丁家暢 凌業(yè)生

【摘 要】目的：分析小劑量氟康唑在早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染臨床預(yù)防中的價(jià)值。方法：選擇2018.01.09～2018.12.21于我院出生且在新生兒重癥病房住院的76例早產(chǎn)兒，均放置經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管（PICC），按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲、乙兩組，甲組不給予氟康唑，乙組給予3㎎/（㎏·d）氟康唑口服預(yù)防，對(duì)比兩組患兒真菌感染發(fā)生情況。結(jié)果：甲組侵襲性真菌感染發(fā)生率為16.67%，乙組為2.63%，經(jīng)對(duì)比分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，乙組患兒肝功能指標(biāo)與甲組相比，差異不明顯（P>0.05）。結(jié)論：小劑量[3㎎/（㎏·d）]氟康唑有益于降低早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，有推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】小劑量;氟康唑;侵襲性真菌感染;價(jià)值分析

【中圖分類號(hào)】R519【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2019）09-03--01

伴隨我國(guó)圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)步，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）開展的范疇持續(xù)拓展，廣譜抗生素在NICU中廣泛應(yīng)用，且為滿足早產(chǎn)兒疾病治療的需要，PICC在NICU普遍應(yīng)用，此時(shí)早產(chǎn)兒的存活率相應(yīng)上升，新生兒真菌感染發(fā)生率相應(yīng)增加[1]。侵襲性真菌感染已成為早產(chǎn)兒特別是極低出生體質(zhì)量?jī)旱乃劳龅闹饕颍识\斷留置PICC早產(chǎn)兒真菌感染預(yù)防具有很大現(xiàn)實(shí)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集我院NICU于2018.01.09～2018.12.21收治的76例早產(chǎn)兒臨床資料進(jìn)行分析，所有新生兒的胎齡<34周或體重均<1500g，具備靜脈置管、氣管插管、吸痰及腸胃營(yíng)養(yǎng)等高危因素，使用廣譜抗生素>7d，PICC時(shí)間>7d，新生兒家屬對(duì)本次研究知情并自愿參與。隨機(jī)分為兩組，每組各38例，甲組男22例，女16例;胎齡27～33周，均值（29.5±0.6）周，醫(yī)院感染次數(shù)2～6次，平均（4.6±1.2）次。乙組男20例，女18例;胎齡28～32周，均值（29.3±0.8）周，醫(yī)院感染次數(shù)1～7次，平均（4.9±1.5）次。兩組患兒以上基本資料經(jīng)分析，皆無明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

所有患兒均放置在暖箱中保溫，同時(shí)予以營(yíng)養(yǎng)支持，主動(dòng)治療原發(fā)病，同時(shí)給予?？谱o(hù)理與對(duì)癥治療。乙組在此基礎(chǔ)上，于新生兒使用廣譜抗生素3～5d后給予氟康唑，3～6㎎/（㎏·d），口服，直到光譜抗生素停用。嚴(yán)格觀察所有新生兒住院期間的生命指征與炎癥反應(yīng)的相關(guān)癥狀，每2周檢查血常規(guī)與血培養(yǎng)，觀察是否發(fā)生真菌性感染;每2周檢查血肝、腎功能。患兒在住院期間若有感染癥狀，例如高熱或低體溫、反應(yīng)差、呼吸暫?；驘o規(guī)律、心率增速或減緩、嘔吐及腹部脹痛等，血常規(guī)檢查提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升或降低、血小板減少，C反應(yīng)蛋白（CRP）上升，則即可檢查血培養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患兒侵襲性真菌感染發(fā)生情況并比較;

治療2周后對(duì)所有患兒進(jìn)行抽血、離心，提取上層清液，利用肝功能檢測(cè)儀檢測(cè)肝功能：直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS22.0軟件包進(jìn)行處理處理數(shù)據(jù)，（）表示計(jì)量資料，率（%）表示計(jì)數(shù)資料，單因素方差分析。將P=0.05設(shè)為組間差異檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 真菌感染

乙組患兒住院治療期間發(fā)生侵襲性真菌感染1例，占2.63%;甲組出現(xiàn)真菌感染6例，占16.67%。乙組侵襲性真菌感染發(fā)生率更低于甲組，差異有較明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 肝功能

治療前、后，兩組患兒直接膽紅素、ALT及AST指標(biāo)基本無差異;所有患兒治療后直接膽紅素、ALT及AST水平均有降低，低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

最近幾年中，我國(guó)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)及產(chǎn)科技術(shù)持續(xù)發(fā)展進(jìn)步，我國(guó)早產(chǎn)兒的存活率持續(xù)提升，和過往相比較，NICU中真菌感染的發(fā)生率顯著提升。既往有大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，患兒的胎齡與體重量和真菌感染發(fā)生率高低密切相關(guān)?，F(xiàn)階段，有關(guān)醫(yī)源性侵入性操作逐漸增多，機(jī)械性損傷與外源性感染難以完全規(guī)避這造成真菌在體內(nèi)感染的概率相應(yīng)增加，且由于早產(chǎn)兒的免疫功能欠完善，這在程度上對(duì)真菌感染的發(fā)生起到推波助瀾的作用。侵襲性真菌感染是臨床上最為常見的一類晚發(fā)感染，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且因?yàn)檠囵B(yǎng)的陽性率偏低，通常需數(shù)次采血培養(yǎng)進(jìn)而分離出菌株，早診斷、早治療存在較大難度，進(jìn)而導(dǎo)致致死率與致殘率較高。

氟康唑是臨床上一類較為常用的廣譜抗真菌藥，半衰期長(zhǎng)、低親脂性、低蛋白結(jié)合率等是本品藥物主要優(yōu)勢(shì)特征，且其價(jià)格顯著低于國(guó)外進(jìn)口抗真菌藥物，當(dāng)下已經(jīng)成為我國(guó)基層醫(yī)院防治新生兒感染的首選藥物。吳婕翎等[3]在研究中指出，氟康唑能明顯降低真菌定植，進(jìn)而降低真菌血癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

在本次研究中，乙組患兒真菌感染的發(fā)生率低于甲組，且兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)差異不明顯。小劑量氟康唑有益于降低早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，且過程相對(duì)安全可靠，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

張杰，曾凌，曾婷，等.米卡芬凈預(yù)防性抗真菌治療的療效和安全性的Meta分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（09）：1303-1308+1312.

商曉式，張春蓮，王華偉.氟康唑?qū)O低體重兒感染侵襲性真菌預(yù)防性使用的臨床觀察[J].北方藥學(xué)，2017，14（05）：97-98.

吳婕翎，李文成，楊杰.氟康唑預(yù)防極低出生體重兒真菌感染[J].中國(guó)新生兒科雜志，2009，24（2）：82-84.