陳艷華，李文娟

(1.沈陽市紅十字會醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110013； 2.遼寧省人民醫(yī)院婦科，遼寧 沈陽110016)

多囊卵巢綜合征是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病之一，而不孕癥患者中排卵障礙者占25%～30%，其中70%～80%為多囊卵巢綜合征患者[1]。肥胖、血清促黃體生成素升高及高雄激素血癥等是該病影響患者卵巢功能和受孕能力的主要因素，患者表現(xiàn)為稀發(fā)排卵、多毛及痤瘡等高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變[2]。氯米芬一直是臨床一線促排卵藥，以抗雌激素作用為主，安全性和經(jīng)濟性較好[3]。但仍有部分患者對單純應用氯米芬不敏感，臨床有研究采用氯米芬聯(lián)合地塞米松治療該病，效果較好[4]。本研究探討了地塞米松聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征的療效及對血清性激素水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性選取2015年1月至2018年6月沈陽市紅十字會醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者130例，年齡22～36歲，平均(27.4±4.7)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(22.3±2.9) kg/m2；病程2～5年，平均(3.8±0.5)年。納入標準：符合多囊卵巢綜合征的診斷標準[5]；治療前3個月未曾服用激素類藥物。排除標準：心肝腎功能異常者；糖尿病者；甲狀腺疾病者；妊娠期者。按照治療方案不同分為觀察組68例和對照組62例。觀察組患者年齡22～36歲，平均(27.2±5.0)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(22.6±2.7) kg/m2；病程2～5年，平均(3.9±0.4)年。對照組患者年齡22～36歲，平均(27.6±4.4)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(22.0±3.1) kg/m2；病程2～5年，平均(3.7±0.6)年。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

月經(jīng)第3～7日，兩組患者均給予枸櫞酸氯米芬片(規(guī)格：50 mg)，1次100 mg，口服，1日1次。在此基礎上，月經(jīng)第3—12日，觀察組患者給予醋酸地塞米松片(規(guī)格：0.75 mg)，1次2 mg，口服，1日1次，連服1周。所有患者均進行6個月經(jīng)周期的治療，若中途出現(xiàn)妊娠反應，立即停藥。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后血清性激素水平、治療后排卵和妊娠情況及不良反應發(fā)生情況的差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

治療前，兩組患者孕酮、雌二醇、睪酮及黃體生成素水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者孕酮、雌二醇水平較治療前明顯升高，睪酮、黃體生成素水平較治療前明顯降低，且觀察組患者上述指標水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較Tab 1 Comparison of serum gonadal hormone levels between two groups before and after

2.2 兩組患者排卵、妊娠情況比較

觀察組患者排卵率、妊娠率分別為79.41%(54/68)、75.00%(51/68)，明顯高于對照組的56.45%(35/62)、46.77%(29/62)，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=7.918、10.916，P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

約80%的多囊卵巢綜合征患者存在排卵障礙，臨床認為該病的發(fā)病由下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)所致，臨床治療以誘發(fā)排卵和調(diào)整內(nèi)分泌為主[6]。

氯米芬為非甾體類藥物，是目前誘導排卵的一線藥物，與雌激素結(jié)構(gòu)相似，具有安全、價格低廉的優(yōu)勢，半衰期長達5 d[7]。氯米芬主要作用部位是下丘腦，對卵巢、子宮、宮頸和陰道也有作用，其與內(nèi)源性雌二醇競爭性結(jié)合雌激素受體，因其親和力更強，致使靶器官對雌激素不敏感，可占據(jù)受體數(shù)周，具有抗雌激素作用，可解除雌激素對下丘腦的負反饋作用，對子宮內(nèi)膜增生起到抑制作用，通過增加循環(huán)中卵泡刺激素和黃體生成素水平刺激卵泡生長；該藥可反復使用，即可對多囊卵巢綜合征患者給予多次氯米芬誘導排卵[8-9]。研究結(jié)果表明，氯米芬誘導多囊卵巢綜合征患者排卵周期數(shù)控制在4個周期為宜，絕大多數(shù)妊娠發(fā)生在起始的6個排卵周期，延長使用周期、增加氯米芬劑量并不能增加卵泡數(shù)，反而可能因氯米芬長時間占據(jù)卵泡雌激素受體，而減弱了雌激素刺激卵泡生長的旁分泌作用，減慢了卵泡生長[10]。

地塞米松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可以抑制腎上腺分泌，對促腎上腺皮質(zhì)激素釋放可產(chǎn)生負反饋抑制作用，減少卵泡生長環(huán)境中的睪酮含量；而雄激素減少后可消除高雄激素環(huán)境抑制卵泡的作用，另一方面，雄激素減少能促進外周組織抑制雄激素轉(zhuǎn)化，減少外源性雌激素含量，增加卵泡對促性腺激素的敏感度，促進優(yōu)質(zhì)卵巢形成[11]。地塞米松與氯米芬合用可有效增加雌二醇含量，增加卵泡液中的纖維蛋白溶解酶、賴氨酸酶含量，對排卵具有促進作用[12]。

孕酮是妊娠所必需的激素，由卵巢、黃體分泌。雌二醇是主要的雌激素，是卵巢在卵泡刺激素和黃體生成素共同作用下，經(jīng)卵巢顆粒細胞、卵泡膜細胞共同生成，其標志著性腺功能的開啟。多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)雌二醇含量一般較少，低水平狀態(tài)時雌二醇無法正常發(fā)揮對垂體、下丘腦的調(diào)節(jié)作用，易出現(xiàn)生殖障礙[13]。睪酮是血液中最重要的雄激素，高雄激素水平是多囊卵巢綜合征患者的一個重要特征，監(jiān)測睪酮對評估多囊卵巢綜合征的治療效果具有重要意義[7]。多囊卵巢綜合征患者垂體對外源性下丘腦促性腺激素釋放激素的敏感性增加，黃

體生成素釋放頻率和幅度增加，即黃體生成素水平高于常人[14]。本研究對上述4項性激素水平進行監(jiān)測，結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者孕酮、雌二醇、睪酮及黃體生成素水平明顯優(yōu)于對照組；觀察組患者排卵率、妊娠率明顯高于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示地塞米松與氯米芬聯(lián)合應用具有協(xié)同作用，能增加卵泡對促性腺激素的敏感度，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素，促進排卵，通過糾正高雄激素環(huán)境來改善胚胎著床，且安全性好，不增加不良反應[8]。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征，能有效調(diào)節(jié)患者血清性激素水平，提高排卵率、妊娠率，安全性好。