王彥峰，張素娟，王 強(qiáng)＊＊

（1.北京市科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所 北京 100048;2.國(guó)家中醫(yī)藥管理局傳統(tǒng)藥物專利信息資源重點(diǎn)研究室 北京 100080）

蒼術(shù)為菊科植物茅蒼術(shù)（Atractylodes lancea(Thunb.)DC.）或北蒼術(shù)（A.chinensis(DC.)Koidz.）的干燥根莖。茅蒼術(shù)又稱為南蒼術(shù)，主產(chǎn)于江蘇、湖北、河南等地；北蒼術(shù)以野生品為主，主產(chǎn)于河北、山西、內(nèi)蒙古等地?！吨袊?guó)藥典》(2015版)載蒼術(shù)性溫味辛、苦，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目的功效，臨床上主要用于治療“濕阻中焦，脘腹脹滿，泄瀉，水腫，腳氣痿躄，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，夜盲，眼目昏澀”等[1]。蒼術(shù)入藥歷史十分悠久，研究表明《神農(nóng)本草經(jīng)》中的“術(shù)”主要指蒼術(shù)[2]，距今已有兩千余年的藥用歷史。

目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)蒼術(shù)藥物研發(fā)方面的文獻(xiàn)較多，對(duì)蒼術(shù)的研究熱點(diǎn)主要集中在中藥治療、臨床療效、化學(xué)成分、蒼術(shù)提取物、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、消毒、糖尿病和痛風(fēng)等疾病治療等領(lǐng)域?，F(xiàn)代藥理研究顯示蒼術(shù)及其提取物具有抗菌、抗炎、降血糖、抗腫瘤、抗衰老、保護(hù)消化系統(tǒng)、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)以及免疫調(diào)節(jié)等作用[3-6]。本研究檢索了近30年來(lái)蒼術(shù)專利申請(qǐng)數(shù)據(jù)，深入分析藥用蒼術(shù)的技術(shù)發(fā)展脈絡(luò)、技術(shù)熱點(diǎn)和領(lǐng)域的專利布局競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，為蒼術(shù)的技術(shù)發(fā)展、市場(chǎng)開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)應(yīng)用提供重要參考。

1 專利檢索與數(shù)據(jù)優(yōu)化

本研究基于IncoPat合享專利信息服務(wù)平臺(tái)、CNIPR中外專利數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)平臺(tái)、Patentics專利檢索平臺(tái)和SooPAT專利檢索平臺(tái)獲取全球藥用蒼術(shù)專利數(shù)據(jù)。

檢索時(shí)間范圍為1985年4月1日至2017年12月31日申請(qǐng)的全球范圍內(nèi)與蒼術(shù)相關(guān)的發(fā)明與實(shí)用新型專利。檢索策略的制訂選用關(guān)鍵詞“蒼術(shù)”及其關(guān)鍵詞擴(kuò)展，包括各種拉丁名及中文別名，如“赤術(shù)”、“仙術(shù)”、“茅術(shù)”等（表1）。得到初步檢索結(jié)果后，對(duì)檢索結(jié)果數(shù)據(jù)集進(jìn)行清洗，具體包括：①去除與獸藥、農(nóng)藥等相關(guān)的專利；②去除與蒼術(shù)葉、蒼術(shù)花等藥用部位相關(guān)的數(shù)據(jù)，只保留與根相關(guān)專利；③去除單獨(dú)以蒼術(shù)醇等活性成分申報(bào)的專利。再經(jīng)過(guò)補(bǔ)充檢索、去重、去噪音等數(shù)據(jù)整理后，得到用于分析的專利數(shù)據(jù)集，該數(shù)據(jù)集共包括專利申請(qǐng)9383件。

表1 蒼術(shù)檢索策略要素

圖1 蒼術(shù)全球?qū)＠暾?qǐng)趨勢(shì)

圖2 蒼術(shù)技術(shù)生命周期分析

2 全球蒼術(shù)專利分析

2.1 專利申請(qǐng)趨勢(shì)分析

某一技術(shù)領(lǐng)域的全球?qū)＠暾?qǐng)趨勢(shì)可以在一定程度上反映出技術(shù)的發(fā)展歷程，據(jù)此可以預(yù)測(cè)未來(lái)一段時(shí)間的發(fā)展態(tài)勢(shì)[7]，而蒼術(shù)的全球?qū)＠暾?qǐng)量呈現(xiàn)出逐年上漲的趨勢(shì)（圖1）。2003年SARS疫情暴發(fā)期間，蒼術(shù)在預(yù)防和治療SARS方面起到了舉足輕重的作用，其藥用價(jià)值被人們所熟知，其關(guān)注度和市場(chǎng)需求量逐年上升。2005年蒼術(shù)專利申請(qǐng)量首次突破200件。2009年甲型H1N1流感席卷全球，我國(guó)衛(wèi)生部印發(fā)《甲型H1N1流感診療方案》中，蒼術(shù)再次被作為預(yù)防配方中的主要用藥。2011年蒼術(shù)專利申請(qǐng)量首次突破400件，并迎來(lái)了快速發(fā)展期，2015年專利申請(qǐng)量突破1500件，占專利總申請(qǐng)量的20.3%。近兩年的專利數(shù)據(jù)由于其公開時(shí)間及數(shù)據(jù)收錄的滯后原因，暫時(shí)不納入分析范圍。全球蒼術(shù)專利申請(qǐng)自2011年以來(lái)一直維持高速增長(zhǎng)，蒼術(shù)的藥物研發(fā)越來(lái)越受到關(guān)注，預(yù)計(jì)未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)蒼術(shù)專利申請(qǐng)量仍會(huì)保持快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，其藥用價(jià)值的開發(fā)將成為全球研究熱點(diǎn)。

2.2 技術(shù)生命周期分析

技術(shù)生命周期，是描述一項(xiàng)技術(shù)的使用，從基礎(chǔ)科學(xué)或應(yīng)用科學(xué)衍生發(fā)展而來(lái)，將之應(yīng)用于產(chǎn)品開發(fā)與設(shè)計(jì)上，到該項(xiàng)產(chǎn)品導(dǎo)入市場(chǎng)后，直至該項(xiàng)產(chǎn)品退出整個(gè)市場(chǎng)的一段時(shí)間[8]。一般講技術(shù)生命周期劃分為4個(gè)階段：導(dǎo)入期、成長(zhǎng)期、成熟期、衰退期[9]。如圖2所示，根據(jù)蒼術(shù)全球?qū)＠暾?qǐng)量與專利申請(qǐng)人隨時(shí)間的推移而變化的曲線，可將技術(shù)生命周期劃分為：①1987年至2010年，專利申請(qǐng)人數(shù)和專利申請(qǐng)量增長(zhǎng)都非常緩慢，專利年度申請(qǐng)均未超過(guò)400件，年度申請(qǐng)人數(shù)也未超過(guò)400，專利技術(shù)發(fā)展緩慢，屬于蒼術(shù)相關(guān)技術(shù)的導(dǎo)入期；②2011年至2015年，蒼術(shù)的藥用市場(chǎng)擴(kuò)大，相關(guān)研發(fā)企業(yè)增多，技術(shù)分布范圍顯著擴(kuò)大。專利申請(qǐng)量和申請(qǐng)人數(shù)快速增長(zhǎng)，年均增長(zhǎng)率達(dá)到37.2%。2015年，專利申請(qǐng)?jiān)鲩L(zhǎng)至頂峰，申請(qǐng)量達(dá)到1569件，這一階段蒼術(shù)相關(guān)技術(shù)處于快速成長(zhǎng)期。由于公開延遲的影響，2016年和2017年的年專利申請(qǐng)數(shù)據(jù)尚不完整，但仍可以看到年專利申請(qǐng)量保持在較高水平。

2.3 申請(qǐng)人構(gòu)成分析

對(duì)蒼術(shù)技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)專利申請(qǐng)的申請(qǐng)人類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（圖3）。從圖中可以看出，蒼術(shù)技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)專利申請(qǐng)的創(chuàng)新主體主要為個(gè)人，有六成以上來(lái)自于非職務(wù)發(fā)明；其次為企業(yè)，占比不足30%；科研院所、大專院校和機(jī)關(guān)團(tuán)體在該領(lǐng)域的專利申請(qǐng)數(shù)量較少，三項(xiàng)總和不超過(guò)10%。由此可以看出，有關(guān)蒼術(shù)的技術(shù)研發(fā)尚沒有形成規(guī)模，且研發(fā)與產(chǎn)業(yè)脫離，創(chuàng)新成果集中在少數(shù)個(gè)人手中。機(jī)構(gòu)申請(qǐng)人的研發(fā)工作由企業(yè)占主導(dǎo)地位，產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的模式尚未形成。

蒼術(shù)技術(shù)領(lǐng)域一直以個(gè)人為專利申請(qǐng)的主體，申請(qǐng)數(shù)量始終處于領(lǐng)先地位，且年專利申請(qǐng)量也保持高速增長(zhǎng)，其年增長(zhǎng)率達(dá)到23.7%，遠(yuǎn)高于其他類型申請(qǐng)人的專利增長(zhǎng)率（圖4）。蒼術(shù)個(gè)人專利申請(qǐng)排名前三的是楊孟君、嚴(yán)中明、李承平和李政育（并列），申請(qǐng)量分別為：33、22、15。

企業(yè)申請(qǐng)雖然出現(xiàn)最早，但直到2007年，年申請(qǐng)量都維持在60件以內(nèi)。2008年，企業(yè)年申請(qǐng)量出現(xiàn)一個(gè)小高潮達(dá)到106件，其后又回落至100件以下，直至2010年，年申請(qǐng)量都維持在100件以內(nèi)，且年申請(qǐng)量呈現(xiàn)波動(dòng)趨勢(shì)。從2011年開始，年申請(qǐng)量全面突破100件呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，可見，在此期間企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新能力在不斷提升。2016年和2017年的專利申請(qǐng)存在延遲公開問(wèn)題，根據(jù)目前已經(jīng)公開的數(shù)量，可預(yù)計(jì)這兩年的專利申請(qǐng)數(shù)量仍會(huì)呈現(xiàn)大幅度增長(zhǎng)趨勢(shì)。

2.4 專利布局區(qū)域分析

將樣本專利根據(jù)其申請(qǐng)人所在國(guó)家或地區(qū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得到蒼術(shù)專利的區(qū)域分布狀況（圖5）。我們可以看出，當(dāng)前蒼術(shù)專利的分布主要集中于中國(guó)、韓國(guó)和日本，其中中國(guó)專利占專利總量的90%以上，可見中國(guó)是最主要的蒼術(shù)市場(chǎng)，中韓日是最主要的蒼術(shù)專利布局地。

2.5 專利國(guó)際布局分析

一個(gè)國(guó)家或地區(qū)專利輸出能力，可以反映出科研能力的強(qiáng)弱及對(duì)于專利的重視程度。而專利的輸入又可以反映地區(qū)市場(chǎng)大小及發(fā)展情況。蒼術(shù)的國(guó)際市場(chǎng)較為活躍，國(guó)家間進(jìn)行專利布局的熱情較高（圖6）。其中，中國(guó)、韓國(guó)、日本、美國(guó)四個(gè)國(guó)家對(duì)外技術(shù)輸出較多，特別是韓國(guó)，其專利輸出數(shù)量雖然沒有中國(guó)多，但其占該國(guó)專利總數(shù)的比例是最高的，達(dá)到8%。相比之下，中國(guó)盡管專利輸出總數(shù)位居第一，但因其專利申請(qǐng)量巨大，因此輸出專利所占比重不足1%，還不及韓國(guó)的十分之一，這也從一個(gè)側(cè)面反映出中國(guó)的專利申請(qǐng)技術(shù)含量相對(duì)較低，研發(fā)創(chuàng)新水平有待進(jìn)一步提高。通常情況下，中國(guó)作為傳統(tǒng)藥物大國(guó)，由于其人口眾多，各種傳統(tǒng)藥物的消費(fèi)量都十分巨大，中國(guó)市場(chǎng)是各國(guó)的必爭(zhēng)之地，各國(guó)在中國(guó)申請(qǐng)專利的意愿都非常高，因此中國(guó)經(jīng)常是各種傳統(tǒng)藥物的最大專利輸入國(guó)。而出乎意料的是，在蒼術(shù)的國(guó)際專利布局中，美國(guó)成為最大的專利輸入國(guó)，其專利輸入量占該國(guó)專利總數(shù)的一半以上，由此可見，美國(guó)市場(chǎng)對(duì)于蒼術(shù)相關(guān)藥物的需求較大，其具體情況值得中國(guó)的企業(yè)認(rèn)真研究，提前布局。

圖3 蒼術(shù)專利申請(qǐng)人類型分布

圖4 蒼術(shù)專利各類型申請(qǐng)人專利申請(qǐng)趨勢(shì)

圖5 全球蒼術(shù)專利申請(qǐng)國(guó)家及地區(qū)分布

2.6 IPC技術(shù)主題分析

國(guó)際專利分類號(hào)（IPC）是全球通用的專利文獻(xiàn)分類方法。通過(guò)統(tǒng)計(jì)特定領(lǐng)域?qū)＠腎PC分類信息，可有效把握該領(lǐng)域?qū)＠募夹g(shù)類別分布狀況[10]。統(tǒng)計(jì)顯示，在藥用蒼術(shù)的研發(fā)領(lǐng)域，A61K36/00類涉及的專利數(shù)量最多，高達(dá)7339件，占專利總量的26.2%，為最主要的技術(shù)分布類別；此外，A61K35/00、A61P1/00和A61K9/00三個(gè)領(lǐng)域包含的專利數(shù)據(jù)也較多，這四類加總占中國(guó)專利總量的51.8%。

圖6 專利國(guó)際布局（中國(guó)除外）

通過(guò)對(duì)比國(guó)內(nèi)外專利主要IPC大組分布數(shù)據(jù)，可以看出，中國(guó)專利的技術(shù)集中度非常高，IPC大組排名前10的技術(shù)領(lǐng)域除劑型外全部與蒼術(shù)的治療作用相關(guān)，可見，國(guó)內(nèi)對(duì)于蒼術(shù)的研究主要集中在與蒼術(shù)相關(guān)的藥物的治療作用方面的研究；相對(duì)而言，國(guó)外專利的技術(shù)集中度低了很多，IPC大組排名前10的技術(shù)領(lǐng)域涉及食品飲料、化妝品與皮膚保護(hù)、以及治療作用（表2，3）。我們可以看出，在與蒼術(shù)相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域研究中，國(guó)內(nèi)外關(guān)注的研究方向有很大差異。國(guó)外更注重與蒼術(shù)相關(guān)的產(chǎn)品的保健作用。

蒼術(shù)具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒、化濁、止痛、明目、辟穢之功效。常用于脘腹脹痛，泄瀉，水腫，風(fēng)濕痹痛，腳氣痿躄，風(fēng)寒感冒，雀目。通過(guò)對(duì)蒼術(shù)相關(guān)專利的治療作用進(jìn)行分析可以看出，在全球?qū)＠校n術(shù)的治療作用排名前五位的分別涉及消化系統(tǒng)、皮膚病、消炎退熱、骨骼疾病和抗感染（圖7）。這些治療作用均與蒼術(shù)的傳統(tǒng)功效密切相關(guān)。由此可見，目前對(duì)于蒼術(shù)治療作用的研究仍然以開發(fā)傳統(tǒng)功效為主，對(duì)于新治療作用的研究相對(duì)較少。

表2 中國(guó)蒼術(shù)專利主要IPC大組分布(含港澳臺(tái))

表3 外國(guó)蒼術(shù)專利主要IPC大組分布

以劑型為發(fā)明點(diǎn)的專利分布，目前蒼術(shù)的劑型主要集中在片（丸）劑、膠囊劑和軟膏劑，其他研究較多的劑型還包括粒劑、溶液等（圖8）。相對(duì)來(lái)說(shuō)，與蒼術(shù)相關(guān)的劑型研究還是以傳統(tǒng)劑型為主，對(duì)于蒼術(shù)的劑型研究還處于較為基礎(chǔ)的階段，未來(lái)在滴丸、緩釋劑、軟膠囊等中藥新劑型方面還有很大的發(fā)展空間。

2.7 高被引專利分析

高被引專利分析是以某領(lǐng)域或某地區(qū)的被引頻次較高的一組專利進(jìn)行分析的方法。這些高被引專利技術(shù)往往就是該領(lǐng)域關(guān)鍵的核心技術(shù)，因此通過(guò)高被引專利分析，可以追溯分析領(lǐng)域技術(shù)源頭、判定技術(shù)生命周期、確定重要的技術(shù)制高點(diǎn)及其競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)、拓展研發(fā)思路、分析專利布局策略等[7]。

被引次數(shù)排名前十的專利共計(jì)11件，其中中國(guó)專利8件，美國(guó)專利2件，韓國(guó)專利1件（表4）。被引頻次主要集中在25-35之間，被引次數(shù)最多是申請(qǐng)?zhí)枮镃N200610086229.7的中國(guó)專利，一種治療胃炎的中藥組合物及其制備方法，被引次數(shù)達(dá)35次。

進(jìn)一步研究高被引中國(guó)專利發(fā)現(xiàn)，這些的專利的引用者大多為個(gè)人，且被其他申請(qǐng)人引用的最高次數(shù)僅為2次，由此可以判斷，在與蒼術(shù)相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，國(guó)內(nèi)尚未出現(xiàn)處于壟斷地位的機(jī)構(gòu)，研究方向相對(duì)分散，研究熱點(diǎn)尚未形成。

圖7 蒼術(shù)主要治療作用

進(jìn)一步研究高被引美國(guó)專利發(fā)現(xiàn)，其中兩篇專利的引用者多為美國(guó)本土公司，且引用者高度集中。申請(qǐng)?zhí)枮閁S19970961069的專利被其他申請(qǐng)人引用的最高次數(shù)高達(dá)12次，且有4家美國(guó)公司的引用次數(shù)達(dá)到4次或4次以上。申請(qǐng)?zhí)枮閁S20020101468的專利被其他申請(qǐng)人引用的最高次數(shù)達(dá)到8次，且有3家美國(guó)公司的引用次數(shù)達(dá)到4次或4次以上。由此可見，在與蒼術(shù)相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，美國(guó)已有公司在某一細(xì)分領(lǐng)域形成壟斷地位，且在這些細(xì)分領(lǐng)域參與的公司較多，競(jìng)爭(zhēng)比較激烈。

3 結(jié)論與展望

蒼術(shù)的藥用價(jià)值自2003年被預(yù)防和治療非典以來(lái)，被人們所熟知。從2011年起，全球蒼術(shù)專利申請(qǐng)呈高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，該領(lǐng)域的專利技術(shù)生命周期處于技術(shù)成長(zhǎng)期。蒼術(shù)的國(guó)際市場(chǎng)較為活躍，國(guó)家間進(jìn)行專利布局的熱情較高。中國(guó)、日本和韓國(guó)既是全球蒼術(shù)最主要的技術(shù)來(lái)源地，也是該領(lǐng)域最主要的專利布局地，其中中國(guó)在專利申請(qǐng)數(shù)量上占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。中國(guó)專利的技術(shù)集中度高，對(duì)于蒼術(shù)的研究多集中于相關(guān)藥物治療作用，而國(guó)外專利的技術(shù)集中度較低，更注重與蒼術(shù)相關(guān)的產(chǎn)品的保健作用。全球?qū)＠@示，蒼術(shù)被更多的用于治療消化系統(tǒng)、皮膚病、消炎退熱、骨骼疾病和抗感染等疾病治療當(dāng)中。在高被引專利中，中國(guó)專利被引數(shù)量雖高，但引用者多為個(gè)人，尚未形成壟斷優(yōu)勢(shì)。

圖8 蒼術(shù)主要?jiǎng)┬?/p>

表4 高被引專利

從未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)看，在政策層面，2018年4月我國(guó)國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的第一批《古代經(jīng)典名方目錄》中，蒼術(shù)數(shù)次出現(xiàn)在經(jīng)典名方中，用于治療脾肺濕熱（除濕胃苓湯）、脾濕（完帶湯）、風(fēng)寒感冒（養(yǎng)胃湯）和頭疼（清上蠲痛湯）等，蒼術(shù)傳統(tǒng)藥用價(jià)值的開發(fā)和利用將迎來(lái)新的發(fā)展機(jī)遇，同時(shí)，涉及經(jīng)典名方的傳統(tǒng)中藥的專利保護(hù)戰(zhàn)略也將成為新的研究熱點(diǎn)。在市場(chǎng)層面，近20年來(lái)，蒼術(shù)藥材市場(chǎng)價(jià)格逐年上漲，從每千克幾元上漲到百元以上，市場(chǎng)需求呈現(xiàn)出供不應(yīng)求的趨勢(shì)。在研發(fā)層面，對(duì)于蒼術(shù)相關(guān)藥物的多劑型開發(fā)、有效活性成分的篩選以及新的治療作用探尋等領(lǐng)域有較大的潛力和發(fā)展空間。