張文靜 高俊華 張磊 伍文清

克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)又稱為亞急性海綿狀腦病[1],是一類由具有傳染性的變異蛋白朊蛋白PrP所致的一種人畜共患、中樞神經系統(tǒng)慢性非炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)主要為進行性癡呆、肌陣攣等癥狀,具有傳染性、致死性,目前尚無有效的治療手段[1-2]?，F(xiàn)報道作者醫(yī)院收治的1例影像學異常先于臨床癥狀的CJD患者。

1 病例報告患者男,62歲,高中文化。因“體檢發(fā)現(xiàn)顱內異常信號10個月,記憶力下降2個月”于2017-11-02入院。10個月前參加單位組織的常規(guī)體檢時行頭顱MRI彌散加權成像(DWI)平掃檢查發(fā)現(xiàn)左側枕葉高信號(圖1A),因患者無不適表現(xiàn)故未診療。3個月前出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn),伴雙足沉重感,雙下肢抬起費力,步伐小,行走略前傾,無跌倒,未予診治。2個月前家屬發(fā)現(xiàn)其記憶力下降,計算力差,與他人交流時反應遲鈍,易丟失物品,當天做過的事情不能回憶,不能辨別行走路線,但外出后仍可找到回家的路,伴有言語欠清,言語低沉,偶有飲水嗆咳,偶訴視物模糊、重影。1個月前于當地醫(yī)院就診,頭顱MRI平掃檢查結果可見雙側枕葉、左側額顳葉DWI異常高信號(圖1B),考慮腦梗死可能,給予抗血小板聚集、降脂、改善循環(huán)等治療,癥狀無明顯改善。發(fā)病過程中無發(fā)熱、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐,無性格改變、意識障礙及肢體抽搐。既往慢性支氣管炎病史1年,目前口服乙酰半胱氨酸膠囊(0.2 g/次,3次/d)化痰及噻托溴銨粉吸入劑(1吸/次,1次/d)治療。否認重金屬接觸史、煤氣中毒史、特殊藥物服用史,無生食牛、羊肉史及疫區(qū)久居史。入院查體:體溫36.5℃,脈搏78次/min,呼吸20次/min,血壓142/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)。意識清楚,面部表情少,言語低沉、含混,計算力減退(100-7=93-7=?),遠、近記憶力減退(不能正確回答有幾個兄弟姐妹,不記得早餐吃什么),定向力、理解力正常。視野查體不合作,雙側瞳孔等大等圓,約3.0 mm,光反應靈敏,雙眼動充分,未發(fā)現(xiàn)復視、眼震。雙側額紋對稱,右側鼻唇溝較左側略淺,咽反射亢進,伸舌居中。頸軟,無抵抗。四肢肌力5級,雙上肢肌張力正常,雙下肢肌張力增高,四肢腱反射基本對稱,雙側指鼻試驗(-),左側跟膝脛試驗穩(wěn)準,右側跟膝脛試驗欠穩(wěn)準。左側提睪反射減弱。雙側掌頜反射(+),雙側Babinski征(-)。雙側面部及肢體針刺覺對稱,左側關節(jié)位置覺減退,雙側髂以下音叉振動覺時間縮短。Romberg征(-),加強法(+)。步伐小,步基不寬,行走略前傾,左上肢聯(lián)帶動作少,轉身分步進行。心電圖、胸X片檢查未見異常;超聲心動檢查結果顯示三尖瓣返流(輕度);腹部超聲檢查結果顯示,膽囊壁毛糙,膽囊多發(fā)結石,膽泥淤積;頸部血管超聲檢查結果顯示,右側頸外動脈低回聲斑塊形成,右側鎖骨下動脈斑塊形成;體感誘發(fā)電位檢查結果顯示,左下肢T12以上至皮層深感覺傳導通路障礙;簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)23分,輕度認知功能減退(記憶力、計算力下降為主);頭顱MRI檢查結果顯示,雙側枕葉、左側額顳葉可見沿腦溝分布DWI明顯高信號(圖1C);腦電圖(EEG)檢查結果顯示正常范圍EEG。腦脊液檢查顯示,壓力150 mm H2O(1 mm H2O=9.8×10-3kPa),白細胞3/μL,Pandy實驗陰性,蛋白388 mg/L,糖3.93 mmol/L(隨機血糖7.48 mmol/L),氯化物114.2 mmol/L;腦脊液細菌涂片陰性,墨汁染色、抗酸染色陰性,腦脊液梅毒螺旋體明膠顆粒凝集實驗(treponemal pallidum particle agglutination,TPPA)、腦脊液梅毒甲苯胺紅不加熱血清實驗(tolulized red unheated serum test,TRUST)陰性;外院行血及腦脊液自身免疫腦炎相關抗體(NMDARAb、CASPR2-Ab、AMPA1R-Ab、AMPA2R-Ab、LGI1-Ab、GABABR-Ab、DPPX-Ab)陰性,血及腦脊液副腫瘤相關抗體(CV2/CRMP5、PNMA2、Ri、Yo、Hu、Amiphiphysin)陰性,血及腦脊液OB陰性,腦脊液14-3-3蛋白陽性。診斷:很可能的散發(fā)型CJD。予以改善循環(huán)、認知功能、穩(wěn)定斑塊等治療后,癥狀未見明顯好轉,家屬要求出院。出院后隨訪,患者認知功能明顯減退,隨地便溺,生活不能自理,并出現(xiàn)肌陣攣,臥床,出院2個月后死亡。期間未復查EEG及頭顱MRI檢查。

圖1 患者頭顱磁共振DWI序列檢查結果

2 討論本例患者在臨床癥狀出現(xiàn)前首先表現(xiàn)出影像學異常,體檢時行頭顱MRI檢查發(fā)現(xiàn)沿枕葉走行的異常帶狀高信號,稱為“飄帶征”或“花邊征”,隨疾病進展,患者出現(xiàn)進展性癡呆、視物模糊、肌陣攣,查體存在錐體外系體征,腦脊液檢查證實14-3-3蛋白陽性,復查頭MRI DWI可見雙側額、頂、枕葉及左顳葉走行的多發(fā)花邊樣高信號。參照2009年歐洲磁共振-克雅病聯(lián)盟推薦標準[3],本病例診斷為很可能的CJD。

目前CJD的診斷主要根據患者臨床表現(xiàn)、體征、影像學、EEG及腦脊液14-3-3蛋白檢驗結果,無特異性實驗室檢查指標。進行MRI篩查可發(fā)現(xiàn)影像學異常[4-7],其中DWI對CJD的早期診斷具有重要作用[8],具有很高的敏感性(92.3%)和特異性(93.8%)[9-10],早期可見大腦皮層和(或)基底節(jié)區(qū)異常高信號,可伴丘腦受累,早期可不對稱,稱為“飄帶征”或“花邊征”,隨病程進展影像學異常趨于對稱性。另外,DWI異常發(fā)現(xiàn)可早于典型EEG改變[11]。本例患者在臨床癥狀出現(xiàn)前即發(fā)現(xiàn)枕葉DWI高信號異常表現(xiàn),隨臨床癥狀的出現(xiàn),影像學檢查可見異常范圍逐漸擴大以及趨于對稱性,為非可逆性改變,早期EEG檢查未發(fā)現(xiàn)周期性同步放電的異常波形,遺憾的是未能對患者進行EEG復查。

本例患者影像學異常早于臨床癥狀出現(xiàn),在臨床上實屬罕見,相關文獻報道較少,其特異的影像學改變需要與線粒體腦病、缺血缺氧性腦病、皮層靜脈梗死、自身免疫性腦炎等疾病相鑒別。隨病情進展,本例患者逐漸出現(xiàn)進展性癡呆、肌陣攣等臨床癥狀,使CJD的診斷更為明確,由于經濟等原因未能進行PRNP基因篩查。對于無癥狀及癥狀輕微患者發(fā)現(xiàn)MRI異常表現(xiàn)者需要引起警惕,建議進一步完善MRI、腦脊液及EEG等檢查,避免誤診、漏診。