魏玉石　王先化　王東　王麗霞

【摘要】目的：了解昌吉州耐藥肺結(jié)核病患者耐藥狀況，為耐藥結(jié)核病防控提供參考依據(jù);方法：收集2015-2019年昌吉州結(jié)核病患者痰液標(biāo)本，進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌的分離培養(yǎng)，應(yīng)用比例法對(duì)分離菌株進(jìn)行4種抗結(jié)核藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素）的耐藥性監(jiān)測(cè);結(jié)果：共納入分枝桿菌384株，總耐藥率19.5%，原發(fā)性耐藥率17.1%，獲得性耐藥率32.3%，總耐藥順位為鏈霉素>異煙肼>利福平>乙胺丁醇。結(jié)論：新疆昌吉州結(jié)核病耐藥嚴(yán)重，有上升的趨勢(shì)，應(yīng)采取有效的防控措施。

【關(guān)鍵詞】結(jié)核分枝桿菌; 耐藥;昌吉州

【中圖分類號(hào)】R446.5;R521????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?????? 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）10-0159-01

肺結(jié)核是由于結(jié)核分枝桿菌感染肺部以后，所引起的傳染病[1]，結(jié)核病已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]，我國(guó)作為22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，位居世界第二位，被WHO列為“特別引起警示的國(guó)家和地區(qū)”之一，而耐藥結(jié)核是造成結(jié)核病疫情緩慢下降的重要原因之一[3]。新疆由于地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療衛(wèi)生條件因素影響，結(jié)核患病率、涂陽(yáng)率和死亡率各項(xiàng)指標(biāo)均高于全國(guó)同期水平，近年來(lái)結(jié)核耐藥率有上升趨勢(shì)，耐藥給患者帶來(lái)巨大痛苦，給社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。

1材料與方法

1.1資料來(lái)源：收集2015-2019年昌吉州七縣市結(jié)核病專網(wǎng)登記結(jié)核病患者痰液陽(yáng)性標(biāo)本，根據(jù)病史記錄所提供的的信息收集患者一般情況（姓名、性別、年齡、族別、職業(yè)、登記類別），共納入分枝桿菌384株，其中男性234例，女性132例，年齡在13-87歲之間，平均年齡50歲，漢族229例，維吾爾族76例、回族30例、哈薩克族26例、其他23例

1.2試驗(yàn)所用儀器及試劑：振蕩器、生物安全柜、比濁儀、電熱恒溫培養(yǎng)箱，異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素含藥培養(yǎng)管為珠海貝索生物制品有限公司提供。以改良羅氏培養(yǎng)基進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌的分離培養(yǎng)，采用比例法間接進(jìn)行4種一線抗結(jié)核藥物的耐藥性監(jiān)測(cè)及菌型鑒定，按照《結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)培訓(xùn)教程》進(jìn)行操作，將稀釋后的菌懸液接種在配制好的培養(yǎng)基上，培養(yǎng)4周之后，分析其耐藥性情況。

1.3 結(jié)果判定 藥敏結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：耐藥百分比=含藥培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌落數(shù)/對(duì)照培養(yǎng)基上菌落數(shù)*100%。弱耐藥百分比大于1%，則認(rèn)為受試菌對(duì)該抗結(jié)核藥耐藥（R）若耐藥百分比小于1%者報(bào)告敏感（S）。在PNB和TCH量藥敏培養(yǎng)管中，如果結(jié)核菌未生長(zhǎng)為（-），生長(zhǎng)為（+）。PNB（-）TCH（+）表示為結(jié)核分支桿菌，PNB（-）TCH（-）表示為牛結(jié)核分支桿菌，PNB（+）TCH（+）表示為非結(jié)核分支桿菌。

1.4 耐藥性分類標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO結(jié)核病耐藥檢測(cè)指南將耐藥結(jié)核病患者分為原發(fā)性耐藥結(jié)核病和獲得性耐藥結(jié)核病。原發(fā)性耐藥結(jié)核病指的是沒(méi)有接受過(guò)抗結(jié)核治療的患者第一次感染耐藥結(jié)核病菌株而發(fā)生的耐藥結(jié)核病。獲得性耐藥結(jié)核病指的是接受抗結(jié)核藥物治療超過(guò)1個(gè)月后感染耐藥結(jié)核病菌株而發(fā)生的耐藥結(jié)核病。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法：用EXCEL2010進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析法分析。

2結(jié)果

2.1患者的耐藥狀況分析：384例分離出的結(jié)核分枝桿菌，經(jīng)過(guò)藥敏試驗(yàn)表明其中317例為敏感菌株，75例為耐藥菌株，總耐藥率為19.5%，總耐藥順位為鏈霉素>異煙肼>利福平>乙胺丁醇。耐單藥患者為44例，占11.5%。耐多藥和其他耐藥菌為31例，占8.%。

2.2以不同年齡組分析原發(fā)性和獲得性耐藥狀況：55例原發(fā)性耐藥結(jié)核患者，占17.1%，以0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分組分別有9例、30例、16例，分別占16.4%、54.5%、29.1%，以30-59歲組所占比例最高。其中原發(fā)性耐多藥結(jié)核患者0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分別有3例、6例、2例，分別占5.5%、10.9%、3.6%，以30-59歲組所占比例最高。

20例獲得性耐藥結(jié)核患者，占32.3%，以0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分組分別有7例、6例、7例，分別占35%、30%、35%，以0-29歲、30-59歲組所占比例最高。其中原發(fā)性耐多藥結(jié)核患者0-29歲組，30-59歲組，≧60歲組分別有2例、1例、3例，分別占10%、5%、15%，以≧60歲組所占比例最高。

2.315例耐多藥結(jié)核患者，其中以同時(shí)耐異煙肼、利福平、鏈霉素患者為主，共8例，占53.3%;同時(shí)耐異煙肼、利福平患者共2例，占13.3%;同時(shí)耐異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素患者為5例，占33.3%。單耐利福平患者3例，占4%。

2.416例多耐藥結(jié)核患者，其中以同時(shí)耐異煙肼、鏈霉素患者為主，共12例，占75%;同時(shí)耐異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素患者為1例，占6.3%;同時(shí)耐利福平、鏈霉素患者為2例，占12.5%;同時(shí)耐利福平、鏈霉素、乙胺丁醇患者為1例，占6.3%。

3討論

結(jié)核分枝桿菌是導(dǎo)致結(jié)核病的病原菌，作用于人體的各個(gè)器官，主要表現(xiàn)為肺結(jié)核，通過(guò)人體呼吸道，消化道、皮膚等途徑進(jìn)行傳播[4]，目前全世界約1/3的人感染結(jié)核分支桿菌，并且每年800萬(wàn)以上的速度增長(zhǎng)[5]，而中國(guó)結(jié)核病每年發(fā)病人數(shù)約為100萬(wàn)，中國(guó)依然是結(jié)核病最為嚴(yán)重的國(guó)家之一，新疆又是中國(guó)結(jié)核病發(fā)病最為嚴(yán)重的地區(qū)，結(jié)核患病率、涂陽(yáng)率，死亡率遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)。隨著結(jié)核病診斷水平的不斷提高[6-7]，人口流動(dòng)的增加，耐藥結(jié)核不斷攀高，耐藥結(jié)核已成為影響新疆結(jié)核病疫情下降緩慢的重要原因之一。耐藥結(jié)核病的發(fā)病原因主要包括：（1）結(jié)核病核心防治知識(shí)宣傳力度不夠，覆蓋面不全，公眾對(duì)結(jié)核病知識(shí)知曉率較低。（2）結(jié)核病防治措施呃不足，比如，患者管理不到位，患者服藥依從性較差，不能按時(shí)服藥，存在漏服藥、斷藥等現(xiàn)象。（3）醫(yī)治方案不當(dāng)，如藥物聯(lián)用有失科學(xué)性，藥物使用不規(guī)范，療程不足等。（4）人類免疫缺陷病毒的廣泛傳播也是此病發(fā)生的催化劑。（5）患者服藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，副作用等身體不能耐受造成藥物的吸收成效不好或治療中斷[8]。形成耐藥結(jié)核的因素有很多，歸于一點(diǎn)，其耐藥還是人為因素作用所導(dǎo)致[9]，因此，建議需加強(qiáng)對(duì)結(jié)核病防治健康宣傳教育，提高人們對(duì)于結(jié)核病防治重要性的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)患者合理的進(jìn)行化療治療，并且在治療的過(guò)程中給予全程的督導(dǎo)和指導(dǎo)，對(duì)于降低耐多藥結(jié)核病的發(fā)生具有至關(guān)重要的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 周忠海，楊國(guó)峰，付春生等。耐藥結(jié)核病研究進(jìn)展【J】.山東醫(yī)藥，2011，51（3）：1098-110

[2]梁冰，黎意芬，黃瑞霞，等。耐藥結(jié)核病人的耐藥狀況分析【J】.臨床肺科雜志，2011，16（6）：891-892.

[3] 楊松。耐藥結(jié)核病的綜合治療研究進(jìn)展【J】.臨床肺科雜志，2010，15（2）：220-221

[4] 沈秀萍，徐瑞興，呂晶.北京市西城區(qū)新發(fā)肺結(jié)核病人起始耐藥性監(jiān)測(cè)【J】.中國(guó)防病雜志 ，2012，21（1）：17-19

[5] 吳雪瓊，莊五輝.結(jié)核分枝桿菌耐藥基因檢測(cè)【J】.解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，，19（3）：185.

[6] 屠德華，肺結(jié)核的直接督導(dǎo)下的短程化療【J】.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，，9（6）：35-37.

[7] 徐旭卿，陳坤，李群。復(fù)治病人中影響耐藥產(chǎn)生因素分析【J】.中國(guó)防癆雜志，2012，，28（1）：28-30.

[8] 鄭春秀，崔振玲。耐藥結(jié)核病流行狀況分析【J】.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床雜志，2014，，11（9）：1156-1157.

[9] 徐麗娟，劉華。肺結(jié)核耐藥情況及影響因素分析【J】.傳染病信息，2018，31（3）：258.

作者簡(jiǎn)介：魏玉石（1980-），男，大專，主管檢驗(yàn)師，研究方向：結(jié)核病預(yù)防控制。