李 揚，莊佳芳，史 濤，朱建明

(1.解放軍第一七四醫(yī)院(陸軍第七十三集團軍醫(yī)院)藥劑科，福建 廈門361001；2.解放軍陸軍廈門特勤療養(yǎng)中心藥械科，福建 廈門 361001)

為保證公眾用藥安全，控制藥品風險，原衛(wèi)生部于2011年頒布了新的藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)報告和監(jiān)測管理辦法，進一步加強藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范ADR報告和監(jiān)測。現(xiàn)對福建地區(qū)部隊醫(yī)院ADR報告進行統(tǒng)計分析，了解ADR總體情況，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

通過軍隊ADR監(jiān)測管理系統(tǒng)，匯總2014—2018年福建地區(qū)5家部隊醫(yī)院ADR報告共23 551例。利用Office辦公軟件，對ADR情況進行統(tǒng)計分析，涉及ADR報告例數(shù)、類型和患者基本信息、藥品信息、給藥途徑、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等信息。根據(jù)《新編藥物學》(17版)對ADR涉及藥物進行分類。

2 結果

2.1 ADR的類型分布

23 551例ADR報告涉及新的嚴重的、嚴重的、新的一般的和一般的ADR 4類，其中一般的ADR病例數(shù)最多，見表1。

表1 ADR的類型分布Tab 1 Distribution of types of ADR

2.2 發(fā)生ADR患者的性別、年齡分布

23 551例ADR報告中，男性患者數(shù)與女性患者數(shù)相近；主要集中于中老年患者，見表2。

表2 不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 2 Distribution of age and gender of ADR cases

2.3 ADR涉及藥物類別分布

23 551例ADR中，抗感染、抗腫瘤藥及中成藥所致ADR病例數(shù)最多，共12 139例(占51.54%)，見表3。4 993例抗感染藥致ADR中，頭孢菌素類、氟喹諾酮類抗菌藥物所致ADR病例數(shù)最多，共3 234例(占64.78%)見表4。

表3 ADR涉及藥物類別分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.4 引發(fā)ADR的藥物劑型與給藥途徑分布

23 551例ADR涉及藥品劑型以注射劑為主，有18 061例(占76.69%)；其次為口服劑型，有4 969例(占21.10%)；外

表4 ADR涉及的抗感染藥類別分布Tab 4 Distribution of categories of ADR-inducing anti-infective drugs

用劑型及其他劑型共521例(占2.21%)。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見表5。

表5 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 5 Distribution of ADR-inducing route of administration

2.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR累及器官和(或)系統(tǒng)共32 971例次[1例ADR可能累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>23 551例]，主要累及胃腸道、皮膚及其附件(共16 183例次，占49.08%)，見表6。

2.6 ADR的轉歸

23 551例ADR中，痊愈或好轉22 590例(占95.92%)；未好轉、有后遺癥的共499例(占2.12%)；死亡及不詳?shù)墓?62例(占1.96%)。

3 討論

3.1 ADR報告類型

《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2014年)》[1]中指出，新的和嚴重的ADR/藥品不良事件報告是ADR監(jiān)測的重點。本次統(tǒng)計的報告中，新的/嚴重的ADR病例數(shù)占總上報病例數(shù)的28.38%，低于世界衛(wèi)生組織規(guī)定的新的/嚴重的ADR上報率>30%的有效預警標準[2]，提示新的/嚴重的ADR的上報有待進一步加強。

3.2 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

本次統(tǒng)計的23 551例ADR中，男性患者略多于女性患者，但二者的比例接近1∶1。年齡方面，>50歲的中老年患者的ADR發(fā)生率普遍高于其他年齡段患者，這與羅賽賽等[3]的研究結果相似。中老年人群存在生理機能減退、基礎疾病增多和合并用藥情況增加等情況，這些都是導致ADR發(fā)生的危險因素[4]。因此，為中老年患者開具藥品時，需要注意患者的肝腎功能、藥物相互作用及既往史等，做到個體化給藥，減少ADR的發(fā)生。

表6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 6 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

3.3 ADR涉及藥物類別

由表3可見，抗感染藥、抗腫瘤藥及中成藥致ADR上報情況最多，且遠高于其他類藥物。目前，抗感染藥是臨床上的“主力軍”，且使用時容易存在無適應證用藥、選藥不合理及超劑量療程用藥情況，進一步增加了抗感染藥發(fā)生ADR的概率。這需要醫(yī)院加強對抗感染藥使用的管理力度，組織人員培訓，定期考核，促進抗感染藥的臨床合理應用。由表4可見，ADR涉及的抗感染藥主要為頭孢菌素類、氟喹諾酮類抗菌藥物，其抗菌譜廣、療效明確，在臨床上的使用最為普遍。頭孢菌素類抗菌藥物比較典型的ADR主要為過敏反應，主要致敏源為β-內酰胺環(huán)及其側鏈取代基，亦包括其中所含的高分子或內源性聚合物[5-6]。使用頭孢菌素類抗菌藥物時，需要根據(jù)藥品說明書做好皮膚過敏試驗，并在用藥期間密切監(jiān)護患者狀態(tài)，一旦發(fā)生ADR，應立即停藥并進行相應的處置。氟喹諾酮類抗菌藥物主要的ADR為神經系統(tǒng)不良反應，該類藥物中引進的氟原子增加了其脂溶性，使其易透過血-腦脊液屏障，引起神經系統(tǒng)不良反應[7-8]。因此，有腦神經系統(tǒng)損傷、癲癇史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗菌藥物。

抗腫瘤藥致ADR病例數(shù)與抗感染藥接近，這可能與大多數(shù)抗腫瘤藥細胞毒性大，容易發(fā)生機體不良反應有關。目前，化療是腫瘤的主要治療手段，但抗腫瘤藥對消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及神經系統(tǒng)等都存在損害，這也嚴重影響了治療效果[9]。因此，在治療過程中對抗腫瘤藥所致ADR的防治尤為重要。對于抗腫瘤藥引起的多數(shù)胃腸道反應、過敏反應等，進行一定的預處理可極大地減少其發(fā)生；對于已發(fā)生的ADR，進行快速有效的治療亦可將損害降至最低。

中成藥是以中藥飲片為原材料，以中醫(yī)處方為依據(jù)，根據(jù)一定的生產工藝和質量標準制成的藥品；隨著政府管理部門對中醫(yī)藥的重視，中成藥在臨床上的使用越來越廣泛，其ADR發(fā)生率也隨之升高[10-11]。目前，臨床上中成藥的藥品說明書存在標注信息滯后、內容不易理解和撰寫規(guī)范性不足等問題，尤其是“不良反應”項大多為“尚不明確”[12]，這導致中成藥在臨床使用中缺少明確的用藥準則，增加了用藥風險。因此，臨床使用中成藥時，除應嚴格按照藥品說明書規(guī)定的用法與用量給藥外，還應密切監(jiān)測可能發(fā)生的ADR，保證患者用藥安全。

3.4 引發(fā)ADR的藥品劑型與給藥途徑

由表5可見，引發(fā)ADR的主要給藥途徑為靜脈給藥，其次為口服給藥，這與引發(fā)ADR的主要藥品劑型為注射劑、口服劑型相吻合。相較于其他給藥方式，靜脈給藥，藥物直接入血，不存在肝臟首過效應，藥效明顯的同時也增加了ADR的發(fā)生概率。因此，對于非重癥患者，應遵循“能口服不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”的給藥原則[13]。靜脈給藥時，護士應嚴格按照醫(yī)囑控制給藥速度，并囑咐患者及家屬不可自行調節(jié)輸液速度，以避免ADR的發(fā)生。

3.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

由表6可見，ADR主要累及胃腸道、皮膚及其附件。本次統(tǒng)計中，抗感染藥、抗腫瘤藥致ADR病例數(shù)最多?？垢腥舅幾钪饕腁DR為皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)不良反應[14]；抗腫瘤藥的主要ADR為消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)不良反應[9，15]，與本次統(tǒng)計結果相符。因此，臨床上在使用上述藥物時，應做好胃腸道保護工作，減輕患者的胃腸道反應，并注意詢問患者過敏史，及時調整給藥方案，保證患者的治療效果。

3.6 ADR的轉歸

本次統(tǒng)計中，絕大多數(shù)ADR在經過積極治療后均得以痊愈和好轉。表明各醫(yī)院對ADR的重視，出現(xiàn)ADR后積極處置，取得了良好的成效。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關，ADR的發(fā)生也會隨著新藥的產生、臨床用藥習慣而改變，這需要醫(yī)務人員加強對ADR的監(jiān)測，針對已經或者可能發(fā)生的ADR采取合理的干預措施，減少ADR發(fā)生，保障患者用藥安全。