王福歆

【摘要】在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之中，精準(zhǔn)藥物治療是一個重要環(huán)節(jié)，是結(jié)合患者的實際情況而給出定制化的治療方法。腎臟疾病的類型較多，同時其發(fā)病機(jī)制也較為復(fù)雜，患者之間也有著較為明顯的個體差異，所以需要我們選擇合適的藥物來進(jìn)行治療。腎臟疾病精準(zhǔn)治療實際上就是結(jié)合藥物的基因和特定的目標(biāo)基因來實現(xiàn)目標(biāo)干預(yù)的。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界在腎臟疾病的精準(zhǔn)藥物治療上已經(jīng)有了一定的進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】腎臟疾病；精準(zhǔn)藥物治療；生物標(biāo)志物；藥物基因組學(xué)

【中圖分類號】R766.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】

1005-0019（2019）16-249-02

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是基于個體化醫(yī)學(xué)而產(chǎn)生的一個概念，最早提出于2011年，在治療中，其需要結(jié)合患者自身的特點(diǎn)來對治療方法和手段來進(jìn)行修正，以求達(dá)到最好的治療效果。在治療中，一方面需要結(jié)合具體癥狀以及體征來對疾病的類型進(jìn)行判斷，同時也需要結(jié)合疾病的分子基礎(chǔ)來實現(xiàn)分類，以此來找到最為合適的手段來進(jìn)行治療。和傳統(tǒng)的治療方式相比起來，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念當(dāng)中增加了精準(zhǔn)診斷、治療和預(yù)防等等方面，更加強(qiáng)調(diào)治療方案選擇的個性化。

1精準(zhǔn)的藥物治療的概念和發(fā)展

當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主要發(fā)展方向就是藥物遺傳學(xué)和生物標(biāo)志治療，并且也在不斷向基礎(chǔ)臨床醫(yī)學(xué)實現(xiàn)轉(zhuǎn)化。現(xiàn)在人類基因組學(xué)的發(fā)展水平不斷提高，所以藥物基因組學(xué)也得到了充分的發(fā)展，很多疾病診斷以及治療相關(guān)聯(lián)的標(biāo)志物也在不斷被人們所了解，在檢測技術(shù)上也在不斷創(chuàng)新，所以為個體化的臨床用藥的指導(dǎo)以及新藥的研發(fā)工作的開展也做出了相應(yīng)的貢獻(xiàn)。

精準(zhǔn)藥物治療是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的一個重要分支，但是藥物的應(yīng)用是以診斷作為基礎(chǔ)的，如判斷疾病的類型以及具體發(fā)展情況等等。為了給藥物治療提供相應(yīng)的指導(dǎo)，基因檢測是一個重要手段，可以輔助工程師選擇最為合適的藥物以及處方藥量，同時結(jié)合患者的不良反應(yīng)情況也是其研究范圍?，F(xiàn)在美國、歐洲都已經(jīng)在說明書當(dāng)中標(biāo)注了越來越多的藥物基因信息，但是此領(lǐng)域在我國的發(fā)展水平仍然處于起步階段。

2精準(zhǔn)腎臟病理學(xué)概述

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和普通醫(yī)學(xué)相比，有著四個方面的特點(diǎn)，分別是準(zhǔn)確性、準(zhǔn)時性以及共享性和個體化，精準(zhǔn)腎臟病理學(xué)雖然是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的一個分支，但有著明確的特點(diǎn)，所以為了更好地實現(xiàn)精準(zhǔn)藥物治療，需要對腎臟病學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀以及難點(diǎn)有一個確切的了解。

腎臟器官并不會在出現(xiàn)病變時產(chǎn)生明顯表現(xiàn)，在很多臨床案例當(dāng)中，即便腎臟已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的病變，但是在臨床上也沒有表現(xiàn)，所以早期診斷也面臨著很大的困難，實驗室診斷也就成為了一項重要措施。急性腎損傷的確診需要血清肌酐和尿量的標(biāo)準(zhǔn)，但是這兩個指標(biāo)的準(zhǔn)確測量本身就存在一定的難度，所以需要增加早期生物標(biāo)志物，可以有效地指導(dǎo)急性腎損傷的防治。

很多時候即便臨床癥狀是相同的，但是病理類型可能不同，反之，相同的病理類型也會導(dǎo)致出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)。腎小球疾病診斷上并不精準(zhǔn)，所以患者之間在療效上也有顯著差異。所以以當(dāng)前病理診斷為依據(jù)，建立全新的機(jī)制，提高靶點(diǎn)的明確性，這樣才能改善腎病治療的現(xiàn)狀。

3腎臟疾病精準(zhǔn)藥物治療

精準(zhǔn)治療在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域當(dāng)中已經(jīng)有了一定的應(yīng)用，但過去一段時間的應(yīng)用主要集中于腫瘤、心血管領(lǐng)域當(dāng)中，相比之下，腎臟疾病的精準(zhǔn)治療發(fā)展較為滯后。從目標(biāo)上看，腎臟疾病精準(zhǔn)治療是需要和原有的血清肌酐以及蛋白尿等等更適用于短期治療和預(yù)測的標(biāo)志物，之后應(yīng)用藥物基因來對治療干預(yù)活動進(jìn)行指導(dǎo)。在生物標(biāo)志物的選擇及藥物遺傳學(xué)方面已經(jīng)有了一定的發(fā)展。當(dāng)前在國際上，已經(jīng)開展了一些腎臟疾病的研究，舉例來說，歐洲已經(jīng)有了相應(yīng)的樣本庫，而北美的腎病綜合癥研究中心也建立了生物資源樣本庫，可以說給腎病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)起到了一定的推動作用。

31生物標(biāo)志物的發(fā)展

隨著生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，基因組學(xué)以及代謝組學(xué)的理論也在不斷完善，這些都給新的生物標(biāo)志的發(fā)現(xiàn)提供了基本條件。這些生物標(biāo)志物的應(yīng)用和發(fā)現(xiàn)可以給腎臟損傷的發(fā)展機(jī)制提供更為充分的解釋，對當(dāng)前疾病診斷當(dāng)中的相關(guān)問題可以做到很好的補(bǔ)充，進(jìn)而提高給藥的合理性和有效性。

Ju等利用歐洲腎臟CDNA樣本庫的數(shù)據(jù)和樣本，選擇表皮生長因子（EGF）進(jìn)一步研究作為慢性腎臟?。–KD）的生物標(biāo)志物。結(jié)果顯示EGF的尿液水平（歸一化為肌酐，EGF/Cr）與eGFR相關(guān)，并與活檢時的腎小管間質(zhì)損傷程度成反比關(guān)系。通過3個獨(dú)立的患者隊列，研究者證明尿EGF/Cr水平與eGFR下降的風(fēng)險之間存在顯著的反向關(guān)系。Betz等使用肽酶法鑒別糖尿病腎病大鼠模型中的候選尿生物標(biāo)志物，也證明了尿EGF預(yù)測無糖尿病患者CKD進(jìn)展的作用，證實低尿EGF/Cr水平與eGFR更高風(fēng)險獨(dú)立相關(guān)。這兩項研究結(jié)果的一致性支持進(jìn)一步評估尿EGF/Cr作為CKD生物標(biāo)志物。

32藥物基因組學(xué)與精準(zhǔn)治療

藥物基因組學(xué)可以從遺傳學(xué)角度解釋藥物作用的個體差異，并能精確指導(dǎo)患者的合理用藥，合理化配置醫(yī)療資源，減少不必要的浪費(fèi)。藥物基因組學(xué)是基因檢測指導(dǎo)腎臟疾病精準(zhǔn)藥物治療的重要基礎(chǔ)，目前在常用免疫抑制劑方面已經(jīng)取得了一定進(jìn)展，其中代謝酶基因多態(tài)性對藥物作用的影響是藥物基因組學(xué)研究的重要內(nèi)容。

4總結(jié)

腎臟疾病有著較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，同時也會產(chǎn)生大量的并發(fā)癥和合并癥，患者之間也會有較大的個體差異。這就需要結(jié)合腎臟疾病的實際特點(diǎn)來進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)療，保證其治療效果。當(dāng)前隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，系統(tǒng)生物學(xué)和生物信息化手段也在不斷進(jìn)步。在未來，生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)也會不斷帶動藥物基因組學(xué)的發(fā)展，腎臟疾病的精準(zhǔn)治療水平也將會不斷提高。

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