梁正儀

[摘要]目的 探討地諾前列酮栓與米索前列醇兩種促宮頸成熟藥物在子癇前期患者終止妊娠過程中的有效性和安全性。方法 選取我院2015年1月～2017年12月收治的60例終止妊娠的宮頸不成熟子癇前期患者作為研究對象，根據(jù)促宮頸成熟藥物給藥方案分為觀察組與對照組，各30例。觀察組采用米索前列醇，對照組采用地諾前列酮栓。比較兩組的促宮頸成熟效果、引產效果、陰道分娩情況、母嬰不良反應發(fā)生率等指標。結果 觀察組的促宮頸成熟有效率為88.67%，與對照組的83.33%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組的平均陰道出血量為（279.76±69.14）ml，與對照組的（267.95±71.02）ml比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組的母嬰不良反應發(fā)生率為53.3%，與對照組的43.3%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組的陰道分娩率為83.33%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 地諾前列酮栓與米索前列醇兩種藥物均能安全有效地促宮頸成熟，使子癇前期患者陰道分娩率大幅度提高，米索前列醇促宮頸成熟后陰道分娩率更高，地諾前列酮栓的安全性更好，兩種藥物均值得臨床推廣。

[關鍵詞]子癇前期；終止妊娠；地諾前列酮栓；米索前列醇；臨床應用

[中圖分類號] R714.46 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（b）-0112-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Dinoprostone Suppository and Misoprostol in the termination of pregnancy in patients with preeclampsia. Methods A total of 60 preeclampsia patients with immature cervix who were terminated from January 2015 to December 2017 in our hospital were selected as subjects. According to the medication regimen for promoting cervical ripening， all patients were divided into the observation group and the control group， 30 cases in each group. Misoprostol was used in the observation group， and Dinoprostone Suppository was used in the control group. The effects of cervical ripening， induced labor， vaginal delivery and the incidence of maternal and infant adverse reactions were compared between the two groups. Results The effective rate of cervical ripening in the observation group was 88.67%， and there was no significant difference compared with 83.33% in the control group （P>0.05）. The mean vaginal bleeding in the observation group was （279.76±69.14） ml， and there was no significant difference compared with （267.95±71.02） ml in the control group （P>0.05）. The rate of maternal and infant adverse reactions in the observation group was 53.3%， and there was no significant difference compared with 43.3%in the control group （P>0.05）. The rate of vaginal delivery in the observation group was 83.33%， which was significantly higher than that of the control group （63.33%）， and the data was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Both of Dinoprostone Suppository and Misoprostol can promote cervical maturation safely and effectively， which greatly increases the rate of vaginal delivery in patients with preeclampsia， with higher rate of vaginal delivery after misoprostol promoting cervical maturation， and the safety of Dinoprostone Suppository is better. Both drugs are worthy of clinical promotion.

[Key words] Preeclampsia； Termination of pregnancy； Dinoprostone Suppository； Misoprostol； Clinical application

子癇前期是指孕婦在妊娠20周之后產生的高血壓、蛋白尿并發(fā)頭痛、眼花、惡心、嘔吐等不適癥狀[1]，若無法得到有效控制，可發(fā)展成為子癇，導致嚴重的母嬰并發(fā)癥乃至危及母嬰生命。目前，在臨床上對于子癇前期的治療方法通常為爭取延長孕周并適時終止妊娠[2]。子癇前期患者因宮頸成熟程度較低、陰道分娩困難且容易因疼痛引起血壓升高等問題，常采取剖宮產終止妊娠。有研究顯示，剖宮產對于子癇前期患者母嬰帶來的并發(fā)癥較多，且不利于患者再次妊娠[3]，因此如何采用合適的促宮頸成熟方法來提高陰道分娩成功率成為當下研究熱點。本研究旨在比較地諾前列酮栓與米索前列醇對子癇前期患者的引產效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年1月～2017年12月收治的60例子癇前期患者作為受試者，根據(jù)促宮頸成熟藥物給藥方案分為觀察組與對照組，各30例。觀察組中，年齡22～31歲，平均（26.2±3.4）歲；宮頸Bishop評分均≤5分，平均（2.87±0.71）分；平均舒張壓（97.2±17.4）mmHg，平均收縮壓（154.1±13.7）mmHg。對照組中，年齡21～32歲，平均（25.9±3.7）歲；宮頸Bishop評分均≤5分，平均（2.74±0.73）分；平均舒張壓（96.3±19.1）mmHg，平均收縮壓（153.4±18.6）mmHg。兩組受試者的組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有受試者引產前均經過充分降壓及解痙攣治療[4]，經病例分析并征得患者及家屬同意后進行引產。此次研究已經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ①所選受試者均符合早發(fā)型重度子癇前期診斷標準[5]，高血壓、蛋白尿并發(fā)其他不良體征；②所選受試者均為首次妊娠[6]，均為單胎、頭位、胎膜完整；③所選受試者均有明確的引產指征，臨床會診后認為適宜引產，且征得患者及家屬同意。

1.2.2排除標準 ①非自愿參與臨床分析的患者；②有前列腺素使用禁忌證及分娩鎮(zhèn)痛禁忌證的患者；③有瘢痕子宮的患者[7]；④有血壓控制不良、嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、肺水腫等陰道分娩禁忌證的患者。

1.3給藥方法

觀察組受試者給予米索前列醇促宮頸成熟，受試者排空膀胱后仰臥位躺置，充分消毒會陰部后于陰道后穹隆放置米索前列醇50 μg[8]，將臀部抬高并注入適量生理鹽水以幫助藥物吸收，于仰臥位給藥半小時后可自由活動。給藥后若未臨產則于首次給藥6 h之后再次給藥，重復給藥前應確保陰道后其穹隆無藥品殘留。重復給藥不得超過4次。對照組給予地諾前列酮栓促宮頸成熟，受試者排空膀胱后取平臥位，充分消毒會陰部后于陰道后穹隆深處放置地諾前列酮栓劑并旋轉至橫置[9]，給藥后靜置2 h。兩組藥物給藥期間均需進行胎心監(jiān)測，若出現(xiàn)臨產指征、強直性宮縮、胎膜破裂、胎兒窘迫等情況時應立即取出藥物。觀察組若給藥24 h后未出現(xiàn)臨產則應取出藥物并給予縮宮素催產。

1.4觀察指標及術后療效評價標準

分別觀察各受試者給藥前及臨產前宮口開大、宮頸管消退、先露位置、宮頸硬度以及宮口位置五個指標并依據(jù)宮頸Bishop評分標準給予評分[10]，以宮頸Bishop評分提升≥2分視為有效。記錄并對比各受試者用藥至臨產時間、第一產程及第二產程時間、各受試者分娩方式及分娩過程中陰道出血量，跟蹤觀察各受試者產后母嬰不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組受試者促宮頸成熟效果的比較

給藥后，兩組受試者宮頸評分均較給藥前有顯著提升，組內比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組受試者給藥前后的宮頸評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組的促宮頸成熟有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組受試者引產效果的比較

觀察組用藥至臨產的平均時長高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組的第一產程與第二產程平均時長比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組受試者陰道分娩情況的比較

觀察組的陰道分娩率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的平均陰道出血量與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組受試者母嬰不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組的母嬰不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組的宮頸裂傷發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的其他各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

有報道顯示，我國孕婦妊娠期高血壓發(fā)病率達到9.4%[11]，其中約2.2%孕婦被診斷為子癇前期。子癇前期患者若不及時治療，極易發(fā)生子癇，使孕婦及新生兒承受病痛的折磨與生命健康的威脅，嚴重危害我國居民生育安全。子癇前期發(fā)病機制尚不明確，目前臨床上常用的治療方法為盡力延長妊娠時間并適時終止妊娠。由于子癇前期患者終止妊娠時孕周不足，宮頸成熟度低，陰道分娩難度過大，常需要進行剖宮產手術分娩。報道顯示剖宮產手術會對孕婦造成不可逆的傷害[12]，影響孕婦再次生育，同時會增加新生兒不良反應發(fā)生率，故部分學者提倡使用前列腺素制劑促宮頸成熟，以期順利實施陰道分娩。

前列腺素-E作為一種小分子多肽，可以激活膠原蛋白酶，使得細胞外基質的成分在酶的作用下得以重構[13]，從而起到軟化宮頸、誘發(fā)宮縮的作用。同時前列腺素E具有擴張血管，增加器官血流量，降低血管外周阻力以及降低血壓的作用，可以適當降低子癇前期患者的血壓以避免引產過程中血壓過高造成一系列意外情況的發(fā)生。米索前列醇與地諾前列酮栓分別作為前列腺素E1衍生物以及前列腺素E2，均已有在臨床上用于引產的先例。世界衛(wèi)生組織推薦臨床使用小劑量米索前列醇用于妊娠晚期的引產[14]，我國發(fā)布于2014年的《妊娠晚期促宮頸成熟與引產指南》也提出了使用小劑量米索前列醇的引產規(guī)范[15]。

本研究結果顯示，米索前列醇與地諾前列酮栓對于子癇前期患者的促宮頸成熟效果均較好，大部分患者在藥物作用下均可使得宮頸Bishop評分提升至6分左右并產生臨產體征，兩組患者用藥至臨產的時間大致相同。有報道指出在米索前列醇間隔4 h重復給藥的情況下，米索前列醇用藥至臨產的時間較地諾前列酮栓有明顯減少，但重復給藥間隔時間過短對于子癇前期患者有產生不良反應的風險。

米索前列醇與地諾前列酮栓兩種藥物對于子癇前期的陰道分娩率均有較大程度的提高，其中米索前列醇對于陰道分娩率的提高更為顯著，這也支持了許多研究的觀點。有研究認為米索前列醇對于子癇前期患者的引產成功率與地諾前列酮栓相似甚至略低，這可能由于米索前列醇劑量較小所致。米索前列醇單次給藥25 μg時，陰道分娩率大致為70%，但可降低不良反應發(fā)生率。

本研究結果顯示，兩種藥物的不良反應均在可控范圍之內，米索前列醇造成宮頸裂傷的危險更大，可能與本次研究中米索前列醇給藥劑量較大有關。有報道指出小劑量米索前列醇相比于地諾前列酮栓的母嬰不良反應發(fā)生率更低，產程中的血壓控制也更好，同時陰道分娩率等效果評價指標也大致相似，提示在廣泛意義的應用上，米索前列醇的應用前景更好。臨床上可以根據(jù)患者血壓情況、宮頸Bishop評分等確定患者米索前列醇的給藥量以及重復給藥時間，以求做到藥效與安全性的平衡。

綜上所述，本研究支持米索前列醇作為子癇前期患者引產前促宮頸成熟的常規(guī)藥物，其安全性與有效性均有所保障，具體給藥方案應參照患者情況確定。

[參考文獻]

[1]漆洪波.子癇前期的診斷和子癇的處理：需要規(guī)范化[J].中華圍產醫(yī)學雜志，2015，18（6）：411-413.

[2]周穎，汪燕，邱娜璇.早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長受限期待治療的妊娠結局探討[J].實用婦產科雜志，2015， 31（3）：221-224.

[3]楊孜.子癇前期多因素發(fā)病及多機制發(fā)病通路之綜合征再認識[J].中華醫(yī)學雜志，2015，95（1）：7-9.

[4]劉興會，王曉東，何國琳.子癇前期發(fā)病機制的研究現(xiàn)狀及展望[J].四川大學學報（醫(yī)學版），2015，46（1）：99-103.

[5]周穎，汪燕，邱娜璇.早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長受限期待治療的妊娠結局探討[J].實用婦產科雜志，2015， 31（3）：221-224.

[6]李麗潔，黃雅青.欣普貝生的不良事件及處理措施[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2012，29（5）：469-471.

[7]楊雯，曾友玲，宋曉婕.欣普貝生與 COOK 球囊用于足月妊娠初產婦引產對比觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，55（19）：56-58.

[8]余江，張進，宋巖峰.米索前列醇在婦產科臨床的應用[J].中華婦產科雜志，1998，19（1）：55-57.

[9]林毅.雙球囊與欣普貝生用于羊水過少足月引產促宮頸成熟的臨床對照研究[J].中國計劃生育學雜志，2014，22（11）：752-754.

[10]張巍偉，齊繼紅.米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產后出血觀察護理分析[J].健康之路，2016，15（2）：171-172.

[11]廖媛，張靜，陳錳，等.重度子癇前期單雙胎妊娠不良結局的高危因素分析[J].實用婦產科雜志，2015，31（10）：771-775.

[12]李麗潔，黃雅青.欣普貝生的不良事件及處理措施[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2012，29（5）：469-471.

[13]楊孜.子癇前期綜合征胎盤介導相關因素預警、早期發(fā)現(xiàn)及臨床處理選項[J].中國實用婦科與產科雜志，2016， 32（4）：302-308.

[14]魏淑燕.COOK球囊與欣普貝生在輕度子癇前期引產中安全性和有效性的對照研究[J].新疆醫(yī)學，2015，45（4）：521-523.

[15]董金華，吳衛(wèi)衛(wèi)，艾玲.小劑量米索前列醇在重度子癇前期引產中的應用評價[J].中華全科醫(yī)學，2017，15（6）：993-995.

（收稿日期：2018-10-29 本文編輯：祁海文）