張佳婧，周衛(wèi)東，費(fèi) 捷，陳 文，韓菲菲，崔玉寶※

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科，b.耳鼻喉科,江蘇 無錫 214023)

變應(yīng)性鼻炎是一種由特異性免疫和炎癥機(jī)制參與的鼻黏膜過敏性疾病，近年來在學(xué)齡期兒童中的發(fā)病率逐漸增高。臨床上評(píng)估變應(yīng)性鼻炎的方法包括血清或鼻分泌物總IgE或特異性IgE檢測、鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn)等[1]，但兒童配合度不高，并存在風(fēng)險(xiǎn)，診斷意義不大。由于沒有特異性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和組織學(xué)表現(xiàn)，診斷仍主要依據(jù)病史和臨床表現(xiàn)。近年來,隨著對某些過敏性疾病與慢性炎癥反應(yīng)之間關(guān)系研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)較血細(xì)胞分析的常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果更具臨床意義，是全身性炎癥生物標(biāo)志物，與免疫反應(yīng)相關(guān)，如在慢性阻塞性肺疾病[2]、銀屑病[3]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡[4]等疾病中呈升高趨勢。關(guān)于NLR、PLR水平在兒童變應(yīng)性鼻炎中的診斷和病情評(píng)估中的作用，既往文獻(xiàn)較少。本研究旨在探討NLR、PLR在兒童變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期診斷中的變化及其臨床價(jià)值，從而為兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床診斷提供新的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月至2018年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院收治的63例變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期患兒作為病例組，發(fā)作期變應(yīng)性鼻炎患兒表現(xiàn)為噴嚏、清涕、鼻癢和鼻塞等癥狀，排除患有其他心肺疾病、慢性肝病或腎病、血液性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤疾病者。其中男35例、女28例，年齡1～14歲，平均(5.3±3.1)歲。同期選性別、年齡相匹配的60名健康體檢者作為對照組，其中男女各30例，年齡1～14歲，平均(4.8±2.8)歲。兩組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有發(fā)作期變應(yīng)性鼻炎患兒和健康體檢者均采集上午8:00時(shí)乙二胺四乙酸二鉀抗凝全血，應(yīng)用Sysmex XN-90000進(jìn)行血細(xì)胞分析。檢測結(jié)果自動(dòng)錄入醫(yī)院Laboratory Information System(LIS)。從LIS系統(tǒng)導(dǎo)出數(shù)據(jù)，獲取中性粒細(xì)胞(neutrophil,NE)、淋巴細(xì)胞(lymphocyte,LY)和血小板(platelets,PLT),生成Excel表格，計(jì)算NLR和PLR。使用德國MEDIWISS Analytic GmbH變應(yīng)原檢測系統(tǒng)對常見變應(yīng)原進(jìn)行分析，約有80%的患者塵螨陽性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者血常規(guī)檢測結(jié)果比較 病例組NE、NLR、PLR低于對照組(P<0.05或P<0.01)，LY高于對照組(P<0.01)；兩組PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血常規(guī)指標(biāo)對變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期的評(píng)估價(jià)值 對于變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期患兒，NLR的Cut-off為1.356 時(shí)預(yù)測變應(yīng)性鼻炎的靈敏度為0.763，特異度為0.922，AUC為0.813；PLR的Cut-off值為93.155時(shí)預(yù)測變應(yīng)性鼻炎的靈敏度 0.627，特異度0.686，AUC僅為0.670，見表2。兒童變應(yīng)性鼻炎患者外周血NLR、PLR均降低(圖1)，LY升高(圖2)，但以NLR評(píng)估疾病的價(jià)值更高。

NE：中性粒細(xì)胞；LY：淋巴細(xì)胞；PLT：血小板；NLR：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR：血小板/淋巴細(xì)胞比值；對照組：健康體檢者；病例組：變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期患兒；a為Z值，余為t值

表2 血常規(guī)指標(biāo)對兒童變應(yīng)性鼻炎的診斷效果

NE：中性粒細(xì)胞；LY：淋巴細(xì)胞；PLT：血小板；PLR：血小板/淋巴細(xì)胞比值；NLR：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；AUC：曲線下面積；Cut-off值：最佳臨界值

NE：中性粒細(xì)胞；PLR：血小板/淋巴細(xì)胞比值；NLR：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

圖1 PLR、NLR、NEUT對發(fā)作期變應(yīng)性鼻炎診斷的受試者工作特征曲線

LY：淋巴細(xì)胞

3 討 論

變應(yīng)性鼻炎是一種慢性、反復(fù)發(fā)作的過敏性炎性疾病，由IgE所介導(dǎo)產(chǎn)生,以流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏為主要臨床表現(xiàn)[5]。近年來一些炎癥指標(biāo)，如嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白[6]、細(xì)胞趨化因子配體18[7]、基質(zhì)金屬蛋白酶9水平[8]等被提出用來反映過敏性疾病嚴(yán)重程度，但其特異性和敏感性有待驗(yàn)證，并且價(jià)格較高。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)是一種廣泛使用、自動(dòng)化、具有成本效益并為臨床醫(yī)師提供方便的日常實(shí)驗(yàn)室檢測。它提供了一些有價(jià)值的定量數(shù)據(jù)。血液含量包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，臨床常用白細(xì)胞總數(shù)或血小板計(jì)數(shù)作為全身炎癥的標(biāo)志。NLR、PLR最早出現(xiàn)在腫瘤性疾病的研究中，被認(rèn)為與某些侵襲性腫瘤的預(yù)后相關(guān)[9]。NLR、PLR作為全身性炎癥生物標(biāo)志物，與免疫反應(yīng)相關(guān)，并且比常規(guī)指標(biāo)對臨床的指導(dǎo)意義更大。但是關(guān)于其在兒童過敏性疾病引發(fā)的炎癥反應(yīng)中所起作用的相關(guān)研究較少。

炎性疾病患者外周血中存在中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板在內(nèi)的比例失衡。中性粒細(xì)胞參與非特異性免疫應(yīng)答，是血液中含量最多、具有吞噬和抗原呈遞功能的細(xì)胞。炎癥反應(yīng)釋放的細(xì)胞因子、自由基等介質(zhì)會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重。淋巴細(xì)胞屬于適應(yīng)性免疫細(xì)胞，具有免疫識(shí)別和防御功能。近年來，對某些腫瘤、特應(yīng)性皮炎、病毒性肝炎、自身免疫病疾病研究發(fā)現(xiàn)，隨著疾病進(jìn)展，NLR、PLR呈現(xiàn)不同改變，相較于常規(guī)指標(biāo)更具臨床意義[10-11]。血小板可以促進(jìn)白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞釋放趨化因子，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的活化,是反映機(jī)體慢性疾病炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。血小板在變應(yīng)性疾病中的作用已被廣泛論證。在過敏性患者中發(fā)現(xiàn)血小板平均體積增加和血小板聚集的變化，這可能與血小板功能及活化相關(guān)[12-14]。此外，也有報(bào)道健康個(gè)體和哮喘患者之間的血小板壽命差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15]，表明炎癥狀態(tài)對血小板生成及其壽命影響的機(jī)制較為復(fù)雜，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。PLR是將血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)合起來，可以用來監(jiān)測惡性腫瘤、阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暫停綜合征以及心血管和腎臟疾病等的預(yù)后[16-17]。在對變應(yīng)性鼻炎患者外周血血常規(guī)報(bào)告數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，外周血NLR、PLR較常規(guī)指標(biāo)明顯降低，表明NLR、PLR在變應(yīng)性鼻炎的診斷中更具指導(dǎo)性。

診斷鼻炎時(shí)，一致性和特異性非常重要，尤其是在做臨床研究時(shí)。變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方面缺乏一致性，目前還沒有研究確定嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)能夠真正作為過敏性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。嗜酸粒細(xì)胞存在于大多數(shù)過敏性患者中，并與其活動(dòng)性相關(guān)。然而，有研究發(fā)現(xiàn)血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與疾病活性相關(guān)性不強(qiáng)，這與以往的報(bào)道不同[18-19]。變應(yīng)性鼻炎往往與哮喘和特應(yīng)性皮炎合并存在。有研究報(bào)道，過敏性哮喘的發(fā)展并不一定遵循經(jīng)典的過敏性疾病的發(fā)展過程，研究發(fā)現(xiàn)一些常規(guī)性過敏性參數(shù)與疾病活性相關(guān)性不強(qiáng)[20]。另外，已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道NLR增加與慢性全身炎癥和哮喘、特發(fā)性皮炎甚至胃腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)[21-23]。此外，NLR升高與兒童特發(fā)性皮炎的嚴(yán)重程度有關(guān)，說明NLR可作為過敏性皮炎的炎癥指標(biāo)[24]。因此，推測兒童變應(yīng)性鼻炎可能也存在NLR改變。目前，PLR作為一種廣泛使用、廉價(jià)、容易獲得、可復(fù)制的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，用于量化全身炎癥。也有報(bào)道，PLR與常用炎癥標(biāo)志物呈正相關(guān)[25]。與新的炎癥生物標(biāo)志物不同，PLR是一種成本效益高且容易獲得的生物標(biāo)志物。更好地了解PLR在過敏性疾病中的作用可能有助于鑒別不同臨床亞型的發(fā)展、疾病并發(fā)癥,以及監(jiān)測用藥療效。本研究存在幾個(gè)潛在的局限性：①樣本量相對較小，所有受試者均來自同一醫(yī)院。②本研究為回顧性研究，缺乏縱向觀察。③沒有收集足夠的皮膚針刺試驗(yàn)或變應(yīng)原特異性IgE的結(jié)果，因此無法根據(jù)血清IgE水平和有無變應(yīng)原特異性IgE將變應(yīng)性鼻炎分為外在型和內(nèi)在型。④由于資料不足，沒有探討治療對NLR或PLR的影響。盡管存在有這些限制，但仍發(fā)現(xiàn)NLR和PLR作為新的炎癥標(biāo)志物對發(fā)作期兒童變應(yīng)性鼻炎的診斷具有一定的意義，其中NLR在評(píng)估患者病情中具有更大的臨床指導(dǎo)價(jià)值。

綜上所述，相較于PLR、NLR對變應(yīng)性鼻炎患者的診斷以及鼻炎病情的監(jiān)測具有更積極的臨床意義。