胡珊 彭軍 姜丹

帕金森（Parkinson’s disease，PD）是一種以患者神經(jīng)系統(tǒng)退行性變化為特征的疾病，疾病典型癥狀以肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩、平衡障礙等為主，疾病不僅有一定致殘性，還會造成機(jī)體多系統(tǒng)損傷，引發(fā)非運(yùn)動癥狀。其中以睡眠障礙最為常見，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)PD者75%以上者存在不同程度睡眠問題，臨床認(rèn)為睡眠障礙不僅會加速機(jī)體神經(jīng)退化，還會加重患者認(rèn)知功能障礙[1]。因此如何有效改善患者睡眠得到臨床關(guān)注，普拉克索是疾病治療有效藥物，其能有效調(diào)控神經(jīng)元放電情況，并作用于海馬等區(qū)域，從而達(dá)到治療目的，但大量實(shí)踐表明由于人體差異，部分患者單藥治療效果有限[2-3]。羥丁酸鈉是具有鎮(zhèn)靜、催眠作用的藥物，臨床認(rèn)為在疾病治療使用此藥能起到改善患者睡眠的效果，本文觀察2017年1月—2018年6月40例患者治療中使用羥丁酸鈉的睡眠改善情況，旨在為今后疾病用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年6月79例PD睡眠障礙者為研究對象，按治療不同分組，對照組共39例，PD病程1～6年，平均（2.7±0.5）年，年齡63～86歲，平均（71.8±3.2）歲，男24例，女15例；觀察組共40例，PD病程1～6年，平均（2.7±0.6）年，年齡60～84歲，平均（71.0±2.8）歲，男25例，女15例，基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)（有運(yùn)動遲緩、震顫、肌強(qiáng)直癥狀），H-Y分期Ⅰ～Ⅳ期，患者無言語、精神障礙，醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者為未合并腦血管疾病、惡性腫瘤。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者為其他疾病所致的繼發(fā)性PD，患者存在嚴(yán)重抑郁、其他殘疾、生活能力下降，患者臨床資料不完整，患者未簽署知情同意書，有用藥禁忌證，期間自愿退出試驗(yàn)。

1.2 方法

對照組：在檢查確診后行藥物治療，口服給予普拉克索（注冊證號：H20110068 產(chǎn)品規(guī)格：0.125 mg，德國 Boehringer Ingelheim International GmbH），用藥劑量：首劑量為0.125 mg/次、3次/d，用藥1周后，根據(jù)患者睡眠情況調(diào)整劑量，可增加至0.25 mg/次、3次/d，后維持此劑量，給藥時(shí)間：8周。

觀察組：在上述用藥基礎(chǔ)上用藥羥丁酸鈉（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44022237 產(chǎn)品規(guī)格：10 mL∶2.5 g，廣州白云山明興制藥有限公司），給藥劑量：按體質(zhì)量50～60 mg/kg，晚上睡前靜脈注射用藥，每日1次，用藥時(shí)間：8周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組睡眠質(zhì)量情況，評估不同用藥治療效果差異。本次睡眠質(zhì)量采用PSQI量表[4]、PDSS量表[5]進(jìn)行評分，PSQI對患者入睡時(shí)間、安眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率等多項(xiàng)進(jìn)行評估，每項(xiàng)記分0～3分，滿分21分，分?jǐn)?shù)越低睡眠質(zhì)量越好，以計(jì)分5分以上表示患者存在睡眠障礙。PDSS對患者PD睡眠障礙相關(guān)的15項(xiàng)進(jìn)行評分，每項(xiàng)計(jì)分0～10分，分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越高；療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6]：以療后患者PSQI、PDSS評分SSRI 80%以上，精神狀態(tài)良好為顯效；以患者評分SSRI 30%～79%，精神狀態(tài)有好轉(zhuǎn)為改善；以療后患者精神狀態(tài)無好轉(zhuǎn)或加重，評分SSRI未達(dá)上述要求為無效。治療率=（顯效+改善）/總?cè)藬?shù)×100%，SSRI=（治療前-治療后）/治療前×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS 20.0系統(tǒng)分析，其中計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以n（%）、（±s）表示，采用χ2、t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組睡眠質(zhì)量評分觀察

入院時(shí)兩組PSQI、PDSS評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組PSQI評分低于對照組，PDSS評分高于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 治療效果評估比較

觀察組治療率為95.00%，高于對照組的79.49%，P＜0.05，見表2。

3 討論

PD睡眠障礙是PD患者最為常見的非運(yùn)動癥狀，患者多表現(xiàn)為入睡困難、夜間肢體活動障礙、夜間睡眠差、白天嗜睡等，不僅易引發(fā)抑郁，致患者自殺傾向，還會影響患者認(rèn)知功能，加重肢體震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動癥狀，因此如何改善患者癥狀得到臨床關(guān)注[7]。疾病發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，藥物、抑郁、疾病等多種因素均可誘發(fā)睡眠障礙，目前主要以藥物進(jìn)行治療[8]。

本次對照組治療率為79.49%，結(jié)果表明普拉克索用于疾病治療能起到一定治療效果。分析原因臨床認(rèn)為疾病發(fā)生可能與機(jī)體神經(jīng)元退化、乙酰膽堿及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)改變有關(guān)，而普拉克索作為多巴胺激動劑能有效激活紋狀體多巴胺，從而調(diào)控神經(jīng)元放電頻率，同時(shí)此藥能作用杏仁核、海馬等區(qū)域的多巴胺受體，進(jìn)而到達(dá)治療目的，改善患者睡眠[9]。但由于藥物使用存在個(gè)體差異，故而部分患者可能治療效果不理想，本次觀察組治療率為95.00%，高于對照組的79.49%，P＜0.05；同時(shí)兩組睡眠質(zhì)量評分比較，治療后觀察組PSQI評分低于對照組，PDSS評分高于對照組，P＜0.05，結(jié)果提示在PD睡眠障礙治療中使用羥丁酸鈉有利于患者癥狀改善，睡眠質(zhì)量提高。臨床發(fā)現(xiàn)多巴胺能細(xì)胞與下丘腦、丘腦、藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)存在交互作用，多巴胺能神經(jīng)元覺醒時(shí)可增加放電活動、促神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期，而PD者因疾病紋狀體、黑質(zhì)致密帶等處多巴胺耗竭、丟失，從而易發(fā)生睡眠障礙[10-11]。臨床發(fā)現(xiàn)羥丁酸鈉有快速鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)睡眠作用，此藥可模擬神經(jīng)遞質(zhì)GABA產(chǎn)生催眠作用，同時(shí)此藥作用時(shí)效較長，與其他藥物聯(lián)合使用能起到協(xié)同作用，從而改善患者睡眠障礙，加之此藥對人體循環(huán)、呼吸抑制弱，能保持中樞神經(jīng)對二氧化碳的敏感，臨床用藥安全性良好[12]。但由于本文觀察指標(biāo)例數(shù)較少，所得結(jié)果存在誤差，因此臨床仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

表1 兩組睡眠質(zhì)量評分觀察（分，±s）

表1 兩組睡眠質(zhì)量評分觀察（分，±s）

PDSS入院時(shí) 治療后 入院時(shí) 治療后對照組（n=39） 16.57±1.03 6.07±0.84 87.08±9.25 109.82±10.41觀察組（n=40） 16.38±1.05 4.39±0.87 87.30±9.06 120.56±10.38 t值 1.153 8.728 0.107 4.591 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 PSQI

表2 治療效果評估比較[例（%）]

綜上所述，羥丁酸鈉用于PD睡眠障礙者治療，能有效提高患者睡眠質(zhì)量，臨床治療效果良好。