杜馥曼 段濱紅 王旭萍 劉余 卞丙鳳

[摘要] 目的 觀察應(yīng)用自體富血小板凝膠技術(shù)（APG）治療非感染性糖尿病足潰瘍的臨床療效。方法 選取2018年1—10月2型糖尿病合并非感染性足潰瘍患者25例，對照組15例給予常規(guī)治療及創(chuàng)面處理，觀察組10例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用自體富血小板凝膠技術(shù)外用治療。結(jié)果 4周后觀察組有效率顯著高于對照組（χ2=4.890，P=0.027）。結(jié)論 自體富血小板凝膠治療非感染性糖尿病足潰瘍療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 自體富血小板凝膠;2型糖尿病;糖尿病足;潰瘍

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）04（a）-0188-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of autologous platelet-rich gel technique （APG） in the treatment of non-infectious diabetic foot ulcers. Methods 25 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-infective foot ulcer were enrolled from January to October 2018. 15 patients in the control group received conventional treatment and wound treatment. 10 patients in the observation group were treated with autologous platelet-rich gel technique for external treatment. Results After 4 weeks， the effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （χ2=4.890， P=0.027）. Conclusion Autologous platelet-rich gel is effective in the treatment of non-infectious diabetic foot ulcers.

[Key words] Autologous platelet-rich gel; Type 2 diabetes; Diabetic foot; Ulcer

自1997年WHITMAN1首次提出自體富血小板凝膠的概念后，其制作方法陸續(xù)得到改進，并先后被骨科、燒傷科、整形科、口腔科、皮膚科等學(xué)科采用進行創(chuàng)面的治療，取得了良好的臨床效果2，3，4。該科自2018年1—10月應(yīng)用APG治療糖尿病足非感染性潰瘍10例，取得了良好效果，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取于該科住院的2型糖尿病合并足潰瘍患者25例，隨機分為兩組，觀察組10例，男6例，女4例，年齡（60.5±11.5）歲，病程（8.25±6.12）年，對照組15例，男10例，女5例，年齡（59.2±15.3）歲。所有患者2型糖尿病診斷均符合2013年版中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會《中國2型糖尿病防治指南》5。排除標(biāo)準(zhǔn)：①潰瘍處有活動性出血或有感染者，排除創(chuàng)面分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果陽性者。②兒童、青少年、妊娠及哺乳期婦女、年齡≥75歲老年人。③合并糖尿病酮癥酸中毒或高血糖高滲狀態(tài)者。④合并嚴重的心臟、肝臟、腎臟疾病者。⑤合并惡性腫瘤者。⑥合并貧血者。⑦合并下肢動脈閉塞癥者（超聲提示動脈狹窄率≥50.0%）。入選的10例糖尿病足潰瘍患者發(fā)生時間為12 d～2個月，潰瘍分布部位：足趾3例，足趾間3例，足背1例，踝關(guān)節(jié)外側(cè)2例，足底1例。潰瘍最小者2.5 cm×3.0 cm，最大者6.5 cm×9.0 cm。

1.2? 研究方法

患者入院后均經(jīng)過完善的糖尿病相關(guān)輔助檢查，評估創(chuàng)面局部及全身狀況，入組者給予胰島素控制血糖，將血糖在5～7 d內(nèi)逐漸降至目標(biāo)值，血糖控制目標(biāo)值：空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～10.0 mmol/L，同時給予改善下肢血流，營養(yǎng)神經(jīng)，抗血小板聚集，調(diào)脂，降壓等常規(guī)治療，創(chuàng)面局部在治療前測量長、寬，并計算潰瘍面積。徹底清創(chuàng)，去除壞死組織，保持局部干燥，無膿性分泌物。對照組給予上述常規(guī)治療，觀察組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予自體富血小板凝膠處理創(chuàng)面。

自體富血小板凝膠的制備6及創(chuàng)面處理：用10個含有抗凝劑的試管抽取患者非空腹?fàn)顟B(tài)的外周靜脈血，2 000 r/min離心4 min后得到紅細胞層、中間層和上層血漿，用移液器將上層血漿中的上1/2去除，將剩余的1/2血漿和中間層（約至紅細胞層上1 mm）移至另一無菌試管中，再次4 000 r/min離心6 min后棄去上層血漿，剩余下層搖勻后即為富含血小板血漿，將凝血酶溶于10%氯化鈣溶液中配置成1 kU/mL的凝血酶-鈣劑混合物，用注射器將富含血小板血漿和凝血酶-鈣劑混合物按10：1比例混合，15～20 min后即可形富血小板凝膠。潰瘍面經(jīng)清潔消毒后，將制作好的血小板凝膠均勻涂抹于潰瘍面，表面覆以凡士林油紗布，外用無菌紗布包扎固定，每3 d打開觀察潰瘍面愈合情況，給予清潔消毒及清理創(chuàng)面邊緣，根據(jù)患者創(chuàng)面愈合情況至少每周1次血小板凝膠外用治療，直至創(chuàng)面愈合或觀察至第4周末。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：對照組及觀察組均要進行療效評價，有效為潰瘍面面積縮小≥30.0%;無效為潰瘍面面積縮小<30.0%或有擴大，有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。

1.3? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（x±s）表示，行正態(tài)分布性檢驗以及方差齊性檢驗，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組間一般臨床資料比較

兩組間患者的年齡、糖尿病病程、血糖、血脂、血壓比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組間潰瘍愈合療效的比較

見表2，觀察4周后觀察組有效率顯著高于對照組（χ2=4.89 0，P=0.02 7）。觀察組有1例踝關(guān)節(jié)外側(cè)較大潰瘍（6.5 cm×9.0 cm）者治療無效。見表2。

3? 討論

糖尿病患者因合并周圍神經(jīng)病變、下肢動脈硬化，以及足部護理不當(dāng)?shù)纫蛩匾仔纬勺悴繚儯艚?jīng)久不愈可能導(dǎo)致嚴重的感染、壞疽，甚至截肢而致殘。在臨床上，APG技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于多學(xué)科領(lǐng)域的創(chuàng)面處理，并取得了良好效果，但因糖尿病足治療具有復(fù)雜性和特殊性，故其在糖尿病足潰瘍治療上的療效也一直沒有得到肯定的評價結(jié)果。

自體富血小板凝膠的作用機理主要是：血小板凝膠中富含自體血漿，可激活其內(nèi)的血小板，血小板被激活后可釋放大量的血小板源生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子、胰島素樣生長因子、成纖維細胞生長因子等多種促進創(chuàng)面愈合的生長因子，故其具有促進潰瘍愈合、血管再生、神經(jīng)修復(fù)等作用。其次，血小板凝膠中富含纖維蛋白，可以為潰瘍局部的組織生長提供纖維支架，并保證了生長因子的自由趨化作用8。另外，血小板凝膠中豐富的凝血酶和鈣劑，可以將其凝固為膠狀物，敷于潰瘍表面封閉保護創(chuàng)面，營造一個相對潮濕低氧的環(huán)境，并因其內(nèi)富含血小板釋放的免疫球蛋白、血小板抑菌蛋白，可以抑制細菌生長，避免感染加重，從而達到加速潰瘍愈合的作用。

該研究納入了10例非感染性糖尿病足潰瘍患者，觀察APG技術(shù)對糖尿病足非感染性潰瘍愈合的影響。結(jié)果顯示：每周1次APG局部外用可以顯著提高糖尿病足潰瘍治療的有效率。研究中入選觀察組的10例糖尿病足患者潰瘍發(fā)生時間為12 d～2個月不等，潰瘍部位均為肢體遠端：足趾、足背、踝部、足底。在治療中發(fā)現(xiàn)僅有1例踝關(guān)節(jié)外側(cè)較大潰瘍（6.5 cm×9.0 cm）者治療無效，該患者為65歲男性，糖尿病病程12年，病情控制不佳，吸煙史40余年，足潰瘍2個月。考慮患者應(yīng)用APG治療效果不佳與患者糖尿病病程長，病情控制不佳，潰瘍局部血管、神經(jīng)內(nèi)環(huán)境較差，潰瘍面積大，潰瘍發(fā)生時間長，局部肉芽組織生長紊亂有關(guān)，請該院燒傷科會診建議患者進行手術(shù)清創(chuàng)，后期根據(jù)愈合情況再考慮是否植皮治療，但因患者拒絕手術(shù)而要求出院，后續(xù)沒有繼續(xù)追蹤預(yù)后情況。該研究入選的病例數(shù)較少，在今后的研究中我們將繼續(xù)增加病例數(shù)，延長觀察時間，并在患者出院后增加隨訪，以增加研究結(jié)論的可靠性。

[參考文獻]

[1]? Scimeca CL，Bharara M，F(xiàn)isher TK， et al.Novel use of plat elet-rich plasma to augment curative diabetic foot surgery[J].J Diabetes Sci Technol，2010，4（5）：1121-1126.

[2]? Malhotra R， Kumar V， Garq B， et al. Role of autologous platelet-rich plasma in treatment of long-bone nonunions：a prospective study[J]. Musculoskelet Surg.2015，99（3）：243-248.

[3]? Cieslik-Bielecka A， Glik J， Skowroński R， et al. Benefit of Leukocyte-and Platelet-Rich Plasma in Operative Wound Closure in Oral and Maxillofacial Surgery[J]. Biomed Res Int. 2016，76（4）：9206.

[4]? Carducci M， Bozzelti M， Spezia M， et al. Treatment of a Refractory Skin Ulcer Using Punch Graft and Autologous Platelet-Rich Plasma[J]. Case Rep Dermatol Med，2016， 7685939.

[5]? 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]. 中國糖尿病雜志，2014，30（8）： 893-942.

[6]? Jain A， Bedi RK， Mittal K. Platelet-rich plasma therapy： A novel application in regenerative medicine[J]. Asian J Transfus Sci，2015，9（2）： 113-114.

[7]? Suresh DH， Suryanayan S， Sarvajnamurthy S， et al. Treatment of a non-healing diabetic foot ulcer with platelet-rich plasma[J]. J Cutan Aesthet Surg，2014，7（4）： 229-231.

[8]? Dallaudiere B， Louedec L， Lenet MP， et al. The molecular systemic and local effects of intra-tendinous injection of Plastelet Rich Plasma in tendinosis： preliminary results on a rat model with ELISA method[J]. Muscles Liqaments Tendons J， 2015，5（2）： 99-105.

（收稿日期：2019-01-08）

[作者簡介] 杜馥曼（1971-），女，黑龍江哈爾濱人 ，碩士 ，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥的診治、痛風(fēng)及骨質(zhì)疏松等代謝性疾病的診治、垂體、腎上腺、甲狀腺、性腺等內(nèi)分泌腺體疾病的診治。

[通訊作者] 段濱紅（1966-），女，黑龍江哈爾濱人，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌與代謝性疾病的診治，E-mail：duanbh@ 163.com。