何國(guó)強(qiáng)

【摘要】 目的：探討小劑量阿托伐他汀對(duì)高齡動(dòng)脈硬化患者頸動(dòng)脈硬化斑塊及心肌功能的影響。方法：選取2017年10月-2018年4月筆者所在醫(yī)院收治的126例高齡動(dòng)脈硬化患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行治療，研究組患者應(yīng)用小劑量阿托伐他汀進(jìn)行治療。

結(jié)果：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組血脂、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組頸動(dòng)脈斑塊積分和IMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在高齡動(dòng)脈硬化患者治療過(guò)程中，應(yīng)用小劑量阿托伐他汀進(jìn)行治療，不僅可以去除患者頸動(dòng)脈硬化斑塊，還可以改善患者的心肌功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 小劑量阿托伐他汀; 高齡動(dòng)脈硬化; 頸動(dòng)脈硬化斑塊; 心肌功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.062 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）09-0-03

動(dòng)脈硬化疾病是臨床上較為常見(jiàn)的一種疾病，也是心腦血管疾病的一種，發(fā)病率和致死率較高，并且呈逐年上升的趨勢(shì)。導(dǎo)致患者出現(xiàn)心腦血管疾病的主要原因就是動(dòng)脈硬化。目前，可能引起的因素較多，不僅與患者的脂質(zhì)代謝有關(guān)，同時(shí)與炎癥反應(yīng)有著一定關(guān)系。由于老齡化比較普遍，患者常常因?yàn)槟褪芰^差導(dǎo)致治療效果一般[1]。他汀類(lèi)作為治療心腦血管的主要藥物，已經(jīng)在臨床被廣泛應(yīng)用，不僅可以降低患者的血漿密度，還可以降低患者的膽固醇。研究結(jié)果表明，阿托伐他汀還具有一定的抗炎作用，可以有效減少頸動(dòng)脈硬化斑塊中的炎癥細(xì)胞。筆者所在醫(yī)院在高齡動(dòng)脈硬化患者的治療過(guò)程中，使用小劑量阿托伐他汀，效果較為理想，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月-2018年4月筆者所在醫(yī)院收治的126例高齡動(dòng)脈硬化患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）被確診為動(dòng)脈硬化;（2）年齡在60歲以上;（3）患有高血壓疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）最近接受手術(shù)者;（2）出現(xiàn)腦血管意外或心肌梗死;（3）營(yíng)養(yǎng)不良;（4）服用降血脂藥物。隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組患者63例，男31例，女32例，年齡60～71歲，平均（65.5±1.0）歲;研究組患者63例，男32例，女31例，年齡61～72歲，平均（66.5±1.1）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。患者及家屬知情且簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者在治療前，均戒煙、酒，注意調(diào)節(jié)飲食等，改掉不良的生活方式和飲食習(xí)慣。對(duì)患有糖尿病者應(yīng)給予合理的降血糖藥進(jìn)行治療;對(duì)患有高血壓者應(yīng)給予合理的降壓藥進(jìn)行治療[2]。

對(duì)照組患者應(yīng)用阿司匹林（北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050059）進(jìn)行治療，口服，100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。研究組患者口服小劑量阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408），10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。在患者進(jìn)行治療期間，每個(gè)月定期對(duì)患者的生理指標(biāo)、肝功能、腎功能進(jìn)行檢查，方便治療醫(yī)師掌握患者病情，有效降低了藥物引起的不良反應(yīng)[3]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前、后進(jìn)行隨訪(fǎng)，主要觀(guān)察兩組患者在治療前、后的血脂、hs-CRP水平變化、心肌功能和頸動(dòng)脈硬化斑塊情況[4]。同時(shí)觀(guān)察兩組患者在治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括酸痛、不適、惡心等[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血脂、hs-CRP水平對(duì)比

治療后，研究組血脂、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組頸動(dòng)脈斑塊和IMT對(duì)比

治療后，研究組頸動(dòng)脈斑塊積分和IMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

形成動(dòng)脈硬化斑塊的主要原因與患者本身的脂質(zhì)代謝、脂肪沉積、纖維蛋白均有一定的聯(lián)系。應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行治療，不僅可以有效地調(diào)節(jié)患者血脂水平，還可以改善動(dòng)脈粥樣硬化情況[6]。在治療的過(guò)程中，不僅降低了皮炎性反應(yīng)，同時(shí)改善了患者血管的內(nèi)皮功能，有效地抑制了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程;不僅具有安全、有效等特點(diǎn)，同時(shí)降低了高齡動(dòng)脈硬化患者疾病風(fēng)險(xiǎn)，還可以提高臨床治療效果，讓患者盡早恢復(fù)健康，回歸正常生活[7]。

他汀類(lèi)藥物在臨床上屬于較為常見(jiàn)的治療藥物，主要治療動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等疾病，不僅可以穩(wěn)定疾病，還可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊，在治療過(guò)程中起到了重要的作用[8]。在動(dòng)脈硬化斑塊的治療中，應(yīng)用小劑量阿伐托他汀，可以有效地減少血管事件，對(duì)治療高齡動(dòng)脈硬化患者起到了重要的作用[9]。研究表明，小劑量阿托伐他汀不僅可以有效地穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊，同時(shí)還具有逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的優(yōu)勢(shì)[10]。應(yīng)用小劑量阿托伐他汀，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以直接對(duì)患者肝臟的膽固醇合成起到抑制作用?；颊吒黜?xiàng)血脂水平的降低，表示在頸動(dòng)脈硬化斑塊的沉積減少，說(shuō)明核心逐漸縮小，使疾病處于一種穩(wěn)定的形式。小劑量阿托伐他汀不僅對(duì)患者血管壁有一定的抑制作用，同時(shí)還可以起到降脂的作用[11]。但是降低患者膽固醇并不能說(shuō)明藥物的危險(xiǎn)性下降[12]。本次研究結(jié)果顯示，研究組血脂、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

頸動(dòng)脈硬化在臨床上是導(dǎo)致患者梗死的主要因素，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志的主要依據(jù)就是患者頸動(dòng)脈的狹窄程度。近幾年研究表明，不穩(wěn)定斑塊與臨床事件的發(fā)生存在一定的密切聯(lián)系[13]。頸動(dòng)脈硬化斑塊是否穩(wěn)定主要取決于患者血小板的聚集情況，導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈硬化的后果。高齡患者一般是指老年人群，因身體機(jī)能較差，耐受力較低，在疾病折磨的同時(shí)，心理極其容易出現(xiàn)焦慮、煩躁等情緒，嚴(yán)重影響了患者的治療效果和預(yù)后。不僅如此，高齡患者大部分都因?yàn)閾?dān)心家庭經(jīng)濟(jì)問(wèn)題，遲遲不愿接受治療，導(dǎo)致疾病的拖延。一旦發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化的患者，應(yīng)立刻進(jìn)行診斷和治療，不僅可以改善疾病情況，還可以有效防止出現(xiàn)腦血管疾病發(fā)生的可能性[14]。小劑量阿托伐他汀具有一定的調(diào)脂作用，可以有效地降低腦血管病死率。研究表明，應(yīng)用小劑量阿托伐他汀對(duì)高齡動(dòng)脈硬化患者進(jìn)行治療干預(yù)，不僅可以消除患者頸動(dòng)脈硬化斑塊，還可以改善患者的心肌功能[15]。小劑量阿托伐他汀在臨床治療中具有以下幾種特點(diǎn)和作用：具有一定的抗氧化作用，可以有效地抑制低密度脂蛋白，改善患者血管內(nèi)皮功能，對(duì)血栓形成具有一定的抑制作用。本次研究結(jié)果顯示，研究組頸動(dòng)脈斑塊和IMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

患者發(fā)病早期，一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，發(fā)展到中、晚期，大部分患者會(huì)出現(xiàn)失眠多夢(mèng)、記憶力下降的現(xiàn)象，還有一部分患者會(huì)出現(xiàn)四肢酸痛、頭暈、胸悶等現(xiàn)象，不僅嚴(yán)重影響了患者的身體健康，同時(shí)對(duì)患者的心理造成了一定的不良影響[16]。對(duì)于高齡的患者來(lái)說(shuō)，如果想要預(yù)防發(fā)病，唯一的方法就是積極治療原發(fā)病，是目前最有效的措施。在患有頸動(dòng)脈硬化斑塊前，大部分患者都患有高血脂，也是影響力最大的一個(gè)因素[17]。一旦患者患有動(dòng)脈硬化疾病，不及時(shí)進(jìn)行治療，患者機(jī)體內(nèi)會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)一系列炎癥反應(yīng)，而這些炎癥反應(yīng)不僅引誘了動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生，同時(shí)在疾病破裂、演變中都存在重要的影響。應(yīng)用小劑量阿托伐他汀不僅可以有效地延緩患者疾病，還可以穩(wěn)定住斑塊的進(jìn)程。在治療過(guò)程中，藥物可以降低頸動(dòng)脈內(nèi)原中膜的厚度，從而有效地降低發(fā)生心腦血管事件的可能性[18]。小劑量阿托伐他汀不僅具有降脂的功效，同時(shí)對(duì)動(dòng)脈彈性還具有一定的改善作用，因此，應(yīng)用小劑量阿托伐他汀治療高齡動(dòng)脈硬化患者，可以有效地改善脈搏波進(jìn)行傳導(dǎo)的速度[19-20]。

本次研究結(jié)果可以看出，應(yīng)用小劑量阿托伐他汀對(duì)高齡動(dòng)脈硬化患者進(jìn)行治療，不僅可以控制脈搏波的傳導(dǎo)頻率，還可以降低患者在治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，減少患者出現(xiàn)腦血管事件，安全性高，臨床效果較好。

綜上所述，在對(duì)高齡動(dòng)脈硬化患者的治療過(guò)程中，應(yīng)用小劑量阿托伐他汀，不僅可以去除患者的頸動(dòng)脈硬化斑塊，還可以改善患者的心肌功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張艷影，石振東.停用阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊及預(yù)后的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（28）：3509-3514.

[2]張起順，陳勇，王朝輝，等.阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房，2017，28（12）：1603-1605.

[3] Ricottini E，Madonna R，Grieco D，et al.Effect of High-dose Atorvastatin Reload on the Release of Endothelial Progenitor Cells in Patients on Chronic Statin Treatment Undergoing Percutaneous Coronary Intervention （from the ARMYDA-EPC Study）[J].American Journal of Cardiology，2016，117（2）：165-171.

[4]劉俊燕，栗娜.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合賴(lài)諾普利氫氯噻嗪與阿托伐他汀治療重度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房，2017，28（9）：1207-1210.

[5]康震，王寧，王芳，等.氟伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)糖尿病性下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥房，2017，28（6）：745-748.

[6] Pantan R，Tocharus J，Suksamrarn A，et al.Synergistic effect of atorvastatin and Cyanidin-3-glucoside on angiotensin Ⅱ-induced inflammation in vascular smooth muscle cells[J].Experimental Cell Research，2016，342（2）：104-112.

[7]姚立軍，陳彈.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血脂、動(dòng)脈粥樣硬化程度和血管內(nèi)皮舒張功能的療效對(duì)比[J].中國(guó)藥房，2017，28（35）：4963-4966.

[8]趙丹生，馬曉峰.辛伐他汀聯(lián)合銀杏葉片對(duì)心性猝死綜合征患者的血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（13）：1171-1173.

[9] Simon T G，Bonilla H，Yan P，et al.Atorvastatin and fluvastatin are associated with dose-dependent reductions in cirrhosis and hepatocellular carcinoma，among patients with hepatitis C virus：Results from Erchives[J].Hepatology，2016，64（1）：47-57.

[10]陳泠忻，徐勇.阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)血脂正常2型糖尿病患者療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)地方病防治雜志，2017，33（6）：685.

[11]尹玉潔，張倩，賈振華，等.通心絡(luò)對(duì)高脂血癥兔血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（3）：325-330.

[12] Mason R P，Sherratt S C R，Jacob R F.Eicosapentaenoic Acid Inhibits Oxidation of Apob-containing Lipoprotein Particles of Different Size In Vitro When Administered Alone or in Combination With Atorvastatin Active Metabolite Compared With Other Triglyceride-lowering Agents[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology，2016，68（1）：33-40.

[13]楊國(guó)勛，傅華軍，劉唐威，等.阿托伐他汀對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化VSMC凋亡的影響及其相關(guān)分子機(jī)制[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2017，25（5）：463-466.

[14]徐曉蓉，李奎寶，王攀，等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者血小板反應(yīng)性的影響[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2017，32（1）：26-30.

[15]吳學(xué)華，曹光恒，楊劍，等.阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血管內(nèi)皮功能和心肌損傷及心功能指標(biāo)的影響[J].中華高血壓雜志，2017，33（10）：974-977.

[16]張建坤，單微，張迎春，等.PCI術(shù)前給予替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者外周血微RNA表達(dá)及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)藥房，2017，28（35）：4952-4955.

[17]陳泠忻，徐勇.阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)血脂正常2型糖尿病患者療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)地方病防治雜志，2017，32（6）：685.

[18]尹玉潔，張倩，賈振華，等.通心絡(luò)對(duì)高脂血癥兔血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（3）：325-330.

[19]尹玉潔，馬柳一，賈振華，等.“營(yíng)衛(wèi)通絡(luò)方”對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期頸動(dòng)脈交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2016，32（10）：1463-1467.

[20]黃楦檳，陳金水，吳天敏，等.蘇子油對(duì)兔頸動(dòng)脈粥樣硬化模型的微小RNA21和基質(zhì)金屬蛋白酶9基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（15）：1414-1417.