范忠祥 胡波 胡云海

（成都市第五人民醫(yī)院兒科 四川 成都 611130）

川崎病（KD）又名皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是指以全身中、小血管炎變?yōu)橹饕±硖卣鞯募毙园l(fā)熱性出疹性小兒疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱、雙側(cè)結(jié)膜充血、口唇潮紅、楊梅舌、頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大、手足腫脹等。若不進(jìn)行正規(guī)干預(yù)治療，約25%～30%患兒易發(fā)生冠狀動脈病變[2]。丙種球蛋白主要由免疫球蛋白分子組成，能夠有效預(yù)防病毒性疾病感染及減少內(nèi)皮細(xì)胞死亡。阿司匹林屬于非甾體抗炎藥物，具有抑制血小板聚集、防止血栓形成，減少炎癥反應(yīng)等作用。本研究旨在將丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用于KD患兒治療中，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法，將2016年10月—2018年10月在我院接受治療的66例KD患兒分為實(shí)驗(yàn)組（n=33）和對照組（n=33）。實(shí)驗(yàn)組中男19例，女14例；年齡1～6歲，平均年齡（2.92±0.83）歲；病程1～8d，平均病程（7.02±1.12）d；其中Ⅰ期3例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例，Ⅳ期4例。對照組中男20例，女13例；年齡1～7歲，平均年齡（3.05±0.88）歲；病程1～10d，平均病程（7.11±1.08）d；其中Ⅰ期2例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期3例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患兒家屬均知情同意，且該研究通過倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)室等檢查結(jié)果符合《美國心臟病學(xué)會（AHA）川崎病診斷指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腎等臟器或血液、免疫等系統(tǒng)重大疾病者。（2）入組前已接受過丙種球蛋白或阿司匹林治療者。（3）對本研究涉及相關(guān)藥物或成分有過敏現(xiàn)象者。

1.2 治療方法

兩組患兒均予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021）50mg/（kg·d）口服治療，體溫恢復(fù)正常持續(xù)72h后將劑量減少至3～5mg/（kg·d），維持治療4周。實(shí)驗(yàn)組患兒在此基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白（國藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970081）1g/kg靜脈滴注，持續(xù)8～12h，維持治療2d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒治療4周后的臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀、體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)指標(biāo)恢復(fù)至或接近參考范圍；有效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)指標(biāo)大幅改善；無效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)指標(biāo)無明顯改善甚至加重。治療有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

（2）比較兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間，包括體溫恢復(fù)時(shí)間、黏膜充血消退時(shí)間、淋巴結(jié)炎消退時(shí)間、手足腫脹消退時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

實(shí)驗(yàn)組顯效19例，有效11例，無效3例；對照組顯效10例，有效13例，無效10例。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率90.91%（30/33）高于對照組69.70%（23/33），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、黏膜充血消退時(shí)間、淋巴結(jié)炎消退時(shí)間及手足腫脹消退時(shí)間均少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表。

表 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

表 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

手足腫脹消退時(shí)間實(shí)驗(yàn)組 33 1.21±0.34 2.54±0.52 2.61±0.58 3.21±0.85對照組 33 3.85±0.62 4.51±0.95 4.68±1.02 6.04±1.52組別 n 體溫恢復(fù)時(shí)間 黏膜充血消退時(shí)間淋巴結(jié)炎消退時(shí)間

3.討論

近年來，KD發(fā)病率呈逐年上升趨勢，多發(fā)于5歲以內(nèi)嬰幼兒，在我國已成為小兒后天性心臟病的主要致病因素。其病因與發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生是由于微生物入侵機(jī)體引起外周T細(xì)胞亞群失衡，使免疫系統(tǒng)處于活化狀態(tài)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)、產(chǎn)生新抗原及促進(jìn)B細(xì)胞分泌自身抗體，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損而引起血管炎[4-5]。

本結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對照組，且患兒臨床癥狀改善時(shí)間均少于對照組。這提示，丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用于川崎病患兒治療效果更佳。這可能是因?yàn)椋N球蛋白能夠與血管壁受體競爭性結(jié)合，通過阻斷細(xì)胞表面免疫球蛋白Fc部分c末端受體（Fc受體）抑制細(xì)胞因子生成，中和炎癥因子及相關(guān)抗原、毒素，誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞亞群產(chǎn)生，減輕細(xì)胞損傷，同時(shí)能夠通過延緩血小板的聚集和釋放有效預(yù)防血栓形成。

綜上所述，丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合有利于提高KD患兒治療效果，加速患兒康復(fù)。