樊帥珂 方曉艷 苗明三

河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州，450046，中國(guó)

失眠癥，失眠是指無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠不足。又稱入睡和維持睡眠障礙（disorder of initiating and maintaining sleep，DlMS），是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一種病證，為各種原因引起入睡困難、睡眠深度或頻度過短（淺睡性失眠）、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差等。失眠在《內(nèi)經(jīng)》中稱為“目不瞑”、“不得眠”、“不得臥”，并認(rèn)為失眠原因主要有兩種：一是其他病癥影響，如咳嗽、嘔吐、腹?jié)M等，使人不得安臥；二是氣血陰陽(yáng)失和，使人不能寐。而關(guān)于氣血陰陽(yáng)失和主要可分為以下幾個(gè)方面，包括：肝郁化火、痰熱內(nèi)擾、陰虛火旺、心脾兩虛、心膽氣虛等?，F(xiàn)依據(jù)中醫(yī)理論下失眠癥的致因，在中國(guó)藥典2015 年版中尋找其治療的方法，根據(jù)其中藥成分尋找其用藥規(guī)律。

1 治療失眠癥的現(xiàn)代研究

根據(jù)現(xiàn)代中醫(yī)診斷學(xué)研究［1］，失眠癥稱為不寐癥，而失眠的病癥根據(jù)病因可分為肝郁化火證、痰熱內(nèi)擾證、肝虛火旺證、心脾兩虛證、心虛膽怯證4 個(gè)證型。肝郁化火，主要表現(xiàn)為心煩不能入睡，煩躁易怒，胸悶脅痛，頭痛面紅，目赤，口苦，便秘尿黃。舌紅，苔黃，脈弦數(shù)，常見的治療中藥為黃連阿膠湯［2］等；痰熱內(nèi)擾，主要表現(xiàn)為睡眠不安，心煩懊憹，胸悶脘痞，口苦痰多，頭暈?zāi)垦?。舌紅，苔黃膩，脈滑或滑數(shù)，常見的治療中藥酸棗仁湯［3］清熱安神湯［4］溫膽湯［5］等；陰虛火旺，主要表現(xiàn)為心煩不寐，或時(shí)寐時(shí)醒，手足心熱，頭暈耳鳴，心悸，健忘，顴紅潮熱，口干少津。舌紅，苔少，脈細(xì)數(shù)，代表中藥有天王補(bǔ)心丹［6］（天王補(bǔ)心濃縮丸等）；心脾兩虛，主要表現(xiàn)為多夢(mèng)易醒，或朦朧不實(shí)，心悸，健忘，頭暈?zāi)垦?，神疲乏力，面色不華。舌淡，苔薄，脈細(xì)弱，代表藥包括歸脾丸［7］芪棗安神湯［8］靈芪加口服液［9］等；心虛膽怯，主要表現(xiàn)為夜寐多夢(mèng)易驚，心悸膽怯。舌淡，苔薄，脈弦細(xì)，而常見代表中藥是安神定志丸和酸棗仁湯加減等。

2 資料與方法

2.1 數(shù)據(jù)來源

以“失眠”和“安神”為主題，在《中國(guó)藥典》一部中進(jìn)行檢索，找到納入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的方劑共91 首。

2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國(guó)藥典》一部中所載中成藥，剔除單味成方制劑，刪除有西藥組成的中成藥，取剩余有效方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2.3 數(shù)據(jù)處理

中藥名稱，性味和歸經(jīng)均按照《中國(guó)藥典》2015 年版和中藥學(xué)進(jìn)行規(guī)范。如某味中藥有不同名稱則統(tǒng)一為一種名稱，如“川穹”統(tǒng)一為“川芎”，如一味中藥有多個(gè)性味歸經(jīng)，則全部統(tǒng)計(jì)入內(nèi)。因中藥炮制后，其性味、功效等發(fā)生改變，故在統(tǒng)計(jì)時(shí)將不同炮制品歸為不同中藥。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將符合標(biāo)準(zhǔn)的91 首方劑中的全部中藥逐一輸入Excel 2013 建立數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的中藥進(jìn)行分類排序，使用SPSS Modeler 14.1 和SPSS Statistics 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

3 結(jié)果

3.1 單味中藥的使用情況

將書中所涉及的91 首方劑中全部中藥進(jìn)行排序，可以看出總共有200 種中藥，累計(jì)出現(xiàn)頻率出現(xiàn)879 次。在91 首方劑中，使用頻數(shù)≥10 次的中藥共計(jì)21 種，累計(jì)出現(xiàn)341次。使用頻數(shù)最高的前5位中藥分別是甘草（26次，28.57%）、黃芪（24 次，26.37%）、五味子（23 次，25.27%）、（酸棗仁21 次，23.08%）和地黃（21 次，23.08%）；出現(xiàn)頻數(shù)最低的中藥有乳香、訶子、地龍、槐花、姜黃等藥味，共出現(xiàn)1 次。出現(xiàn)頻數(shù)≥10 的中藥（Tab.1）。

3.2 藥性藥味使用情況

依據(jù)《中國(guó)藥典》2015 年版分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)使用頻數(shù)≥10 的中藥進(jìn)行藥性藥味統(tǒng)計(jì)分析。如果一味中藥有多個(gè)藥性藥味，則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。在200 種中藥中，頻數(shù)≥10 的中藥共有21 味。因此在以上21 味中藥里，累計(jì)出現(xiàn)藥味44 次?？梢钥闯龈剩?0 次，45.45%）、苦（11 次，25%）、酸（5 次，11.36%）最常見，辛（4 次，9.10%），咸（2 次，4.54%），澀（1 次，2.27%），淡（1 次，2.27%）等次之。藥性主要集中在寒（8 次，30.77%）溫（9 次，34.62%）平（8 次，30.77%）（Fig.1）。

3.3 中藥歸經(jīng)使用情況

依據(jù)《中國(guó)藥典》2015 年版分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)使用頻數(shù)≥10 的中藥進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析。如果一味中藥有多個(gè)歸經(jīng)，則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。在200 味中藥中，頻數(shù)≥10 的中藥共有25 味。因此，在總共25 種中藥里，累計(jì)出現(xiàn)68 次歸經(jīng)?？梢钥闯鰵w心經(jīng)（13 次，19.12%）肝經(jīng)（13 次，19.12%）腎經(jīng)（13 次，19.12%）肺經(jīng)（11 次，16.18%）脾經(jīng)（9 次，13.24%）最為常見（Fig.2）。

Tab.1 Application of single Chinese Medicine （frequency≥10）

Fig.1 Statistics flavour and properties of a drug

Fig.2 Channel tropism and statistics of drugs

3.4 治療失眠的中成藥劑型分布

治療失眠的中成藥劑型較多，有散劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑和膏劑等。在丸劑中，有相當(dāng)比例的濃縮丸，其相對(duì)于傳統(tǒng)意義的丸劑來說，可減少用藥量；而在其他大部分劑型中，治療失眠的中成藥均使用水煎液入藥，少部分使用浸膏與水煎液混合。

Fig.3 Distribution of chinese patent medicines for insomnia

3.5 治療失眠中成藥核心中藥組合

使用SPSS Modeler 14.1 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，使用網(wǎng)絡(luò)化展示各中藥之間關(guān)聯(lián)，利用Apriori建模進(jìn)一步挖掘出中藥之間的配伍關(guān)系，設(shè)置支持度為5%，置信度為90%，最大前項(xiàng)數(shù)為5，提升≥1 等條件挖掘出常用方劑中的潛在中藥組合，共計(jì)得到核心藥對(duì)13 個(gè)。全部中藥組合提升度都大于1，說明這些中藥組合在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均有意義。13 個(gè)核心藥對(duì)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果見Tab.2。關(guān)聯(lián)“網(wǎng)絡(luò)化展示”見Fig.4。

4 討論

當(dāng)代社會(huì)，隨著社會(huì)壓力越來越大，人們生活節(jié)奏日趨加快，失眠已經(jīng)逐漸成為困擾許多人的問題。然而，由于西藥治療失眠癥的副作用太強(qiáng)，常常伴隨惡心，嘔吐等不良反應(yīng)，部分西藥還具有依賴性和成癮性，因此越來越多人將治療失眠癥的目光轉(zhuǎn)向了中醫(yī)及中藥。

中醫(yī)治療失眠癥的方法多種多樣，胡景良［10］等通過對(duì)64 例臨床病人進(jìn)行中醫(yī)針灸配合中藥等方法，發(fā)現(xiàn)治療效果顯著，有效率達(dá)96.88%；周衛(wèi)星［11］等通過對(duì)臨床74 例病人進(jìn)行分組，對(duì)其中一組采取中醫(yī)推拿聯(lián)合酸棗湯治療，結(jié)果證明中醫(yī)推拿聯(lián)合酸棗湯能顯著降低PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)），對(duì)治療失眠有明顯療效；冀汝文［12］運(yùn)用芳香藥物打粉裝袋，貼敷在失眠病人相應(yīng)穴位，證明芳香藥物貼敷能顯著治療失眠癥；穴埋線療法［13］也作為一種非藥用方法受到大家喜歡。另一方面，西藥治療失眠癥多為苯二氮卓類，雖然其具有安全、起效快、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，但老年人應(yīng)用容易發(fā)生蓄積和宿醉現(xiàn)象，并且具有成癮性［14］；因此中醫(yī)治療失眠具有一定的優(yōu)點(diǎn)。

治療失眠中成藥中使用次數(shù)最多的單味中藥為甘草、黃芪、五味子、酸棗仁和地黃等。通過中藥的藥味藥味分析可知，治療失眠癥的中藥多為甘、苦、酸、辛藥味配伍使用，歸經(jīng)中心經(jīng)、肝經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)最為常見。由劑型分布可以看出，治療失眠癥的中成藥劑型多樣化，在《中國(guó)藥典》2015 年版及《部頒標(biāo)準(zhǔn)》中治療失眠癥中成藥均為口服，未見外用中成藥，但是查詢失眠癥相關(guān)文獻(xiàn)，有通過使用中藥組方足熏改善失眠患者睡眠質(zhì)量記載。如今隨著人們生活節(jié)奏日趨加快，生活壓力日益增大，傳統(tǒng)中藥的劑型并不能滿足人們的需要。因此，中成藥治療失眠的方法可以將目光轉(zhuǎn)向改變?yōu)橥庥脛┬汀?/p>

Tab.2 Analysis of association rules between drugs

Fig.4 Association network display between drugs

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)治療失眠癥疾病關(guān)聯(lián)度最高的藥對(duì)組合12 種，如五味子-朱砂-茯苓（收澀藥-安神藥-化濕藥）、五味子-朱砂-酸棗仁（收澀藥-安神藥-安神藥）、制遠(yuǎn)志-黨參-甘草（安神藥-補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥）、制遠(yuǎn)志-黨參-五味子（安神藥-補(bǔ)虛藥-收澀藥）、黃芪-淫羊藿-人參（補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥）、熟地-枸杞子-茯苓（補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥-化濕藥）、酸棗仁-枸杞子-麥冬（安神藥-補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥）、五味子-川芎-茯苓（收澀藥-活血化瘀藥-化濕藥）、五味子-川芎-酸棗仁（收澀藥-活血化瘀藥-安神藥）等。可見在治療失眠癥時(shí)五味子常與朱砂、酸棗仁、黨參、甘草等配伍使用。中醫(yī)理論認(rèn)為常見失眠癥類如肝郁化火、痰熱內(nèi)擾等，多是由于情志所傷、飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)、久病體虛等因素引起臟腑機(jī)能紊亂，氣血失和，陰陽(yáng)失調(diào)，陽(yáng)不入陰而發(fā)病。病位主要在心，涉及肝、膽、脾、胃、腎。因此在中醫(yī)臨床治療失眠類疾病時(shí)應(yīng)注重安神藥和補(bǔ)虛藥等配伍使用。

顏德馨［15］等通過從“失眠從氣血論治”的理論出發(fā)，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，認(rèn)為失眠是由于陰陽(yáng)失調(diào)而引起，表現(xiàn)為氣血失調(diào)；葛玉蓮［16］等通過對(duì)經(jīng)方中治療失眠的組方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)甘、苦、辛味藥物治療失眠頻次顯著高于其他藥物，與本文統(tǒng)計(jì)中國(guó)藥典成方中成藥治療失眠相吻合；賈金娜［17］通過現(xiàn)代研究分析數(shù)據(jù)方法，在傳統(tǒng)經(jīng)方基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了常用治療失眠癥的中藥藥對(duì)，為未來中醫(yī)中藥治療失眠癥提出了很好的建議。

本文通過對(duì)含治療失眠癥中成藥進(jìn)行歸納統(tǒng)計(jì)，初步分析探討了其用藥規(guī)律，以及在治療不同發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致的失眠時(shí)，安神藥通過與不同中藥配伍發(fā)揮不同功效，以便適應(yīng)臨床需求，反映出安神藥用于不同失眠疾病時(shí)的用藥規(guī)律和配伍特點(diǎn)，為“異病同治”提供理論支持，為中成藥治療失眠臨床應(yīng)用的規(guī)范化、科學(xué)化提供依據(jù)，提示我們數(shù)理統(tǒng)計(jì)法可以為研究不同中藥組合中尋找潛在共性規(guī)律提供新方法，為新處方研究提供思路。