王建新
【中圖分類(lèi)號(hào)】R821.4+2 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? 【文章編號(hào)】2095-6851(2019)08-252-02
隨著我國(guó)居民生活質(zhì)量的提高,在我國(guó)患糖尿病的病人逐年增多,已經(jīng)是影響人們健康的重要慢性疾病之一。糖尿病的發(fā)病機(jī)制是因?yàn)槎喾N疾病引發(fā)了人體胰島素水平的缺失或者胰島素作用異常形成的長(zhǎng)時(shí)間血糖升高的代謝綜合征。血糖自己控制不理想最后的治療手段都會(huì)選擇胰島素來(lái)治療。市面上雖然有很多降糖藥物,但是有研究表明胰島素中也含有降糖藥物代替不了的作用,是目前治療糖尿病最有效的手段之一。有的病人也因?yàn)閷?duì)胰島素有著抵觸心理,不想采取胰島素治療,其實(shí)大家對(duì)胰島素的認(rèn)識(shí)存在很多誤解,不要一味的認(rèn)定使用胰島素就會(huì)讓病情加重,如果醫(yī)生建議病人采取胰島素治療,說(shuō)明胰島素能更好的控制住血糖,也降低了病人生活方式、運(yùn)動(dòng)鍛煉、低血糖的風(fēng)險(xiǎn)等。所以現(xiàn)在研發(fā)的胰島素種類(lèi)很多,并且已經(jīng)慢慢的針對(duì)病人采取個(gè)性化需求,對(duì)病人的用藥依從性和接受度也大大得到了提高。本文就詳細(xì)報(bào)道最近幾年研發(fā)的相對(duì)比較受歡迎的幾種胰島素藥物的研究進(jìn)展讓大家了解。
1 新型超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素(德谷胰島素)
胰島素中長(zhǎng)效類(lèi)型就是可以慢慢作用到血液中的特點(diǎn),具有時(shí)間較長(zhǎng)、重復(fù)性好、穩(wěn)定吸收的作用。也類(lèi)似于胰島素泵,可以穩(wěn)定的調(diào)節(jié)胰島素的濃度,對(duì)空腹血糖控制不理想或者清晨發(fā)生低血糖都有一定的降低風(fēng)險(xiǎn)作用,是基礎(chǔ)胰島素中比較理想的一種?,F(xiàn)在臨床上我們見(jiàn)到的最多的長(zhǎng)效胰島素就是地特胰島與甘精胰島素,甘精胰島素(代表胰島素來(lái)得時(shí))是酸堿度較為中性的溶解度低的人胰島素類(lèi)似物,藥理學(xué)中是和人胰島素效價(jià)相同的。皮下注射后會(huì)取得血糖控制比較的平穩(wěn)、藥效時(shí)間久、峰濃度低的效果,并且最長(zhǎng)可持續(xù)24小時(shí)。地特胰島素(代表胰島素諾和平),是可溶的中性液體,皮下注射后會(huì)發(fā)現(xiàn)稀釋與擴(kuò)散作用比較平緩,融入血液比較緩慢,但是可有效的降低夜晚引發(fā)的低血糖風(fēng)險(xiǎn),調(diào)節(jié)好劑量就會(huì)取得理想的血糖值。并且最長(zhǎng)可持續(xù)14-24小時(shí)?,F(xiàn)在研發(fā)出一種最新的長(zhǎng)效胰島素注射液名稱(chēng)叫德谷胰島素(代表胰島素諾和達(dá)),德谷胰島素的藥理是和人島受特異性的結(jié)合,形成了與人胰島素相同作用。皮下注射后會(huì)產(chǎn)生溶解,具有六多聚體比較穩(wěn)定,先在皮下組織中匯聚儲(chǔ)存成胰島素庫(kù),然后再單體慢慢的解除六多聚體,慢慢的進(jìn)入作用于循環(huán)系統(tǒng)。德谷胰島素與人體血清蛋白相互結(jié)合,結(jié)合率高達(dá)99%,并且藥物的半衰期可達(dá)到25小時(shí),吸收也比較平穩(wěn)。相比甘精胰島素和地特胰島素的作用時(shí)間更長(zhǎng)。也有專(zhuān)家進(jìn)行了相關(guān)比較,每天使用一次德谷胰島素和每天使用一次甘精胰島素做比較,在連續(xù)使用3個(gè)周期后在血糖控制相似的情況下,德谷胰島素注射液相比甘精胰島素注射液更能降低低血糖的發(fā)生幾率。也增加了病人的藥物依從性。
2 新型超速效胰島素(速效門(mén)冬胰島素)
速效胰島素顧名思義就是能夠快速作用機(jī)體起效快,大多在餐前使用,作用于餐后的血糖控制,在藥理學(xué)中和人胰島素相似,可以起到和人生理胰島素相近的作用。現(xiàn)在在臨床上速效胰島素比較常用的有:優(yōu)泌樂(lè)(賴(lài)脯胰島素)、諾和銳(門(mén)冬胰島素)、速秀霖(國(guó)產(chǎn)賴(lài)脯胰島素)。有關(guān)報(bào)道最近新研發(fā)出一種“超速效胰島素”,這種胰島素取名為速效門(mén)冬胰島素,是在現(xiàn)有的門(mén)冬胰島素的基礎(chǔ)上更能夠快速的作用到機(jī)體,快速起效,對(duì)比現(xiàn)在臨床上常見(jiàn)的短效胰島素,這種新型速效門(mén)冬胰島素因?yàn)樵谌梭w內(nèi)可以更快的釋放出來(lái),作用時(shí)間比較短,短期達(dá)到治療效果。
現(xiàn)在還在研發(fā)另一種“超短效的胰島素”,暫時(shí)取名為“BIO123”,此類(lèi)型“超速效胰島素”也是重組人胰島素的一種,在研發(fā)中加入了硫酸鎂作為輔助,更能讓藥物快速的作用到人體,加速進(jìn)行吸收,并且改善皮膚長(zhǎng)時(shí)間因注射藥物后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。目前此藥物還在臨床使用階段,但是已經(jīng)得到肯定的是,它的吸收速度比現(xiàn)有的賴(lài)脯胰島素吸收更快,值得期待。
3 聚乙二醇化的賴(lài)脯胰島素
聚乙二醇化的賴(lài)脯胰島素是由聚乙二醇化作用到了蛋白質(zhì)從而改善并修復(fù)了由蛋白多肽類(lèi)藥物而影響的人體內(nèi)半衰期短和免疫反應(yīng)的問(wèn)題,現(xiàn)在正在研發(fā)此技術(shù)當(dāng)中。由試驗(yàn)證明聚乙二醇化的賴(lài)脯胰島素可以和可溶性人胰島素做對(duì)比,對(duì)控制餐后的血糖升高有很好的作用,并且對(duì)由外因引發(fā)的胰島素升高引出了清除腎小球?yàn)V過(guò)率在人體內(nèi)半衰期短的問(wèn)題,如果此項(xiàng)目研究成功,對(duì)聚乙二醇化的賴(lài)脯胰島素改善此類(lèi)相關(guān)問(wèn)題有著重要推動(dòng)作用。聚乙二醇化把原有的賴(lài)脯胰島素做了改變,作用分布到人體內(nèi)后,能讓賴(lài)脯胰島素減緩吸收的速度,也放慢了腎臟的清除速度,使聚乙二醇化的賴(lài)脯胰島素能在人體內(nèi)維持到36個(gè)小時(shí)以上的作用時(shí)間。另外聚乙二醇的賴(lài)脯胰島素由于增加了體積,就能減輕流向干擾到其他周?chē)M織,讓病人降低了因在治療中引發(fā)的體重增多的不良反應(yīng),這一方面在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)得到肯定。
4 添加透明質(zhì)酸胰島素
透明質(zhì)酸酶能夠能短暫破壞間質(zhì)障礙,和聯(lián)合藥物相互作用,加快人體的吸收和分散。有研究表明門(mén)冬胰島素、賴(lài)脯胰島素、重組人胰島素都能夠與透明質(zhì)酸酶相互結(jié)合,并且起到了減小胰島素變異性的問(wèn)題。
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