朱沁芳

（青海省人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，青海 西寧 810007）

維生素D 不足與缺乏是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要因素，而人體維生素D 主要通過經(jīng)日光紫外線照射皮膚合成或食富含維生素D 食物獲得，日光暴曬為獲取維生素D 主要來源[1]。此外，日光中的紫外線強度與量同骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展均存在密切聯(lián)系，并與季節(jié)、緯度及海拔相關，影響不同地區(qū)人群維生素D 合成水平[2]。本研究調(diào)查青海省不同海拔地區(qū)紫外線強度下的健康成人維生素D 及骨密度（bone mineral density,BMD）情況，從而為防治骨折疏松病提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月—2016年9月于青海省人民醫(yī)院體檢的106 例西寧、循化及玉樹地區(qū)健康成人作為研究對象。其中，男性59 例，女性47 例（絕經(jīng)20 例）；年齡22～85 歲，平均（66.93±7.02）歲；漢族28 例，藏族46 例，回族32 例；勤鍛煉42 例，少鍛煉64 例；未用防曬霜84 例，用防曬霜22 例；肉制品、蛋奶使用量＜30 g 7 例，30～50 g 36 例，＞50 g 63 例。納入標準：①年齡≥18 周歲；②漢、藏及回族世居居民。排除標準：①以往曾接受雙膦酸鹽、活性維生素D、降鈣素、雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)劑等影響骨代謝的藥物治療；②甲狀旁腺功能減退癥或亢進癥，畸形性骨炎，成骨不全，骨軟化癥（成人骨骺生長板閉合）等； ③庫欣綜合征及糖尿病；④慢性肝病、慢性阻塞性肺疾病及血肌酐水平＞177μmol/L 等慢性腎?。虎蒿L濕或類風濕關節(jié)炎，應用類固醇激素或抗驚厥藥物＞ 6 個月或曾用過其他影響骨代謝的藥物；⑥近2年患胃潰瘍、大腸克羅恩病、節(jié)段性小腸炎及慢性痢疾等；⑦非遺傳性影響B(tài)MD 的神經(jīng)或肌肉疾病等；⑧心腦疾病后遺癥影響四肢活動；⑨患有惡性腫瘤；⑩過早絕經(jīng)（＜40 歲）；?皮膚疾病無法接受陽光照射。本研究經(jīng)青海省人民醫(yī)院倫理委員會批準同意，研究對象均知情同意并自愿參加。

1.2 方法

1.2.1 測定血清25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D,25（OH）D]受試者均采集空腹血3 ml，低溫離心后置于-80℃冰箱中保存。采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（型號：ADVIA Centaur CP，德國西門子公司）通過放射免疫分析法測定血清25（OH）D 水平。并根據(jù)2004年國際骨質(zhì)疏松基金會相關標準，將受試者分為嚴重缺乏組（≤10 ng/ml）、缺乏組（＞10～20 ng/ml）、不足組（＞20～＜30 ng/ml）及充足組（≥30 ng/ml），分別有12、70、21 及3例[3]。再將受試者按年齡分組，分為青年組（≤35 歲）、中年組（＞35～＜60 歲）及老年組（≥60 歲），分別有12、65 及29 例。

1.2.2 BMD 測定 所有受試者于采血當天應用雙能X 線吸收儀（型號：Lunar-Prodigy 型，美國通用公司）測定第1～4 腰椎后前位及股骨近端等部位，包括全髖部、股骨頸、大轉(zhuǎn)子區(qū)和轉(zhuǎn)子間的BMD 及T、Z值。根據(jù)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南及1994年世界衛(wèi)生組織骨質(zhì)疏松診斷標準相應標準進行分組，其中 T 值=（測定值-同性別、同種族健康成人BMD 均值）/ 標準差，用于表示絕經(jīng)后女性、≥50 歲男性BMD 水平；Z 值=（BMD 測定值－同種族同性別同齡人BMD 均值）/同種族同性別同齡人BMD 標準差，用于表示兒童、絕經(jīng)前女性及＜50 歲男性，Z 值≤-2.0 為低骨量或低于同齡范圍，但就算Z 值正常也不表示完全無問題[4-5]。根據(jù)T 值將研究對象分為骨量疏松組（≤-2.5）、骨量減少組（＞-2.5～-1.0）及骨量正常組（＞-1.0），分別有7、14 及85 例。

1.2.3 測定紫外線應用紫外線測定儀（型號：ZQJ-254 型，上海寶山顧村電光儀器廠）測定紫外線波長。

1.2.4 實驗室指標檢測檢測血鈣（Calcium,Ca）、磷（Phosphorus,P）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）及高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）等水平。

1.3 觀察指標

①觀察青海地區(qū)健康成人不同年齡、性別組血清25（OH）D 水平；②不同BMD 分組下年齡、血壓、體重、身高、體重指數(shù)（body mass index,BMI）、BMD 及25（OH）D 水平；③不同血清25（OH）D水平分組下Ca、P、ALP、TG、TC、LDL、HDL 及曬太陽＞20 min 水平；④不同海拔BMD 及血清25（OH）D 水平；⑤分析BMD 與25（OH）D 濃度的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，采用Spearman 法進行相關性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡組男女性受試者血清25（OH）D水平比較

青年組、老年組男女性血清25（OH）D 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。中年組男女性血清 25（OH）D 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），隨著年齡升高，血清25（OH）D 水平呈下降趨勢。見表1。

2.2 不同BMD 組臨床指標比較

不同BMD 組年齡、血壓、體重、BMD 及25（OH）D 比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同血清25（OH）D 水平組臨床指標比較

不同血清25（OH）D 水平組P、TG、LDL、HDL 及曬太陽＞20 min 比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不同海拔的BMD、血清25（OH）D 水平比較

不同海拔的BMD、血清25（OH）D 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 BMD 與25（OH）D 濃度的相關性

采用Spearman 相關分析，BMD 與25（OH）D 濃度呈負相關（rs=-0.355，P=0.000）。

表1 不同年齡組男女性受試者血清25（OH）D 水平比較例（%）

表2 不同BMD 組臨床指標比較（±s）

表2 不同BMD 組臨床指標比較（±s）

組別 n年齡/歲 血壓/mmHg 體重/kg 身高/cm BMI/（kg/m2） BMD/（g/cm2） 25（OH）D/（ng/ml）骨量正常組 85 45.66±5.19 112.57±9.38 68.22±7.23 168.34±19.58 23.92±3.14 1.08±0.11 17.32±1.46骨量減少組 14 65.57±6.93 130.14±10.85 63.86±6.95 165.57±18.91 22.76±2.69 0.95±0.09 12.41±1.37骨量疏松組 7 76.43±6.25 150.57±11.16 57.42±6.15 158.43±17.39 22.74±2.58 0.68±0.07 9.39±1.15 F 值 162.912 63.691 8.899 0.912 1.227 51.685 153.988 P 值 0.000 0.000 0.000 0.405 0.297 0.000 0.000

表3 不同血清25（OH）D 水平組臨床指標比較

表4 不同海拔的BMD、血清25（OH）D 水平比較 （±s）

表4 不同海拔的BMD、血清25（OH）D 水平比較 （±s）

海拔 n BMD/（g/cm2） 25（OH）D/（ng/ml）循化1 860 m 35 1.02±0.03 15.69±1.94西寧2 260 m 34 1.03±0.04 17.42±2.18玉樹3 760 m 37 1.05±0.06 15.41±1.87 F 值 4.078 10.346 P 值 0.020 0.000

3 討論

近年來維生素D 缺乏成為全球性威脅人類健康主要問題，ALKHENIZAN 等[6]研究顯示沙特地區(qū)維生素D 缺乏已經(jīng)達到較高水平。若維生素D 處于不足或缺乏狀態(tài)，將促使繼發(fā)性甲狀旁腺激素增高，影響腸胃對鈣的吸收，致使骨量丟失，引發(fā)骨質(zhì)疏松。隨著我國生活水平提高，骨折發(fā)病率逐年增加，因此早期診治骨質(zhì)疏松對改善預后具有積極意義[7]。

因人體維生素D90%來自于日光中紫外線照射，人體皮膚中7-脫氧膽固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝腔?，并與血液中維生素D 結(jié)合蛋白相結(jié)合形成25（OH）D[8-9]。動物實驗學也表明，不同紫外線輻射劑量率可影響大鼠血清25（OH）D 濃度，短程紫外線照射LED 裝置可有效提高血清25（OH）D 水平[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，隨著年齡升高，血清25（OH）D 水平呈下降趨勢，中年組男女性血清25（OH）D 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義，且女性25（OH）D 水平較男性低。這一結(jié)果與措加旺姆等[12]研究顯示西藏地區(qū)女性25（OH）D 水平較男性低較為一致，但也存在差異性。不同BMD 組年齡、血壓、體重、BMD及25（OH）D 比較，差異有統(tǒng)計學意義，提示高齡及高血壓人群越易患骨質(zhì)疏松，并致體重明顯下降，維生素D 水平嚴重缺乏，對此應密切監(jiān)控高齡及高血壓人群。不同血清25（OH）D 水平組P、TG、LDL、HDL 及曬太陽＞20 min 比較，差異有統(tǒng)計學意義，表明維生素D 缺乏及嚴重缺乏者P 含量較低，血脂存在異常，但每日曬太陽＞20 min 者維生素D 營養(yǎng)狀況較好，可見進行適量日光照射對改善維生素D 狀況具有積極意義。不同海拔的BMD、血清25（OH）D水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義，BMD 隨海拔升高而上升，維生素D 處于缺乏狀態(tài)，推測因青海位于北緯31°9′-39°19′高海拔，紫外線強度較高可促進維生素D 合成，但冬季較為漫長、光照少，海拔越高，缺氧越嚴重，將影響骨形成，致骨量丟失，因在高海拔生活環(huán)境下生活，該地區(qū)人群骨量丟失也隨之增多，對此需探索有效措施，如應用丹諾單抗或維生素D 補充劑，開展健康教育，鼓勵養(yǎng)成良好生活方式[13-14]。此外結(jié)果顯示BMD 與25（OH）D 濃度呈負相關，可見兩者間存在一定聯(lián)系，但相關性不明顯。且該結(jié)果與部分臨床研究顯示絕經(jīng)后婦女血清25（OH）D 水平與股骨頸BMD 為正相關結(jié)果相反，可能與研究對象存在差異有關[15]。

綜上所述，缺乏維生素D 是健康成人普遍存在現(xiàn)象，其水平隨年齡升高而降低，女性較男性低，而海拔越高，BMD 水平隨之上升，BMD 與維生素D 呈負相關。但本研究樣本量偏少，且其病發(fā)原因較多，仍需增大樣本量及積累大量臨床資料進行深入研究，與本地區(qū)居民生活習慣、飲食及膚色等因素相結(jié)合，為防治骨質(zhì)疏松癥提供可靠依據(jù)。