陳艷紅

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)重組人血小板生成素（rhTPO）與重組人白細(xì)胞介素-11（rhIL-11）治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果。方法：抽取筆者所在醫(yī)院血液內(nèi)科收治的52例急性白血病化療后血小板減少患者，按隨機(jī)分組法分為對(duì)照組（n=26）、觀察組（n=26），分別采取rhIL-11、rhTPO治療，對(duì)比兩組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)情況。結(jié)果：觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)最高值高于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)50×109/L、75×109/L、100×109/L所需時(shí)間短于對(duì)照組，血小板輸注數(shù)量及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與rhIL-11相比，rhTPO治療急性白血病化療后血小板減少更具效果。

【關(guān)鍵詞】 重組人血小板生成素; 重組人白細(xì)胞介素-11; 急性白血病; 血小板減少

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.020 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）14-00-02

血小板減少是急性白血病患者化療后常見并發(fā)癥，急性白血病患者在化療后，多因骨髓抑制而致血小板減少，并伴巨大的出血風(fēng)險(xiǎn)，甚至死亡[1-2]。據(jù)曾艷等[3]報(bào)道，若人體血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L時(shí)，極易發(fā)生內(nèi)出血;若血小板計(jì)數(shù)≤10×109/L時(shí)，應(yīng)立即予以預(yù)防性輸注血小板。目前臨床治療及預(yù)防急性白血病化療后血小板減少時(shí)，多輸注單采血小板懸液，但作用時(shí)間短，效果欠佳。故此臨床提出重組血小板或重組人白介素治療，以此緩解血小板減少程度，增加外周血小板數(shù)量，使血小板功能恢復(fù)。rhTPO、rhIL-11是急性白血病化療后血小板減少的常用兩種藥物，但兩種藥物治療效果存在一定差異，臨床鮮有報(bào)道。故此筆者就根據(jù)此研究，對(duì)急性白血病化療患者分別采取rhTPO、rhIL-11治療，以期為臨床預(yù)防及治療化療后血小板減少提供必要參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取筆者所在醫(yī)院血液內(nèi)科在2015年9月-2018年6月收治的52例急性白血病化療后血小板減少的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合文獻(xiàn)[4]《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》中急性白血病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn);（2）入組對(duì)象均在完全緩解后鞏固化療階段;（3）患者心、肝、腎等臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）妊娠期、哺乳期女性;（2）伴慢性感染、急性感染者;（3）伴凝血機(jī)制異常者，彌漫性血管內(nèi)凝血、活動(dòng)性出血;（4）拒絕參與研究者。按隨機(jī)分組法分為兩組，對(duì)照組26例，男16例，女10例;年齡25～72歲，平均（48.25±6.39）歲;按FAB分型：M0型1例，M1型2例，M2型6例，M4型5例，M5型10例，M6型2例。觀察組26例，男15例，女11例;年齡24～70歲，平均（49.04±6.41）歲;按FAB分型：M0型1例，M1型1例，M2型5例，M4型6例，M5型10例，M6型3例;兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊邔?duì)研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及制度知情，自愿簽署同意書;該研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者接受相同的化療方案，對(duì)照組化療后接受rhIL-11

治療，rhIL-11（邁格爾，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字20030015）皮下注射，1.5 mg/次，1次/d;觀察組化療后接受rhTPO治療，rhTPO（沈陽(yáng)三生制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字20080901）皮下注射，15 000 U/次，1次/d;當(dāng)兩組患者血小板計(jì)數(shù)超過100×109/L，或較之前增加超過50×109/L后，停止用藥;血小板輸注數(shù)量根據(jù)血小板計(jì)數(shù)及有無(wú)出血傾向確定。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用日本希森美康公司生產(chǎn)的SysmexXE-2100全自動(dòng)血球分析儀及配套試劑測(cè)定機(jī)體血小板計(jì)數(shù)，患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血2 ml，抗凝，2 h內(nèi)進(jìn)行血小板測(cè)定，記錄患者化療后血小板計(jì)數(shù)最低值及藥物治療后血小板計(jì)數(shù)最大值;（2）記錄兩組血小計(jì)數(shù)恢復(fù)20×109/L、50×109/L、75×109/L、

100×109/L時(shí)所需時(shí)間;（3）記錄兩組患者輸注血小板數(shù)量;

（4）觀察兩組患者藥物治療期間有無(wú)頭痛、肌肉疼痛、低熱等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理本次研究?jī)?nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采取t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采取字2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板計(jì)數(shù)比較

兩組化療后血小板計(jì)數(shù)最低值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)最高值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間比較

兩組患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)20×109/L時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)50×109/L、75×109/L、100×109/L所需時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組血小板輸注數(shù)量比較

觀察組患者血小板輸注數(shù)量（2.28±0.52）份，低于對(duì)照組的（3.51±0.56）份，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.207，P=0.000）。

2.4 兩組用藥安全性比較

觀察組用藥期間，1例患者低熱，1例關(guān)節(jié)酸痛，2例注射部位硬結(jié)，癥狀輕微，均未特殊處理自行緩解，發(fā)生率為15.38%;對(duì)照組用藥期間，3例患者低熱，3例注射部位硬結(jié)，3例關(guān)節(jié)酸痛，2例頭痛，4例惡心、嘔吐，發(fā)生率為57.69%;兩組不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.293，P=0.004）。

3 討論

急性白血病是臨床常見的造血系統(tǒng)惡性疾病，化療是治療急性白血病的基礎(chǔ)用藥方案，通過對(duì)白血病細(xì)胞克隆的抑制，以期重建骨髓正常造血功能[5]。但化療藥物治療急性白血病時(shí)，會(huì)在一定程度上損害患者生理功能，容易出現(xiàn)骨髓抑制，致血小板減少，以此增加患者出血傾向，限制化療藥物使用劑量，甚至致患者死亡。一般急性白血病化療時(shí)，若血小板計(jì)數(shù)低于50×109/L時(shí)，會(huì)致皮膚出血或黏膜出血，此時(shí)患者無(wú)法接受手術(shù)及侵襲性操作;若血小板計(jì)數(shù)低于20×109/L時(shí)，患者伴自發(fā)性出血傾向;若血小板計(jì)數(shù)低于10×109/L，自發(fā)性出血風(fēng)險(xiǎn)性極高[6-7];因此對(duì)血小板減少者立即予以相應(yīng)治療。目前對(duì)急性白血病化療后血小板減少癥狀，臨床尚無(wú)特異性治療方案，多采取血小板懸液輸注，可減少患者因血小板減少而導(dǎo)致的出血癥狀，但長(zhǎng)期輸注血小板數(shù)量，會(huì)導(dǎo)致感染、溶血性輸血反應(yīng)、輸血相關(guān)急性肺損傷等不良反應(yīng)發(fā)生，造成機(jī)體抗體出現(xiàn)，使血小板輸注有效性降低。故此在采取輸注血小板時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握輸注指征。

目前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）將rhTPO、rhIL-11

批準(zhǔn)用在腫瘤血小板減少癥的常用藥物。通常多種因素均會(huì)影響骨髓巨核細(xì)胞生成的調(diào)控作用，IL-11屬于正調(diào)控因子，是促進(jìn)多系統(tǒng)血集落生成的關(guān)鍵性因子[8]。故此rhIL-11的研究生產(chǎn)，能夠促進(jìn)血小板生成，在14～21 d達(dá)到峰值。rhIL-11屬于多效性造血因子，通過增加祖細(xì)胞體積，誘導(dǎo)祖細(xì)胞分化、成熟，同時(shí)促進(jìn)機(jī)體造血功能，抑制自身免疫、炎癥等作用，對(duì)血小板減少癥有顯著效果[9];而且rhIL-11起到較強(qiáng)的生血小板活性作用，可提升骨髓抑制期血小板水平，刺激血小板增生，且不會(huì)影響機(jī)體白細(xì)胞及血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，有著較高的用藥安全性[10]。

血小板生成素（TPO）屬于造血生長(zhǎng)因子，主要是由肝臟合成，或骨髓、腎、脾等器官也會(huì)少量合成TPO，具有促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖、分化、成熟、分裂作用，促使巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂泄δ苄缘难“錥11]。若機(jī)體伴外周血小板數(shù)量減少，使TPO結(jié)合率降低，則導(dǎo)致TPO游離數(shù)量增加，并與巨核細(xì)胞c-Mpl受體結(jié)合，促進(jìn)巨核細(xì)胞分化。rhTPO是從中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)中經(jīng)提純、精煉而制成的糖蛋白分子，與內(nèi)源性血小板生成素有著類似的藥理作用，通過對(duì)早期巨核細(xì)胞作用，促進(jìn)祖細(xì)胞分化、增殖，使聚合細(xì)胞成熟、分裂，并形成有功能的血小板數(shù)量;同時(shí)能夠特異性增加巨核細(xì)胞系的表達(dá)水平，提高骨髓單核細(xì)胞CD41抗原，促進(jìn)聚合細(xì)胞集落形成[12]。

本組研究中，觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)最高值高于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)50×109/L、75×109/L、100×109/L所需時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果說明，較rhIL-11相比，rhTPO對(duì)促進(jìn)血小板恢復(fù)更具效果，可顯著縮短血小板恢復(fù)至正常的時(shí)間。其原因?yàn)閞hTPO從巨核細(xì)胞形成、有絲分裂及血小板形成、釋放需要時(shí)間在5～8 d，而rhIL-11

所需時(shí)間在14～21 d;而且通過皮下注射給藥，進(jìn)一步縮短血小板降低時(shí)間，增加患者化療后血小板計(jì)數(shù)最低值。藥物安全性方面，觀察組血小板輸注數(shù)量低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率15.38%，低于對(duì)照組的57.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥不良反應(yīng)主要集中在關(guān)節(jié)酸痛、注射部位硬結(jié)、低熱、消化道不適等癥狀，但癥狀輕微，經(jīng)停藥后均可好轉(zhuǎn)。本組研究患者接受rhTPO治療，用藥不良反應(yīng)更低，但本組研究樣本量較少，仍需臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述，rhIL-11與rhTPO治療急性白血病化療后血小板減少均具有顯著效果，但rhTPO可進(jìn)一步縮短血小板恢復(fù)時(shí)間，具有較高的用藥安全性，值得臨床推廣。但rhTPO價(jià)格成本高，一支在1 000多元，故此臨床應(yīng)根據(jù)患者具體情況采取更為有效的用藥方案。

參考文獻(xiàn)

[1]孫婷，方明治.化療致血小板減少癥臨床治療進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15（3）：244-247.

[2]黃輝，章展，李建華，等.重組人白介素-11治療化療引起的血小板減少癥的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（35）：4998-5000.

[3]曾艷，劉羽，譚艷麗，等.白血病化療后血小板減少癥的臨床特點(diǎn)及個(gè)性化護(hù)理體會(huì)[J].血栓與止血學(xué)，2016，22（1）：104-106.

[4]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京：科學(xué)出版社，2007.

[5]余丹，張念，程輝，等.重組人促血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（17）：113.

[6]劉紅，趙挺.重組人白介素-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少的療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（6）：747-748.

[7]王萍，葛守輩，劉曉娟，等.重組人白細(xì)胞介素-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少效果觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（3）：301-302.

[8]徐卓，宋宇，張敏.白介素-11治療惡性腫瘤化療所致血小板減少癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（12）：2947-2949.

[9]蓋燦，陸躍武.rhIL-11對(duì)急性白血病化療后血小板減少的療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（7）：1071-1072.

[10]王仕軍.重組人白細(xì)胞介素-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（8）：12-14.

[11]趙鈺，徐茂忠，秦茹娟，等.重組人血小板生成素治療惡性血液病化療后血小板減少[J].血栓與止血學(xué)，2014，20（2）：53-56.

[12]付嶺，張濤，劉金梅，等.重組人血小板生成素與白介素-11治療白血病化療后血小板減少癥的療效比較[J].臨床軍醫(yī)雜志，2014，42（3）：240-242.

（收稿日期：2018-12-18）