蒙開熠 李文雪 王榮珍 玉翠英

【摘 要】目的：探討子宮肌瘤患者疼痛程度與平滑肌瘤組織中的神經(jīng)纖維密度的關(guān)系。方法：納入2016年1月-2017年1月期間明確診斷子宮肌瘤并行子宮切除術(shù)的患者48例。其中25名盆腔疼痛程度較輕（視覺模擬評(píng)分（VAS）<5）的子宮肌瘤患者被分配到A組; 將23例盆腔疼痛明顯（VAS≥5）的子宮肌瘤患者分配到B組。并將切除的子宮標(biāo)本組織（子宮內(nèi)膜，子宮肌層和平滑肌瘤）分別通過蛋白基因產(chǎn)物9.5 （PGP 9.5）和人神經(jīng)絲（NF）免疫組化染色進(jìn)行分析。比較兩組肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量及密度與VAS之間的關(guān)系。結(jié)果：兩組患者的子宮內(nèi)膜標(biāo)本PGP 9.5和NF染色均未尋找到神經(jīng)纖維。兩組患者的子宮肌瘤和平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p < 0.05）。子宮肌層的神經(jīng)纖維檢測(cè)和平滑肌瘤組織在PGP 9.5和NF免疫組織化學(xué)染色神經(jīng)纖維的數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p < 0.05）。結(jié)論：本研究表明子宮肌瘤患者發(fā)生的盆腔疼痛程度與平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量和密度無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：子宮平滑肌瘤;神經(jīng)纖維;盆腔疼痛;VAS

【中圖分類號(hào)】R711【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2019）06-03--01

介紹

子宮平滑肌瘤是起源于子宮平滑肌的良性單克隆腫瘤。 盡管70%的子宮平滑肌瘤無癥狀，但可引起痛經(jīng)，月經(jīng)過多，不孕，流產(chǎn)，骨盆壓迫和疼痛。 癥狀取決于子宮平滑肌瘤的位置和大小，但某些情況下有所不同[1]。

骨盆疼痛是一種相對(duì)常見和重要的臨床癥狀。 臨床研究報(bào)道34%的子宮平滑肌瘤患者有盆腔疼痛癥狀[2]。 評(píng)估主觀疼痛最常用的量表是“視覺模擬量表（VAS）”。 患者通過給予0到10分（即從無到嚴(yán)重）評(píng)分疼痛[3]。

子宮內(nèi)膜異位和子宮平滑肌瘤是導(dǎo)致盆腔疼痛的常見原因。 在一些研究中，在大多數(shù)子宮內(nèi)膜異位癥患者中檢測(cè)到子宮內(nèi)膜中增加的神經(jīng)纖維[4，5]。 由于子宮腺肌病和子宮平滑肌瘤被認(rèn)為是由與子宮內(nèi)膜異位癥相同的類固醇激素控制的，因此提示增加的神經(jīng)纖維可能參與子宮平滑肌瘤患者產(chǎn)生疼痛的機(jī)制。 迄今為止，只有兩項(xiàng)研究調(diào)查了子宮內(nèi)膜異位癥，子宮腺肌病和子宮平滑肌瘤疼痛患者的子宮內(nèi)膜和子宮肌層的神經(jīng)纖維密度[6，7]。 這些研究回顧性地評(píng)估了子宮內(nèi)膜和子宮肌層中的神經(jīng)纖維，但不是在平滑肌瘤組織中，并且在報(bào)告疼痛的患者中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維增加。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

經(jīng)中國(guó)人民解放軍第303醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究所有入選患者同意參加該研究并獲得知情同意。納入2016年1月-2017年1月期間明確診斷子宮肌瘤并行子宮切除術(shù)的患者48例?；颊呔鶠榻邮茏訉m平滑肌瘤子宮切除術(shù)的絕經(jīng)前婦女，平均年齡40-50歲之間（43.23±5.57）。 入選標(biāo)準(zhǔn)：1.患者因肌瘤迅速增長(zhǎng)引起子宮增大。2.慢性盆腔疼痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。3.無法緩解的盆腔壓力癥狀。4.頑固性月經(jīng)過多或嚴(yán)重的痛經(jīng)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：1.患者既往或當(dāng)前患有精神病或神經(jīng)疾病，可改變疼痛感覺的疾病。2.糖尿病。3.手術(shù)前使用激素治療超過6個(gè)月。4.伴其他婦科疾?。ㄈ绺郊[塊，子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜異位癥 ，盆腔淤血綜合征等）。5.在3個(gè)月內(nèi)存在的婦科感染。

1.2 組織病理學(xué)檢查

將福爾馬林固定的石蠟包埋的組織樣品與兔多克隆抗PGP 9.5（CELL MARQUE，Code CMC 31811021，1 / 200稀釋度，USA）或抗神經(jīng)絲（2F11）小鼠單克隆抗體（CELL MARQUE，Code CMC 30221021，1 / 200稀釋度，USA）。 分別加入初次抗體后，聚合物抗體和二氨基聯(lián)苯胺（DAB）。 石蠟切片使用Mayer的蘇木精染色。 所有樣品由同一位病理學(xué)家使用奧林巴斯BX53顯微鏡進(jìn)行評(píng)估。 所有患者均通過組織病理學(xué)檢查確診子宮平滑肌瘤。

2 結(jié)果

2.1 人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

兩組之間在年齡，懷孕次數(shù)，子宮平滑肌瘤的大小和位置方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 在VAS疼痛評(píng)分和疼痛持續(xù)時(shí)間方面，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（p <0.05）（表1）。

3 討論

在生理上，子宮神經(jīng)支配通過神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素（神經(jīng)生長(zhǎng)因子，前列腺素等）被雌激素和黃體酮調(diào)節(jié)[9，10]。 在子宮內(nèi)膜異位癥，子宮腺肌病和子宮平滑肌瘤等雌激素依賴性疾病中，雌激素可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在增加子宮內(nèi)膜和子宮肌層神經(jīng)纖維方面發(fā)揮作用。 已知在子宮內(nèi)膜的功能層中沒有神經(jīng)纖維。 然而，近年來，多項(xiàng)研究已經(jīng)在子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)纖維，這些患者表現(xiàn)出疼痛癥狀[5，6，11，12，13]。 基于這些發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為調(diào)查子宮平滑肌瘤患者神經(jīng)纖維的存在可以闡明平滑肌瘤相關(guān)疼痛的發(fā)病機(jī)制。

在文獻(xiàn)中，唯一與平滑肌瘤神經(jīng)支配有關(guān)的研究是一項(xiàng)回顧性定性研究，證明經(jīng)產(chǎn)婦女的平滑肌瘤不含神經(jīng)，而未生育婦女的平滑肌瘤含有神經(jīng)[18]。 我們調(diào)查了子宮平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維的密度。 分別在8%和10%的患者中檢測(cè)到在平滑肌瘤組織中用PGP 9.5和NF染色的神經(jīng)纖維。 我們發(fā)現(xiàn)基于PGP 9.5（p = 0.29）和NF（p = 0.65）染色的子宮平滑肌瘤組織中神經(jīng)纖維密度方面沒有疼痛的患者與沒有疼痛的患者之間沒有顯著差異。

所有患者均通過組織病理學(xué)檢查確診子宮平滑肌瘤。 本研究調(diào)查子宮平滑肌瘤組織，子宮內(nèi)膜和子宮肌組織神經(jīng)纖維密度的研究強(qiáng)度是其前瞻性設(shè)計(jì)和定量方法。 據(jù)我們所知，目前的研究是第一個(gè)調(diào)查子宮平滑肌瘤組織神經(jīng)纖維密度的定量研究。 相對(duì)較小的樣本量可被視為一種限制。

總之，子宮平滑肌瘤患者的痛經(jīng)和盆腔疼痛的機(jī)制尚未完全了解。 在我們的研究中，NF和PGP 9.5免疫反應(yīng)染色的神經(jīng)纖維在子宮平滑肌瘤和疼痛病人的子宮內(nèi)膜中未檢測(cè)到。 疼痛患者肌瘤和肌瘤組織中神經(jīng)纖維的數(shù)量和密度與沒有疼痛的患者相似。 需要基于人群的研究來調(diào)查子宮平滑肌瘤疼痛的機(jī)制。