戴洪法 黃志榮 廖翠樂

[摘要]目的 探討拉氧頭孢治療超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌兒童肺炎的效果。方法 選取我院2017年2月～2018年5月收治的100例產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童肺炎患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（50例）與對照組（50例）。對照組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，觀察組采用拉氧頭孢鈉治療。比較兩組的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。兩組治療前的炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的炎性因子水平顯著低于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后的炎性因子水平顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 采用拉氧頭孢治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童肺炎患兒效果確切，安全性高，值得進(jìn)一步推廣研究。

[關(guān)鍵詞]產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌；兒童；肺炎；拉氧頭孢

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（a）-0122-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Latamoxef in the treatment of extended-spectrum β-lactamase （ESBLs） Escherichia coli pneumonia in children. Methods A total of 100 children with ESBLs-producing Escherichia coli pneumonia admitted to our hospital from February 2017 to May 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （50 cases） and the control group （50 cases）. The control group was treated with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Injection， while the observation group was treated with Latamoxef. The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， while those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Escherichia coli producing ESBLs treated by latamoxef is effective and safe in children with pneumonia， which is worthy of further promotion and research.

[Key words] ESBLs producing Escherichia coli； Children； Pneumonia； Latamoxef

腸桿菌科細(xì)菌是較為常見的一類臨床分離菌，是造成臨床或院內(nèi)感染的主要致病菌，隨著廣譜抗生素的普及和濫用，其耐藥性有急劇上升的趨勢[1]。在全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2015年的報告中，腸桿菌科細(xì)菌的分離率列于病原體的第一位，其中，具有分泌超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）功能的大腸埃希菌是分離率較高的一類菌種，也是近年來臨床感染防治的重要課題之一[2]。本研究選取2017年2月～2018年5月清遠(yuǎn)市婦幼保健院收治的100例產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童肺炎患兒，采用拉氧頭孢和注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進(jìn)行臨床治療，比較治療后的臨床效果，并記錄不良反應(yīng)情況。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2018年5月清遠(yuǎn)市婦幼保健院收治的100例產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童肺炎患兒作為研究對象進(jìn)行觀察研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《兒科學(xué)》（第5版）有關(guān)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均經(jīng)肺部X線診斷確診；③家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器障礙性疾病，或造血功能障礙、免疫系統(tǒng)紊亂；②意志不清、神經(jīng)障礙；③相關(guān)資料不完全；④耐受力較差，中途退出或需要更改治療內(nèi)容；⑤不能接受本次用藥或存在變態(tài)反應(yīng)。本研究由清遠(yuǎn)市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，按照隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組與對照組，各50例。觀察組中，男24例，女26例；年齡1.2～9.0歲，平均（5.46±1.37）歲；病程2～7 d，平均（4.39±0.58）d。對照組中，男22例，女28例；年齡1.1～8.0歲，平均（5.24±1.45）歲；病程2～8 d，平均（4.23±0.49）d。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

首先給予兩組患兒西藥常規(guī)治療，采用注射用頭孢西丁鈉（國藥集團深圳致君制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20055570）、注射用頭孢曲松鈉（悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20043014）50～100 mg/（kg·d）與葡萄糖溶液（5%）混合后靜脈滴注，同時進(jìn)行霧化祛痰、營養(yǎng)支持、糾正酸堿失衡等常規(guī)輔助治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上使用50～80 mg/（kg·d）注射用拉氧頭孢鈉（浙江惠迪森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20083975，規(guī)格：0.25 g/支）與葡萄糖溶液（5%）混合后靜脈滴注，1次/d。對照組患兒在此基礎(chǔ)上使用80～100 mg/kg注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（商品名：舒普深，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20020597，規(guī)格：1.5 g）混入100～150 ml葡萄糖溶液（10%）后靜脈滴注，1次/d。兩組治療10 d后記錄患兒的身體變化和治療效果。

1.3觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后比較兩種治療方案的效果，分為顯效、有效、無效，具體如下。①顯效：臨床體征顯著改善，大部分癥狀消失，X線表明肺部病灶去除；②有效：臨床體征有所改善，部分癥狀消失，X線表明肺部部分病灶去除；③無效：臨床體征和癥狀無變化，或病情有所加重[4]。其中，治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前后的白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）炎性因子水平，統(tǒng)計兩組患兒治療期間和治療后的不良反應(yīng)并進(jìn)行比較，包括惡心、嘔吐、皮疹等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為96.0%，顯著高于對照組的84.0%（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后炎性因子水平的比較

兩組治療前的炎性因子（IL-4、IL-10、CRP）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的炎性因子水平顯著低于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后的炎性因子水平顯著低于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，明顯低于對照組的28.0%（P<0.05）（表3）。

3討論

大腸埃希菌俗稱大腸桿菌，是腸桿菌科、埃希氏菌屬，屬于一種革蘭陰性桿菌[5]。大腸埃希菌在人體的腸道有重要作用，可以將食物進(jìn)行發(fā)酵，繼而生成多種運動所需糖類，其正常的代謝活動能阻止腸道內(nèi)分解蛋白質(zhì)微生物的生長，繼而形成大腸桿菌素[6]。假如機體的免疫防衛(wèi)功能降低，大腸埃希菌就會反作用于人體，感染重要的器官和組織，甚至引發(fā)呼吸道、泌尿系統(tǒng)感染等多種疾病[7]。ESBLs增大住院期間的染病概率，延長患者的住院時間和增加花費，并能產(chǎn)生多種并發(fā)癥，不利于患者的康復(fù)治療，此外多種ESBLs可經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)迅速漫延，很難進(jìn)行有效控制[8]。在常規(guī)臨床治療中，大腸埃希菌和克雷伯菌屬是產(chǎn)ESBLs的主要菌種，可對這兩種菌種進(jìn)行針對性處理[9]。在美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）頒布的藥敏指南中，明確說明只要確認(rèn)ESBLs的陽性菌株，都要對所有三代頭孢、氨曲南類抗菌藥物進(jìn)行耐藥性報告[10]。

拉氧頭孢屬于一種常規(guī)的氧頭孢烯類抗生素，常作為臨床使用的廣譜抗生素。此外由于氧原子取代了拉氧頭孢分子7-氨基頭孢烷酸上的硫原子，所以化學(xué)分子組成與第三代頭孢菌素有所差異[11]。拉氧頭孢具有很強的抗菌活性，尤其對革蘭陰性菌抗菌效果好，使許多β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性提高，而且對厭氧菌也有一定的抗菌活性[12]。產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌易耐β內(nèi)酰胺類抗生素，且在我國分布較廣，產(chǎn)ESBLs菌株占大腸埃希菌種類的一半以上，其中肺炎克雷伯菌中約為40.0%[13]。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是舒巴坦、頭孢哌酮的一種復(fù)方制劑，雖然僅在頭孢哌酮添加了舒巴坦，但是臨床抗菌活性大幅加強[14]。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉同條件比頭孢哌酮療效更好，尤其是對肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希氏菌和銅綠假單胞菌抗菌作用更強[15-16]。

在本研究中，使用拉氧頭孢治療患者的總有效率達(dá)到96.0%，顯著高于使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療患者的84.0%（P<0.05），提示拉氧頭孢對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童的治療效果顯著。此外，用藥后的炎性因子水平顯著降低，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為12.0%，副作用少，安全有效。從而可以看出，拉氧頭孢對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童具有較強的治療效果，能夠特定地殺滅病原菌，不損傷正常機體細(xì)胞，抗菌能力較強，穩(wěn)定性較高。因此，采用拉氧頭孢治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌兒童肺炎患兒效果確切，安全性高，值得進(jìn)一步推廣研究。

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（收稿日期：2018-11-20 本文編輯：祁海文）