郭欣明

[摘要]目的 研究慢性化膿性中耳炎患者病原菌的種類(lèi)、分布以及對(duì)藥物的耐性，指導(dǎo)臨床用藥。方法 選取2015年1月～2016年6月我院收治的108例慢性化膿性中耳炎患者作為研究對(duì)象，對(duì)108例患者的分泌物標(biāo)本進(jìn)行病原菌的分離、培養(yǎng)、菌種鑒定以及抗菌藥物的藥敏分析。結(jié)果 108例患者中檢出病原菌104例，檢出率為96.3%；引發(fā)慢性化膿性中耳炎疾病的有革蘭陽(yáng)性菌62株（59.6%），革蘭陰性菌33株（31.7%）和真菌9株（8.7%）；主要的菌種為金黃色葡萄球菌31株（29.8%）、表皮葡萄球菌13株（12.5%）、頭狀葡萄球菌株數(shù)13株（12.5%）、銅綠假單孢桿菌19株（18.3%）和奇異變形菌8株（7.7%）。耐藥情況分析顯示金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和頭狀葡萄球菌對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和呋喃妥因具有高度敏感性，均為100.0%，缺乏耐藥性；銅綠假單孢桿菌和奇異變形菌對(duì)美羅培南、阿米卡星、亞胺培南以及哌拉西林均有100.0%的敏感性，無(wú)耐藥能力；奇異變形菌對(duì)多種抗生素敏感，耐藥能力差。結(jié)論 引起慢性化膿中耳炎疾病的主要病原菌是金黃色葡萄球菌、表皮葡萄糖桿菌、頭狀葡萄球菌和銅綠假單孢桿菌，不同病原菌對(duì)抗菌類(lèi)藥物的耐受情況不同，可以通過(guò)鑒定引發(fā)中耳炎病原菌的種類(lèi)選擇合適的抗菌藥物進(jìn)行有效治療。

[關(guān)鍵詞]慢性化膿性中耳炎；病原菌；耐藥性；特征分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R764.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（b）-0122-04

[Abstract] Objective To investigate the types and distribution of pathogenic bacteria， and drug resistance in patients with chronic suppurative otitis media （CSOM）. Methods A total of 108 CSOM patients admitted to our hospital from January 2015 to June 2016 were enrolled in this study. The specimens from 108 patients′ secretions were isolated， cultured， identified， performed with sensitivity analysis for antibacterial agents. Results Among 108 patients， 104 ones were detected with pathogens. The detection rate was 96.3%. Microrganism causing CSOM included Gram-positive bacteria in 62 stains （59.6%）， Gram-negative bacteria in 33 strains （33.7%） and fungi in 9 strains （8.7%）. The main strains were 31 strains of Staphylococcus aureus （29.8%）， 13 strains of Staphylococcus epidermidis （12.5%）， 13 strains of Staphylococcus capitis （12.5%）， 19 strains of Pseudomonas aeruginosa （18.3%） and 8 strains of Proteus mirabilis （7.7%）. Analysis of drug resistance showed that Staphylococcus aureus， Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus capitis were absolutely sensitive to Linezolid， Vancomycin and nitrofurantoin （100.0%） without drug resistance. Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis were 100.0% sensitive to Meropenem， Amikacin， Imipenem and Palacetin without drug resistance. Proteus mirabilis were sensitive to various antibiotics with a poor drug resistance. Conclusion The main pathogens causing CSOM are Staphylococcus aureus， Staphylococcus epidermidis， Staphylococcus capitis， and Pseudomonas aeruginosa. Different pathogens have different tolerance to antibacterial drugs. Physicians can select appropriate antibacterial agents by identifying the types of pathogens causing otitis media for effective treatment.

[Key words] Chronic suppurative otitis media； Pathogenic bacteria； Drug resistance； Characteristic analysis

慢性化膿性中耳炎是臨床常見(jiàn)疾病，發(fā)病初期具有耳部疼痛、鼓膜穿孔、耳內(nèi)流膿的癥狀。一般情況下，患者可以通過(guò)積極有效的治療痊愈。如果未及時(shí)治療或者用藥不當(dāng)會(huì)發(fā)生聽(tīng)力下降、出現(xiàn)面癱、腦膜炎、顱內(nèi)外并發(fā)癥甚至死亡的嚴(yán)重后果。研究表明細(xì)菌感染是引發(fā)慢性化膿性中耳炎的主要因素[1]。臨床上治療慢性化膿性中耳炎的主要藥物是抗菌類(lèi)藥物，前期也取得了比較顯著的治療效果，但是由于近年來(lái)抗生素的濫用，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，導(dǎo)致治療效果的下降[2-3]。本研究旨在通過(guò)研究引發(fā)慢性化膿性中耳炎菌株的種類(lèi)、所占比例以及觀察其對(duì)不同抗菌藥物的敏感程度，選擇合適的藥物或制定合理的聯(lián)合用藥方案，為臨床治療慢性化膿性中耳炎提供科學(xué)依據(jù)和指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年6月慢性化膿性中耳炎患者的分泌物標(biāo)本108例，其中男43例，女65例；年齡23～56歲，平均（37.00±11.12）歲；病程6～17個(gè)月，平均（7.68±3.21）個(gè)月。所有患者均符合慢性化膿性中耳炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷結(jié)合細(xì)菌學(xué)檢查，確診為慢性化膿性中耳炎；②臨床診治資料保存完成，能滿(mǎn)足本次研究需求；③對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有可能影響本次研究結(jié)果的其他局部或者全身感染性疾??；②伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病及惡性腫瘤性疾病患者；③近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)有創(chuàng)手術(shù)患者及耳道內(nèi)無(wú)膿性分泌物患者。

1.2儀器設(shè)備與主要試劑

儀器設(shè)備：37℃二氧化碳細(xì)胞培養(yǎng)箱（Thermo公司）、微生物鑒定儀器（VITEK-2 Compact公司）、生物安全柜（鑫貝西公司）。

試劑：微生物培養(yǎng)平板有血瓊脂平板（上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司）、中國(guó)藍(lán)瓊脂平板和沙氏瓊脂平板（上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司）以及革蘭染色液（上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司）、藥敏檢測(cè)卡（購(gòu)自法國(guó)生物梅里埃公司）。質(zhì)控菌株有金黃色葡萄球菌ATCC25923（北京萬(wàn)佳首化生物科技有限公司）、銅綠假單胞菌ATCC27853（北京萬(wàn)佳首化生物科技有限公司）、大腸埃希菌ATCC25922（北京萬(wàn)佳首化生物科技有限公司）、表皮葡萄球菌ATCC1228（北京萬(wàn)佳首化生物科技有限公司）和奇異變形菌屬ATCC12453（北京萬(wàn)佳首化生物科技有限公司）。

1.3病原菌的檢測(cè)與耐藥情況分析

將標(biāo)本劃線(xiàn)接種于培養(yǎng)基瓊脂面上，放置在37℃二氧化碳培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)18～24 h（其中沙氏平板放置在28℃的低溫孵育箱中過(guò)夜培養(yǎng)）；革蘭氏染液染色，統(tǒng)計(jì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的數(shù)量及比例，同時(shí)觀察菌落形態(tài)并通過(guò)微生物鑒定儀進(jìn)行菌種的鑒定。操作過(guò)程嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作標(biāo)準(zhǔn)，避免外界微生物的污染。

通過(guò)藥敏檢測(cè)卡以及藥敏檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)分離出的菌株進(jìn)行耐藥檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)觀察藥敏結(jié)果，同時(shí)質(zhì)控菌作為參考。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用Excel進(jìn)行搜集，隨后導(dǎo)入SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，進(jìn)行歸類(lèi)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示。

2結(jié)果

2.1病原菌種類(lèi)和分布

從108例慢性化膿性中耳炎患者分泌物的標(biāo)本中共檢出104株病原菌，檢出率為96.3%。 其中革蘭陽(yáng)性菌有62株、革蘭陰性菌33株和真菌9株，所占比例分別為59.6%、31.7%和8.7%。檢出的革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌為主，共31株（29.8%），表皮葡萄球菌和頭狀葡萄球菌其次，各13株（12.5%）；革蘭陰性桿菌以銅綠假單孢桿菌為主，共19株（18.3%）；真菌以黑曲霉菌為主，共4株（3.8%）（表1）。

2.2引發(fā)慢性化膿性中耳炎的主要革蘭氏陽(yáng)性菌的耐藥分析

利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和呋喃妥因?qū)瘘S色葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及頭狀葡萄球菌均具有100.0%的抑制效果；苯唑西林能夠100.0%的抑制金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌；頭孢唑啉能夠100.0%的抑制表皮葡萄球菌。此外，這3種葡萄球菌對(duì)其他的抗菌類(lèi)藥物分別表現(xiàn)出不同的敏感效果和耐藥能力（表2）。

2.3引發(fā)慢性化膿性中耳炎的主要革蘭陰性菌的耐藥分析

銅綠假單胞桿菌對(duì)美羅培南、阿米卡星、亞胺培南以及哌拉西林高度敏感，均為100.0%，無(wú)耐藥能力。奇異變形桿菌對(duì)多種抗生素均表現(xiàn)出較高的敏感性，對(duì)測(cè)試的抗菌類(lèi)藥物的敏感性均不低于75.0%，耐藥能力差（表3）。

3討論

慢性化膿性中耳炎是發(fā)病率較高的疾病之一，根據(jù)臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度可以分為3類(lèi)：?jiǎn)渭冃?、壞死和膽脂瘤型，其中單純型是最為常?jiàn)的一種[5-6]。在臨床的診治中，化膿性中耳炎以抗菌抗炎治療為主，其目的主要是針對(duì)性地殺滅致病菌[7]。在實(shí)際的診療過(guò)程中，由于抗生素用藥劑量、用藥周期及適應(yīng)癥等方面均存在著諸多不合理之處，往往造成患者發(fā)生抗生素耐藥現(xiàn)象，不僅會(huì)延長(zhǎng)患者的治療周期，也會(huì)對(duì)患者的診療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)造成嚴(yán)重影響。為提高中耳炎的臨床治療效果，明確該類(lèi)患者致病菌的分布特征及耐藥特性[8]，對(duì)于精確制定患者的用藥方案和提高治療效果均具有顯著的臨床意義。

關(guān)于化膿性中耳炎發(fā)生感染的致病菌的相關(guān)研究表明，引發(fā)慢性化膿性中耳炎的病因主要是病原菌感染，主要的病原菌有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌以及銅綠假單桿菌[4-13]，另外也有真菌感染的情況[9-10]。大部分情況下引發(fā)該疾病的病原菌是單一的，但是也有混合感染的情況發(fā)生[11]，該類(lèi)中耳炎的治療難度也隨著病原菌種類(lèi)的增多變大。本研究顯示引發(fā)慢性化膿性中耳炎疾病的主要病原菌與報(bào)道基本一致，最主要的是金黃色葡萄球菌，所占比例為29.8%，其次是表皮葡萄球菌、頭狀葡萄球菌，均屬于革蘭陽(yáng)性菌，另外主要的革蘭陰性菌是銅綠假單孢桿菌和奇異變形菌。本研究顯示真菌也會(huì)引發(fā)慢性化膿性中耳炎，所占的比例比較小，與之前的研究報(bào)道一致[12-14]。針對(duì)化膿性中耳炎的病原菌研究結(jié)果，在臨床治療過(guò)程中采用不同的抗生素組合進(jìn)行治療比較重要，這樣不僅能夠降低單一抗生素所產(chǎn)生的耐藥性，同時(shí)也可以提高臨床的治療效果。通過(guò)查閱近年來(lái)化膿性中耳炎相關(guān)的研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)該類(lèi)疾病的主要致病菌種類(lèi)為革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌以及真菌，因這些細(xì)菌的感染機(jī)制和產(chǎn)生的代謝酶類(lèi)存著諸多不同[15]，在耐藥情況方面也會(huì)存著巨大差異，導(dǎo)致在臨床的治療過(guò)程中很難采用單一抗生素實(shí)現(xiàn)化膿性中耳炎的抗感染治療。本研究的耐藥性研究結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、呋喃妥因和苯唑西林完全敏感，均為100.0%，全無(wú)耐性；表皮葡萄球菌和頭狀葡萄球菌對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、呋喃妥因、苯唑西林和頭孢唑啉具有高度敏感性，均不低于92.0%，幾乎無(wú)耐藥性；銅綠假單胞桿菌和奇異變形菌對(duì)美羅培南、阿米卡星、亞胺培南以及哌拉西林均有100.0%的敏感性，無(wú)耐藥能力；奇異變形菌對(duì)多種抗生素具有敏感性，耐藥能力差，研究所得的耐藥性結(jié)果與既往的臨床報(bào)道基本類(lèi)似[16]?；诨撔灾卸椎哪退幮苑植记闆r，在臨床實(shí)踐過(guò)程中，針對(duì)性的制定相應(yīng)的抗菌方案尤為必要，是臨床診治過(guò)程中的重要參考。由于耳道的特殊環(huán)境和結(jié)構(gòu)，常規(guī)口服抗生素后到達(dá)病灶的藥物濃度并不特別理想，明確病原菌的耐藥特點(diǎn)和藥敏特點(diǎn)，對(duì)于合理使用抗生素和提高治療效果非常重要。此外，在藥敏結(jié)果方面，結(jié)果顯示慶大霉素以及左氧氟沙星是廣譜的抗菌類(lèi)藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌都具有較高的殺菌能力，可以選擇其作為慢性化膿性中耳炎治療的早期藥物。由于本次研究的樣本數(shù)和臨床條件所限，對(duì)于是否還有更多的抗生素可以作為化膿性中耳炎診療過(guò)程中首選的藥物未進(jìn)行深入研究。但本研究從病原生物學(xué)角度和抗生素合理用藥的角度出發(fā)，對(duì)化膿性中耳炎的病原菌分布特征和耐藥情況等進(jìn)行了比較全面的研究，這對(duì)于該類(lèi)疾病的臨床方案制定具有極為重要的參考價(jià)值。

綜上所述，葡萄球菌以及銅綠假單孢桿菌是引發(fā)慢性化膿性中耳炎的主要病原菌，其對(duì)不同抗菌類(lèi)藥物的耐藥情況不同，可以通過(guò)判斷致病菌的種類(lèi)選擇合適的抗菌藥物進(jìn)行有效治療慢性化膿性中耳炎，減少抗生素類(lèi)藥物的濫用，同時(shí)能夠提高治療效果，此外要加強(qiáng)對(duì)混合感染的關(guān)注。

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（收稿日期：2018-07-04 本文編輯：閆 佩）