賈良梁

摘 要：近期，非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）已經(jīng)從撒哈拉以南的非洲國(guó)家傳播到南高加索地區(qū)、俄羅斯聯(lián)邦部分地區(qū)和東歐。在新一輪流行病學(xué)事件中，此次流行的ASF與其在非洲的情況有相似性，但仍有重要的差異，包括野豬的實(shí)際影響。更好地了解這種新形勢(shì)能夠有效地控制該病，并阻止該病的進(jìn)一步傳播。本文將會(huì)對(duì)這些不同情境進(jìn)行比較，并討論非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）毒株發(fā)病機(jī)理的最新信息、動(dòng)物對(duì)感染的免疫應(yīng)答以及疫苗的研發(fā)前景等。本文還將討論現(xiàn)有知識(shí)的差異和未來(lái)控制展望。

關(guān)鍵詞：非洲豬瘟；流行病學(xué)；免疫應(yīng)答；發(fā)病機(jī)制；免疫接種

重點(diǎn)：

● 在歐洲傳播的Ⅱ型非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）對(duì)家豬和野豬都具有高度致病性。

● 歐洲的Ⅱ型ASFV毒株未見(jiàn)弱化，引起豬群持續(xù)感染的能力有限。

● 東歐野豬群在ASFV的持續(xù)和傳播中起到重要作用。

● 目前我們尚未完全清楚豬對(duì)抗ASFV的免疫反應(yīng)，這影響了非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）疫苗的合理研發(fā)。

● 疫病控制依賴于撲殺政策（Stamping-out Policy）和控制豬群的流動(dòng)，這對(duì)疫區(qū)有顯著影響。

20世紀(jì)初，ASF首次在東非被確診為一種會(huì)造成家豬高死亡率的疾病。研究人員很快確定非洲野豬（Phacochoerus africanus）可能是非洲豬瘟的一個(gè)傳染源，非洲野豬以及生活在非洲野豬棲息地的鈍緣蜱屬軟蜱（Ornithodoros spp.）可以持續(xù)感染非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）且不會(huì)出現(xiàn)疾病癥狀。在東非，非洲豬瘟病毒廣泛分布于這種古老野生動(dòng)物的生活史中。隨后，非洲豬瘟病毒在撒哈拉南部多數(shù)非洲國(guó)家的家養(yǎng)豬群中傳播。1957年和1960年歐洲（西班牙和葡萄牙）首先發(fā)生了非洲豬瘟的跨大陸傳播，并傳播到其他歐洲國(guó)家、南美和加勒比等地。20世紀(jì)90年代中期，除了意大利，非洲豬瘟在非洲以外的國(guó)家和地區(qū)均被凈化。非洲豬瘟的第二次跨大陸傳播發(fā)生于2007年，此次傳播到位于高加索山脈的格魯吉亞，隨后傳播到相鄰國(guó)家，并進(jìn)一步傳播到歐洲。目前，人們普遍認(rèn)為，對(duì)于非洲豬瘟病毒在這些地區(qū)的傳播和持續(xù)暴發(fā)，野豬起到了重要的作用。

目前，非洲豬瘟病毒存在于南高加索地區(qū)、俄羅斯聯(lián)邦部分地區(qū)和臨近的國(guó)家（包括烏克蘭、波蘭、拉脫維亞、立陶宛、愛(ài)沙尼亞和摩爾多瓦），近期則出現(xiàn)在捷克共和國(guó)和羅馬尼亞。在俄羅斯聯(lián)邦，非洲豬瘟在家豬中的暴發(fā)已經(jīng)進(jìn)一步向東部地區(qū)蔓延，包括臨近蒙古國(guó)邊境的地區(qū)。后一事件是迄今為止該病最重要的跳躍式傳播之一。非洲豬瘟似乎會(huì)進(jìn)一步傳播，因?yàn)榭刂圃摬〉拇胧┎⒉蛔嘈А?/p>

1 非洲豬瘟病毒

非洲豬瘟病毒是一種在細(xì)胞漿中復(fù)制的大DNA病毒，是非洲豬瘟病毒屬（Arviridae family）的唯一成員。該病毒能夠編碼150～165種蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在病毒復(fù)制中起著重要的作用，并在與宿主的相互作用上起著非必需作用，這些相互作用包括逃避宿主防御機(jī)制，如許多蛋白質(zhì)會(huì)抑制動(dòng)物在感染早期產(chǎn)生先天反應(yīng)，包括I型干擾素和細(xì)胞壞死途徑。

研究人員在對(duì)編碼重要衣殼蛋白的基因（B646L/p72）進(jìn)行測(cè)序后確定了23種不同的非洲豬瘟病毒基因型：I型非洲豬瘟病毒散布在西非和中非，于1957年和1960年傳入歐洲，目前存在于意大利；Ⅱ型非洲豬瘟病毒于2007年傳入格魯吉亞，并在俄羅斯聯(lián)邦和東歐傳播。根據(jù)非洲豬瘟病毒基因測(cè)序結(jié)果，研究人員證實(shí)，從2007年到2011年，流行于東歐的非洲豬瘟病毒分離株幾乎是同一種。然而，在2014年，研究人員在對(duì)從立陶宛和波蘭的死亡野豬上分離的非洲豬瘟病毒毒株基因測(cè)序后發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒有輕度變異，與2013年從白俄羅斯分離到的毒株一致，但是與2012年從俄羅斯和2007年從格魯吉亞分離到的毒株不同。在來(lái)自俄羅斯聯(lián)邦的試驗(yàn)樣本和田間樣本中，3.7%的野豬血清樣本的非洲豬瘟病毒抗體呈陽(yáng)性，表明極少數(shù)的受感染豬存活下來(lái)，這證實(shí)流行毒株具有高毒力。

2 非洲豬瘟病毒的控制及其對(duì)經(jīng)濟(jì)的影響

雖然非洲豬瘟的首次報(bào)道是近一個(gè)世紀(jì)前的事，但事實(shí)證明控制該病仍然是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的工作，尤其是因?yàn)檠芯咳藛T還沒(méi)有開發(fā)出有效的可用疫苗。疾病進(jìn)入無(wú)非洲豬瘟病毒國(guó)家后的唯一可用控制措施是執(zhí)行嚴(yán)格的隔離和生物安全措施、限制動(dòng)物流通以及撲殺發(fā)病/接觸病毒的動(dòng)物。

Bellini等分析了不同商業(yè)化養(yǎng)豬生產(chǎn)體系和庭院式養(yǎng)殖方式下降低非洲豬瘟病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)的措施。野豬在非洲豬瘟病毒傳播和維持中起到的作用也已考慮在內(nèi)，如，從2015年到2017年，研究人員在波蘭和波羅的海國(guó)家發(fā)現(xiàn)了近8 000頭非洲豬瘟病毒陽(yáng)性野豬?；疾∝i在疾病傳染期能夠排出大量的病毒，非洲豬瘟病毒在富含蛋白質(zhì)的環(huán)境中，甚至于在惡劣的環(huán)境中仍具有長(zhǎng)時(shí)間存活的能力，這意味著所有控制措施都應(yīng)該將清除感染的活野豬及其尸體考慮在內(nèi)。歐盟委員會(huì)已經(jīng)推出了控制非洲豬瘟病毒在家豬和野豬群中流行的措施，包括上報(bào)所有發(fā)現(xiàn)的死亡野豬并檢測(cè)在控制區(qū)捕獲的野豬。

圖1簡(jiǎn)略說(shuō)明了非洲豬瘟在東歐和俄羅斯聯(lián)邦的傳播方式。未來(lái)可能會(huì)有一種有效的疫苗完善這些控制措施。

非洲豬瘟病毒可導(dǎo)致家養(yǎng)豬群較高的死亡率，采取大規(guī)模撲殺措施和限制豬的流轉(zhuǎn)均有利于緩解非洲豬瘟對(duì)養(yǎng)豬業(yè)、國(guó)際貿(mào)易和人民生活造成的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)影響。通常，這種影響對(duì)發(fā)展中國(guó)家中資源匱乏的養(yǎng)殖戶影響最大，因?yàn)檫@些養(yǎng)殖戶以養(yǎng)豬作為家庭額外經(jīng)濟(jì)收入來(lái)源，并將豬肉作為相對(duì)便宜的蛋白來(lái)源。

在東歐和俄羅斯聯(lián)邦現(xiàn)有的家養(yǎng)豬群中，非洲豬瘟在小規(guī)模庭院式養(yǎng)豬場(chǎng)暴發(fā)次數(shù)最多，這些養(yǎng)豬場(chǎng)的生物安全標(biāo)準(zhǔn)通常較低，且有些養(yǎng)豬場(chǎng)附近存在感染非洲豬瘟病毒的野豬。2014年1月到2017年8月，養(yǎng)豬場(chǎng)暴發(fā)非洲豬瘟次數(shù)最多的國(guó)家是俄羅斯和烏克蘭，但同時(shí)這些國(guó)家報(bào)道野豬發(fā)生非洲豬瘟的情況相對(duì)較少。2014年到2016年，波蘭的研究人員檢測(cè)到的非洲豬瘟病毒感染病例多數(shù)來(lái)自野豬樣本，但是到2017年，該國(guó)報(bào)道的非洲豬瘟病情多數(shù)來(lái)自商業(yè)化養(yǎng)豬場(chǎng)的家豬，超過(guò)90家養(yǎng)豬場(chǎng)的豬群受到了感染。與此相反，在波羅的海國(guó)家，暴發(fā)非洲豬瘟的養(yǎng)豬場(chǎng)相對(duì)校少（總數(shù)大約60家），多數(shù)病例發(fā)生在野豬上。相對(duì)來(lái)說(shuō)，大型養(yǎng)豬場(chǎng)極少暴發(fā)非洲豬瘟，但是這種案例一旦發(fā)生就會(huì)造成豬的大量死亡或損失。2014年到2017年，非洲豬瘟造成東歐和俄羅斯聯(lián)邦養(yǎng)豬場(chǎng)死亡或銷毀近800 000頭豬。野豬感染非洲豬瘟病毒可能會(huì)對(duì)畜牧業(yè)產(chǎn)生影響，但是，最大的影響也許是對(duì)商品養(yǎng)豬場(chǎng)的威脅和經(jīng)濟(jì)影響。

非洲豬瘟造成的總經(jīng)濟(jì)損失很難統(tǒng)計(jì)，因此估計(jì)值的差異相當(dāng)大。2014年和2015年，波蘭、立陶宛、拉脫維亞和愛(ài)沙尼亞因豬群暴發(fā)非洲豬瘟造成豬肉和豬肉產(chǎn)品出口值減少9.61億美元，相當(dāng)于總出口值的50%。非洲豬瘟病毒傳入丹麥造成直接經(jīng)濟(jì)損失1 200萬(wàn)美元和出口損失3.49億美元。據(jù)估計(jì)，非洲豬瘟在2011年造成俄羅斯損失2.67億美元。非洲豬瘟進(jìn)一步蔓延到中國(guó)可能會(huì)造成更為嚴(yán)重的后果，眾所周知，中國(guó)的生豬飼養(yǎng)量達(dá)到全世界生豬生產(chǎn)量的一半以上。

3 自然感染非洲豬瘟病毒的發(fā)病機(jī)理和傳播方式

Gomez-Villamandos等指出，根據(jù)西班牙和葡萄牙的歷史資料，非洲豬瘟病毒可以通過(guò)不同的途徑在養(yǎng)豬場(chǎng)的家豬中傳播。其引起的發(fā)病癥狀包括特急性型、急性型、亞急性型和慢性型。暴發(fā)特急性型非洲豬瘟?xí)r，豬在感染后4 d（Days Post-infection，DPI，感染后天數(shù)）內(nèi)死亡，且無(wú)肉眼可見(jiàn)的病變。發(fā)生急性型非洲豬瘟?xí)r，豬在4 DPI～21 DPI可能會(huì)出現(xiàn)高死亡率（90%～100%），并伴有血管炎造成的特征性病理變化，包括皮膚紅斑、肺水腫、脾臟充血腫大、出血性淋巴結(jié)炎以及肺、膀胱和腎臟點(diǎn)狀出血。亞急性型非洲豬瘟由中等毒力的毒株引發(fā)，受感染豬的死亡率為30%～70%，潛伏期更長(zhǎng)（豬20 DPI死亡），臨床癥狀往往不太明顯，但是血管的組織形態(tài)發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為出血和水腫，比在急性型非洲豬瘟中見(jiàn)到的癥狀更嚴(yán)重。低毒力的非洲豬瘟病毒毒株可能會(huì)引發(fā)慢性型非洲豬瘟，特征是無(wú)血管病變和低死亡率，如果出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩、消瘦、關(guān)節(jié)腫大、皮膚潰瘍和病變，還會(huì)引發(fā)繼發(fā)性細(xì)菌感染癥狀。

有人提出，亞臨床型非洲豬瘟或非洲豬瘟病毒的隱性感染存在于幸存豬中，這些豬感染了非洲豬瘟病毒但不表現(xiàn)出臨床癥狀或慢性感染中所見(jiàn)的病變。非洲豬瘟病毒能夠在康復(fù)豬或繼發(fā)感染低毒力非洲豬瘟病毒毒株豬的組織和血液中存在很長(zhǎng)的時(shí)間，這可能有利于病毒的傳播、疾病的持續(xù)存在、零星暴發(fā)和非洲豬瘟病毒傳入無(wú)疫區(qū)。最近，研究人員在烏干達(dá)和肯尼亞表觀健康的豬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了非洲豬瘟病毒的基因序列，表明非洲豬瘟病毒的減毒毒株可能在這些地區(qū)的豬群中流行。有關(guān)非洲豬瘟病毒從持續(xù)感染動(dòng)物向敏感動(dòng)物傳播的試驗(yàn)證據(jù)還很有限。非洲豬瘟病毒攜帶者在養(yǎng)豬場(chǎng)中的相關(guān)性尚不清楚。

研究人員已經(jīng)提出了帶毒家豬在肯尼亞和烏干達(dá)作為非洲豬瘟病毒傳染源的一個(gè)潛在作用。在這些國(guó)家，健康豬的組織經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）檢測(cè)可能呈非洲豬瘟病毒陽(yáng)性，但是其血液經(jīng)PCR和血清學(xué)檢測(cè)呈非洲豬瘟病毒陰性。在經(jīng)常暴發(fā)臨床型非洲豬瘟的養(yǎng)豬生產(chǎn)體系中，此類病毒攜帶者在非洲豬瘟病毒的維持上可能起著一定的作用。和其他病原的高度協(xié)同感染已經(jīng)被認(rèn)為是可能會(huì)影響非洲豬瘟病毒潛伏狀態(tài)和排毒的因素。

2007年，在Ⅱ型非洲豬瘟病毒傳入南高加索地區(qū)和俄羅斯聯(lián)邦的豬群后，家豬和野豬大部分表現(xiàn)為急性型發(fā)病，死亡率高。2007年到2014年，非洲豬瘟在俄羅斯克拉斯諾達(dá)爾地區(qū)的野豬和家豬中的流行是相互獨(dú)立的，然而非洲豬瘟病毒在特維爾地區(qū)的流行與此相反，經(jīng)常有家豬傳染給野豬。與此對(duì)比，非洲豬瘟病毒在波羅的海國(guó)家的野豬中廣泛傳播，偶見(jiàn)病毒從野豬傳染給家豬。研究人員在愛(ài)沙尼亞的研究期間，找到了兩起非洲豬瘟病毒獨(dú)立傳入野豬的證據(jù)。在南方地區(qū)，研究人員觀察到了典型的急性型非洲豬瘟病例，死亡野豬的檢測(cè)結(jié)果是非洲豬瘟病毒呈陽(yáng)性但其抗體呈陰性。相反，研究人員在東北地區(qū)發(fā)現(xiàn)了臨床表現(xiàn)健康但非洲豬瘟病毒抗體呈陽(yáng)性的野豬。對(duì)這些差異的一種可能的解釋是，一種中等毒力的非洲豬瘟病毒毒株在該地區(qū)流行，使得更多數(shù)量的豬得以存活。

非洲豬瘟病毒在波羅的海國(guó)家的野公豬中發(fā)生了驚人的傳播，涉及的傳播機(jī)制仍不清楚，但是可能涉及受感染的野豬及其胴體的移動(dòng)和/或環(huán)境污染。人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到持續(xù)感染的帶毒動(dòng)物所起的作用。非洲豬瘟病毒在家豬中的傳播可能是由來(lái)自野豬的溢出感染，或者通過(guò)包括豬、豬肉或受感染媒介物的流動(dòng)的穩(wěn)固路徑造成的?！酢?/p>

原題名：African swine fever： A re-emerging viral disease threatening the global pig industry（英文）

原作者：P. J. Sánchez-Cordón、M. Montoya、A. L. Reis和L. K. Dixon