的管理規(guī)定》對薄層色譜照片進(jìn)行電子數(shù)據(jù)管理，僅由實驗員手機(jī)拍照后打印，原始電子照片未進(jìn)行統(tǒng)一存儲和備份。個別企業(yè)未能提供檢驗原始記錄，關(guān)鍵數(shù)據(jù)記錄存在信息不一致、未保存、無法溯源等情況，如企業(yè)不保存物料貨位卡，在物料發(fā)放結(jié)束后進(jìn)行了銷毀，僅使用未受控的電子文檔記錄;未保存生產(chǎn)車間設(shè)備使用日志等。

2.2.7 產(chǎn)品工藝驗證內(nèi)容不全 部分企業(yè)存在產(chǎn)品工藝驗證內(nèi)容不全的情況，如某企業(yè)生產(chǎn)的某品種混合粉實際生產(chǎn)批量與工藝驗證批量不一致;某個品種工藝規(guī)程的變更無相關(guān)研究數(shù)據(jù)或驗證數(shù)據(jù)支持;工藝驗證每個劑型只驗證一個品種，沒有按每個品種批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行驗證;工藝再驗證產(chǎn)品未進(jìn)行質(zhì)量評估和穩(wěn)定性考察;個別企業(yè)生產(chǎn)的板藍(lán)根片未對板藍(lán)根片生產(chǎn)工藝進(jìn)行定期再驗證，未開展板藍(lán)根稠膏儲存時間驗證等。

2.2.8 未取得 “雙證”就進(jìn)行生產(chǎn)銷售 個別企業(yè)存在涉嫌違法銷售未取得《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)的原料藥，如某企業(yè)生產(chǎn)的鹽酸小檗堿在未取得藥品GMP證書之前即開始生產(chǎn)銷售，當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理局已對上述行為進(jìn)行立案調(diào)查。

2.2.9 GMP管理與實際應(yīng)用脫節(jié) 部分企業(yè)的GMP管理水平?jīng)]有跟上新時期藥品安全監(jiān)管的新形勢、新要求，存在GMP管理要求與實際應(yīng)用脫節(jié)的情況。藥品GMP強(qiáng)調(diào)的是建立覆蓋整個藥品生命周期的質(zhì)量管理體系，要求企業(yè)人員全員參與、全過程參與[1]，但在實際中企業(yè)存在操作規(guī)程和管理制度與操作人員或者QA人員實際工作不一致的情況，如個別企業(yè)的GMP辦公室人員、QA人員在進(jìn)行體系文件的制定時沒有及時跟生產(chǎn)和檢驗一線的人員進(jìn)行有效的溝通交流，存在“閉門造車”的現(xiàn)象，導(dǎo)致制定出來的體系文件、制度文件和操作規(guī)程不完全符合實際操作要求。

2.3 監(jiān)管部門檢查執(zhí)行中存在的問題分析

2.3.1 檢查員現(xiàn)場檢查的尺度差異較大 藥品GMP檢查員一旦取得檢查員資格，只要通過每年的年度審核就可以一直具有檢查員的資格。較低的門檻會導(dǎo)致檢查員執(zhí)法水平和專業(yè)素養(yǎng)的較大差異，也為整個檢查員隊伍建設(shè)帶來了困難，不能保證監(jiān)管職能的有效發(fā)揮。在培訓(xùn)方面對檢查員多采用會議培訓(xùn)，缺乏有針對性的培訓(xùn)，而這樣的方式往往導(dǎo)致培訓(xùn)深度不夠，缺乏技術(shù)性指導(dǎo)，為檢查質(zhì)量帶來隱患[2]。其次，對GMP檢查員的培訓(xùn)缺乏有效的動態(tài)管理機(jī)制，部分檢查員因為沒有優(yōu)勝劣汰的壓力，不重視自身能力的提升，最后也會導(dǎo)致檢查標(biāo)準(zhǔn)尺度無法有效統(tǒng)一，檢查過程也會存在一定的差異化[3]。

2.3.2 檢查員的檢查能力和水平有待加強(qiáng) 現(xiàn)有藥品GMP檢查員都是由藥品監(jiān)督管理局系統(tǒng)內(nèi)的人員組成，主要分布在?。ㄊ?、自治區(qū)）局、市局、縣局及各層級檢驗所[4]。另外，檢查員分布于不同的崗位，在平時的工作中不一定是從事藥品生產(chǎn)監(jiān)管崗位，或者是原來在生產(chǎn)崗位的已經(jīng)輪崗到了其他部門和崗位;有的檢查員藥品生產(chǎn)相關(guān)經(jīng)驗不足，其檢查能力和水平參差不齊[5]。從對檢查員現(xiàn)場檢查報告和現(xiàn)場檢查原始記錄技術(shù)審核的情況看，也印證了這個問題，例如檢查的原始記錄不能支撐現(xiàn)場檢查報告，甚至有的原始記錄只是把現(xiàn)場的設(shè)備、物料和所看到的文件名稱記錄一下，未發(fā)現(xiàn)任何問題;現(xiàn)場檢查方案中要求重點檢查的內(nèi)容未深入檢查，工作浮于表面，未深究問題發(fā)生的根源，對缺陷項目未基于系統(tǒng)和風(fēng)險進(jìn)行分級，造成缺陷項目分級不準(zhǔn)確，檢查的質(zhì)量還有待進(jìn)一步提高。

2.3.3 檢查員的責(zé)任感和責(zé)任心有待加強(qiáng) 藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對藥品GMP檢查員的管理和榮譽(yù)激勵重視度不夠，沒有向檢查員灌輸一種使命意識，也沒有具體的榮譽(yù)激勵和鼓勵機(jī)制，使GMP檢查員沒有認(rèn)識到該項工作的重要性、缺乏使命感。GMP檢查員的考核沒有一系列完整科學(xué)的體系，以往對其考核多為培訓(xùn)后考核及年審[6-7]，這樣集中化的考核形式很難反映出檢查員的實際能力，也不能有效激勵檢查員的學(xué)習(xí)和進(jìn)步;考核的內(nèi)容也過于單一，集中于技術(shù)和方法等，較少涉及能力測評和職業(yè)操守等方面內(nèi)容，以致部分檢查員容易出現(xiàn)責(zé)任心和進(jìn)取心不強(qiáng)，甚至有應(yīng)付心理或是依賴心理的情況。

2.3.4 檢查員的檢查時間不夠充沛 目前大部分的GMP檢查員一般都是在檢查的2～3天前才能決定是否能參加GMP的相關(guān)檢查，這也是由大部分檢查員的兼職身份所決定的。GMP檢查員會提前2～3天知道自己將要檢查的企業(yè)，然后領(lǐng)取現(xiàn)場檢查方案，了解企業(yè)的基本情況和檢查計劃，然后通過2天多的現(xiàn)場檢查和查閱企業(yè)資料，最后在第3天檢查結(jié)束前必須完成現(xiàn)場檢查情況的總結(jié)和現(xiàn)場檢查報告的撰寫。這樣的檢查方式對檢查員來說時間非常緊迫，任務(wù)也非常繁重，并要在有限的時間內(nèi)發(fā)現(xiàn)問題，對檢查員的素質(zhì)要求很高。

2.3.5 監(jiān)管信息缺乏整合 監(jiān)管部門在制訂監(jiān)督檢查、跟蹤檢查、飛行檢查方案時與藥品抽檢評價、藥品稽查、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥品投訴舉報平臺對接不緊密，沒有及時掌握相關(guān)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量公告、未結(jié)案件、不良反應(yīng)數(shù)據(jù)以及投訴舉報等情況，沒能在檢查前就及時了解企業(yè)的情況，并把相關(guān)的信息制定成現(xiàn)場檢查方案提交檢查組，導(dǎo)致檢查效率較低，不能有效地幫助企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題和及時改進(jìn)提升。

3 對策與措施

3.1 企業(yè)角度

3.1.1 完善企業(yè)GMP質(zhì)量管理體系建設(shè) 進(jìn)一步完善企業(yè)的GMP質(zhì)量管理體系建設(shè)，特別是文件管理體系的制定要符合企業(yè)的實際情況，不能照搬照抄、生搬硬套GMP條款，記錄和表格的設(shè)計制訂也要按實際的生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗規(guī)程等進(jìn)行，避免存在GMP文件管理要求與實際應(yīng)用脫節(jié)的情況出現(xiàn)，最大程度地做到既方便記錄又能符合GMP的要求，最終保證生產(chǎn)出符合注冊批準(zhǔn)要求的藥品，確保其安全、有效和質(zhì)量可控。

3.1.2 繼續(xù)加強(qiáng)對企業(yè)人員的培訓(xùn) 企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對其人員特別是關(guān)鍵崗位人員的培訓(xùn)和考核。GMP培訓(xùn)過程中要充分注重培訓(xùn)的時效性、科學(xué)性和培訓(xùn)的實際效果，使接受培訓(xùn)的人員能真正掌握本企業(yè)的GMP質(zhì)量管理體系文件和相關(guān)管理操作規(guī)程，加強(qiáng)人員GMP管理意識，在實際的工作中按照GMP的要求進(jìn)行生產(chǎn)管理，做到質(zhì)量管理體系實踐和標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，盡量規(guī)范化操作，避免在生產(chǎn)管理過程中出現(xiàn)不符合GMP要求的情況。

3.1.3 繼續(xù)推進(jìn)企業(yè)的“放管服”改革工作 2016年，國家藥品監(jiān)督管理局已把無菌藥品GMP認(rèn)證工作下“放”到各省局。為確保國家藥品監(jiān)督管理局下放無菌藥品GMP認(rèn)證在短時間內(nèi)“接得住、接得穩(wěn)”，在監(jiān)管過程中就要嚴(yán)把GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)不放松，在接好 “放”的同時還要堅持“管”好，繼續(xù)對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查和飛行檢查，充分發(fā)揮飛行檢查“以問題為導(dǎo)向、圍繞風(fēng)險開展檢查”的檢查作用，堅持“檢查頻次不降低、檢查力度不放松”的原則，防止“證后回潮”現(xiàn)象[8-9]。在加強(qiáng)監(jiān)管的同時，藥品監(jiān)管部門更要“服”務(wù)好企業(yè)。在本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，被收回藥品GMP證書的企業(yè)絕大多數(shù)是中小型企業(yè)，企業(yè)規(guī)模小、人才缺乏、規(guī)范程度較低，這就要求藥品監(jiān)管部門充分發(fā)揮技術(shù)力量，采取多舉措對企業(yè)進(jìn)行幫扶，提高轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理水平。

3.2 藥品監(jiān)管部門角度

3.2.1 嚴(yán)格GMP檢查員準(zhǔn)入條件 在遴選GMP檢查員時，要對檢查員的遴選條件進(jìn)行嚴(yán)格限制，并對其專業(yè)技能、職業(yè)操守等方面作出具體要求。檢查員的專業(yè)至少應(yīng)該是醫(yī)藥學(xué)和相關(guān)專業(yè)背景[10]，確保遴選入庫的檢查員是從事藥品生產(chǎn)監(jiān)管、稽查、藥品檢驗或有過藥品生產(chǎn)工作經(jīng)歷的人員，通過培訓(xùn)就能勝任藥品GMP檢查工作;同時，提高入選檢查員的執(zhí)法水平和專業(yè)素養(yǎng)，保證藥品檢查的質(zhì)量[11]。

3.2.2 加強(qiáng)對檢查員隊伍的業(yè)務(wù)培訓(xùn)和思想建設(shè) 繼續(xù)推行檢查員繼續(xù)教育制度。檢查員的繼續(xù)教育過程既要注重理論學(xué)習(xí)，更要注重與實踐相結(jié)合。培訓(xùn)方式宜采取多樣化模式，例如通過試點推行與企業(yè)合作共建實訓(xùn)基地等形式對檢查員進(jìn)行實訓(xùn)，在實訓(xùn)的過程中可對遇到的熱點和難點問題進(jìn)行分組討論交流，對現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行探討，統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，制訂系統(tǒng)的檢查方法，提升檢查員的檢查能力和檢查水平，以使其更好地適應(yīng)檢查工作，提高GMP認(rèn)證檢查質(zhì)量。此外，根據(jù)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》[12]要求，藥品監(jiān)管部門應(yīng)著手推進(jìn)職業(yè)化的藥品醫(yī)療器械檢查員隊伍建設(shè)，逐步實現(xiàn)檢查員的專職化、專業(yè)化。

藥品監(jiān)督管理部門還應(yīng)高度重視藥品GMP檢查員隊伍的思想建設(shè)工作，要把GMP檢查工作宣貫上升為一種職責(zé)、一種榮譽(yù)，讓檢查員感覺到在進(jìn)行GMP認(rèn)證和檢查時是在履行國家賦予的重要職責(zé)，增強(qiáng)其使命感，以此鼓舞檢查員加強(qiáng)自身修養(yǎng)專業(yè)知識的學(xué)習(xí)，逐步提高操作水平，積極努力做好工作，從而增強(qiáng)藥品的監(jiān)督和檢查的效果。

3.2.3 加強(qiáng)監(jiān)管制度建設(shè)，重視監(jiān)管手段創(chuàng)新 在監(jiān)管制度上，應(yīng)加強(qiáng)制度建設(shè)，同時以制度建設(shè)為抓手，進(jìn)一步強(qiáng)化注冊檢查、稽查檢查、抽樣評價和不良反應(yīng)監(jiān)測檢查的聯(lián)動檢查機(jī)制，形成合力;充分運用大數(shù)據(jù)平臺為監(jiān)管進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，確保檢查方案的合理性和針對性。在監(jiān)管手段上，應(yīng)重視監(jiān)管手段的創(chuàng)新，以品種為主線進(jìn)行按品種的精準(zhǔn)檢查，對具體的某個藥品品種進(jìn)行注冊、投料、生產(chǎn)過程的全生命周期檢查，確保藥品質(zhì)量;同時，對有潛在風(fēng)險的品種及其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估和風(fēng)險防控檢查。此外，在監(jiān)管過程中還可創(chuàng)新性地應(yīng)用藥品生產(chǎn)智慧監(jiān)管模式，搭建藥品生產(chǎn)智慧監(jiān)管平臺，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本情況，信息、物料的進(jìn)廠接收、入庫、流轉(zhuǎn)、銷售，物料、中間產(chǎn)品和成品檢驗等數(shù)據(jù)錄入智慧監(jiān)管平臺進(jìn)行信息化管理，分析藥品生產(chǎn)質(zhì)量數(shù)據(jù)，自動預(yù)警、分析研判風(fēng)險信息，為監(jiān)管部門的日常監(jiān)督檢查、跟蹤檢查和飛行檢查提供精準(zhǔn)信息[13]。通過這些創(chuàng)新監(jiān)管手段逐步破解當(dāng)前監(jiān)管過程中存在的難題，做好新時期、新形勢下的藥品安全監(jiān)管工作，增強(qiáng)解決問題和發(fā)現(xiàn)問題的能力。

綜上所述，本研究通過對國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公布的藥品飛行檢查和藥品跟蹤檢查的28家藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問題進(jìn)行分析總結(jié)，筆者建議藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善企業(yè)GMP質(zhì)量管理體系建設(shè)、加強(qiáng)企業(yè)相關(guān)人員的培訓(xùn);建議監(jiān)管部門繼續(xù)推進(jìn)“放管服”改革工作，嚴(yán)格檢查員準(zhǔn)入條件，加強(qiáng)對檢查員隊伍的業(yè)務(wù)培訓(xùn)，加強(qiáng)監(jiān)管制度建設(shè)，重視監(jiān)管手段創(chuàng)新，從而共同維護(hù)藥品的安全有效和質(zhì)量可控。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 韓達(dá)斌，劉學(xué)良，潘平，等.青海省藏藥生產(chǎn)企業(yè)新修訂藥品GMP認(rèn)證檢查缺陷項目分析與對策研究[J].中國藥事，2017，31（1）：32-36.

[ 2 ] 鄧婷，施健，楊成鋼.我國 GMP 認(rèn)證專職檢查員隊伍建設(shè)模式及對策研究[J].中國藥事，2016，30（8）：756-761.

[ 3 ] 唐文燕，張華，等.國內(nèi)外藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系對比[J].上海醫(yī)藥，2017，38（15）：55-57.

[ 4 ] 屈浩鵬.勝任素質(zhì)模型在藥品GMP檢查員培訓(xùn)中的應(yīng)用研究[J].首都食品與醫(yī)藥，2015（10）：7-8.

[ 5 ] 董作軍，鐘元華，等.我國藥品GMP監(jiān)管體系存在問題的研究及思考[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017，34（7）：1049-1052.

[ 6 ] 鄒任賢，俞佳寧，顓孫燕.國內(nèi)藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系的探索[J].上海醫(yī)藥，2018，39（9）：57-60.

[ 7 ] 李士高，李龍，羅京京，等.安徽省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員結(jié)構(gòu)現(xiàn)狀分析[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（12）：2350-2352.

[ 8 ] 溫松，鄭凱，肖棣文.“放管服”背景下廣東特殊藥品行政許可制度改革：探索、挑戰(zhàn)與思考[J].廣東行政學(xué)院學(xué)報，2018，30（3）：34-43.

[ 9 ] 陸仕華，韋瑩瑩，李杉，等.藥品生產(chǎn)企業(yè) GMP（2010年修訂）飛行檢查情況分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2019，36（2）：228-231.

[10] 韓冬，趙迎歡，田麗娟.基于利益相關(guān)者視覺的醫(yī)藥企業(yè)藥品安全責(zé)任研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2019，50（1）：129-133.

[11] 沈黎新，鐘元華，沈莉，等.新版藥品 GMP 實施效果調(diào)查與分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2018，35（3）：436-439.

[12] 中共中央辦公廳，國務(wù)院辦公廳.關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見[Z].2017.

[13] 樓雙鳳.探索藥品生產(chǎn)智慧監(jiān)管，筑牢藥品質(zhì)量安全防線[J].上海醫(yī)藥，2018，39（9）：51-53.

（收稿日期：2019-03-11 修回日期：2019-09-24）

（編輯：孫 冰）