蔣紅霞

慢性腎衰竭是由慢性腎疾病引起的腎組織損傷以及腎小球濾過功能下降并由此產(chǎn)生一系列臨床癥狀和代謝紊亂。采取有效治療手段對慢性腎衰竭患者進(jìn)行早期治療,對改善患者預(yù)后具有積極意義。阿魏酸哌嗪是近年來臨床上較為常見的腎病藥物,具有抑制內(nèi)皮素釋放、改善微循環(huán)的作用,臨床研究表明阿魏酸哌嗪能夠阻止腎衰竭患者腎功能進(jìn)一步惡化,但對于改善患者腎功能具有一定的局限性［1］。厄貝沙坦為高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,可增加腎臟血流量,降低毛細(xì)血管阻力。本研究采用阿魏酸哌嗪與厄貝沙坦聯(lián)合治療慢性腎衰竭患者,通過比較聯(lián)合用藥與單獨阿魏酸哌嗪用藥患者的臨床療效以及血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平變化情況,旨在闡述聯(lián)合用藥在慢性腎衰竭患者中的應(yīng)用價值,項報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年12月～2018年2月收治的80例慢性腎衰竭患者,隨機分為觀察組和對照組,每組40例。對照組患者中男23例,女17例；年齡28～66歲,平均年齡(50.10±6.37)歲；病程1～4年,平均病程(2.18±0.85)年；基礎(chǔ)疾病類型：慢性腎炎18例,高血壓腎病8例,糖尿病腎病14例。觀察組患者中男22例,女18例；年齡29～67歲,平均年齡(50.18±6.83)歲；病程1～4年,平均病程(2.21±0.69)年；基礎(chǔ)疾病類型：慢性腎炎17例,高血壓腎病7例,糖尿病腎病16例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)臨床診療指南慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓、糖尿病等得到有效控制；③未進(jìn)行腎臟移植或透析治療；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏或不能耐受；②近3個月內(nèi)服用過其他影響療效藥物；②妊娠或哺乳期婦女；③合并肝臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者； ④合并精神疾病,無法配合本研究的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)對癥治療,控制血壓,糾正電解質(zhì)紊亂,維持酸堿平衡并給予蛋白質(zhì)與鹽含量較低的優(yōu)質(zhì)飲食。對照組患者在常規(guī)對癥基礎(chǔ)上給予阿魏酸哌嗪(成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H51023368)治療,200 mg/次,3次/d口服。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000513) 治療,0.15 g/次,1次/d口服。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平變化情況。①依據(jù)全國腎臟病會議慢性腎功能衰竭療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效：患者臨床癥狀積分減少≥60%,內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)增加情況≥20%,血肌酐下降水平≥20%；有效：患者臨床癥狀積分減少≥30%,內(nèi)生肌酐清除率增加情況≥10%,血肌酐下降水平≥10%；無效：患者臨床癥狀無明顯改善或加重,實驗室指標(biāo)無改善甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②兩組患者治療前后均進(jìn)行空腹靜脈采血3 ml,真空采血管抗凝,常溫下離心10 min,轉(zhuǎn)速為3000 r/min,通過肌酐酶法、膽紅素氧化酶法、免疫比濁法分別測定患者血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為87.50%,高于對照組的67.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較 治療前,兩組血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清肌酐、胱抑素C水平較治療前均降低,膽紅素水平較治療前升高,且觀察組肌酐、胱抑素C水平低于對照組,膽紅素水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 肌酐(μmol/L) 膽紅素(μmol/L) 胱抑素C(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 307.66±73.01 145.63±38.01ab5.52±0.97 10.09±1.04ab3.95±1.77 1.54±0.55ab對照組 40 302.48±65.12 247.63±40.09a5.51±0.82 8.07±1.17a3.92±1.83 2.28±0.59a t 0.335 11.677 0.050 8.161 0.075 5.802 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者出現(xiàn) 1例惡心,2例頭暈癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；對照組患者出現(xiàn)1例嘔吐,1例頭暈癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

慢性腎衰竭為多種因素共同作用的結(jié)果,發(fā)病機制較為復(fù)雜,目前慢性衰竭患者治療主要以透析為主,但治療費用相對昂貴,對于早期或中期患者并不十分適用,選擇合適的藥物治療對患者預(yù)后具有積極意義。

阿魏酸哌嗪是一種有機酸,作為內(nèi)皮素受體拮抗劑,能抑制患者內(nèi)皮素生物學(xué)功能,減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,松弛血管平滑肌,控制炎癥反應(yīng),抑制血栓形成。然而臨床實踐表明,單獨的阿魏酸哌嗪雖對慢性腎衰竭病情具有一定的控制作用,但臨床治療效果達(dá)不到較為理想的狀態(tài),在改善患者腎功能方面具有一定的不足。厄貝沙坦作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,可抑制血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化過程,擴張入球小動脈和出球小動脈,增加腎臟血流量,與阿魏酸哌嗪聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,能明顯改善慢性腎衰竭患者腎功能。

本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率為87.50%,高于對照組的67.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與魏冬紅 等［4］的研究結(jié)果相似。肌酐、胱抑素C是慢性腎衰竭患者早期診斷的關(guān)鍵指標(biāo),據(jù)研究表明慢性腎衰竭患者血清中Scr明顯高于健康人群,肌酐為小分子物質(zhì),能夠通過腎小球濾過,在腎小管內(nèi)吸收較少,血清肌酐水平的升高往往意味著腎功能的損傷［5］。本研究中阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦能顯著降低患者血清肌酐含量,且效果優(yōu)于單獨用藥。胱抑素C為低分子蛋白質(zhì),主要由機體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生,易通過腎小球基底膜,在近曲小管處完全代謝,是腎小球過濾的標(biāo)志性物質(zhì)。本研究中,治療后觀察組血清胱抑素C含量低于對照組(P＜0.05),腎小球過濾功能明顯改善。慢性腎衰竭患者由于血紅蛋白代謝異常,膽紅素含量處于偏低水平,阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦可明顯增加腎臟血流量,降低毛細(xì)血管的阻力,提高膽紅素水平。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),證明聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述,阿魏酸哌嗪與厄貝沙坦聯(lián)合治療能提高慢性腎衰竭患者的臨床療效,改善血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平,有利于患者預(yù)后。