牟嚴(yán)艷　葉中慧　林梅珍　李宗健　朱芳慧

[摘要] 糖尿病作為一種以高血糖為特征的代謝性疾病，是常見(jiàn)病、多發(fā)病。糖尿病的發(fā)病與遺傳、自身免疫和環(huán)境等因素有關(guān)。我國(guó)目前糖尿病患者人數(shù)眾多，發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。該文從臨床、遺傳和分子流行病學(xué)等方面對(duì)我國(guó)糖尿病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病;流行病學(xué);綜述

[中圖分類號(hào)] R587.1????????? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A????????? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）02（b）-0196-03

Progress in Diabetes Epidemiology

MOU Yan-yan， YE Zhong-hui， LIN Mei-zhen， LI Zong-jian， ZHU Fang-hui

Department of Endocrinology， Guangxi Guidong People's Hospital， Wuzhou， Guangxi， 543000 China

[Abstract] As a metabolic disease characterized by hyperglycemia， diabetes is a common and frequently-occurring disease. The onset of diabetes is related to genetic， autoimmune and environmental factors. At present， the number of diabetic patients in China is large， and the incidence rate is gradually increasing. This article reviews the research progress of diabetes in China from clinical， genetic and molecular epidemiology.

[Key words] Diabetes; Epidemiology; Review

糖尿病是由于胰島B細(xì)胞分泌功能發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致人體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)以及碳水化合物代謝紊亂，進(jìn)一步對(duì)人體器官造成慢性損傷以及功能性障礙的代謝性疾病，其發(fā)病與環(huán)境、遺傳、自身免疫等因素有關(guān)[1]。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的物質(zhì)生活水平的提高，生活方式的改變，加上我國(guó)正逐步邁入老齡化社會(huì)，老年人數(shù)量劇增，我國(guó)的糖尿病患病率逐年升高，已經(jīng)成為腫瘤和心腦血管疾病之外對(duì)人們健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的一大慢性非傳染疾病[2]。該文從臨床、遺傳和分子流行病學(xué)等方面對(duì)我國(guó)糖尿病的流行病學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。

1? 糖尿病臨床流行病學(xué)研究概況

1.1? 發(fā)病概況研究

現(xiàn)今我國(guó)糖尿病患者的數(shù)量位居世界第一[3]。寧光報(bào)道中國(guó)成人糖尿病患病率為11.6%，糖尿病前期人群達(dá)50.1%。據(jù)估計(jì)，中國(guó)18歲及以上成人中，約有1.139億名糖尿病患者及4.934億糖尿病前期人群。而廣西糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示，2002年糖尿病患病率為4.23%。由于在糖尿病前期階段，糖尿病“三多一少”的典型癥狀表現(xiàn)并不明顯，常規(guī)體檢只檢測(cè)空腹血糖而忽略餐后血糖，相當(dāng)數(shù)量糖尿病患者被漏診，同時(shí)在我國(guó)許多農(nóng)村地區(qū)人群缺乏定期進(jìn)行體檢的條件[4]，因此我國(guó)糖尿病患者的數(shù)量仍被低估。這提示在糖尿病前期人群中進(jìn)行篩查有利于糖尿病的早期診治，從而推動(dòng)中國(guó)糖尿病的綜合防治。

1.2 糖尿病危險(xiǎn)因素

1.2.1? 遺傳? 糖尿病的遺傳方式不屬于常規(guī)的染色體孟德?tīng)枂位蜻z傳或者線粒體母系遺傳，是一種多基因遺傳相關(guān)性疾病，具有較高的遺傳異質(zhì)性。糖尿病的發(fā)病具有家族史的特點(diǎn)，超過(guò)一半的患者有糖尿病家族史，并且同卵雙胞胎的發(fā)病一致性達(dá)到90%以上，有糖尿病家族史的人群的患病率是普通人群的3倍[5]。

1.2.2? 肥胖? 研究顯示，肥胖易導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。與體重正常的人群相比，肥胖者體重增加超過(guò)10%則糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯提升，同時(shí)肥胖所持續(xù)的時(shí)間以及肥胖程度都與糖尿病發(fā)生危險(xiǎn)度呈正相關(guān)關(guān)系。肥胖患者體內(nèi)的脂肪酸含量、極低密度脂蛋白與甘油三酯水平增加，從而產(chǎn)生胰島素抵抗和β細(xì)胞代償失調(diào)，使機(jī)體不能進(jìn)行充分降解葡萄糖，打破機(jī)體內(nèi)葡萄糖代謝平衡，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病產(chǎn)生[6-7]。但是肥胖增加糖尿病危險(xiǎn)程度的原因尚未完全闡明。

1.2.3? 血壓? 研究表明，人體的收縮壓每增加10 mmHg，其產(chǎn)生糖尿病的危險(xiǎn)程度就會(huì)增加20%。高血壓病和糖尿病具有共同的遺傳基礎(chǔ)，但是又具有各自的遺傳背景，具有高血壓家族史的人群相較于普通人群的糖尿病發(fā)生率更高。

1.2.4? 生活方式? ①睡眠：人體睡眠時(shí)間和睡眠質(zhì)量與機(jī)體糖化血紅蛋白的含量有著明確的聯(lián)系;短時(shí)間以及質(zhì)量較差的睡眠會(huì)對(duì)人體的大腦產(chǎn)生影響，從而造成人體生物鐘紊亂，進(jìn)而增加糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。②吸煙：吸煙人群的糖尿病發(fā)生率較普通人群高。吸煙增加升分泌，從而造成血糖的短暫性升高，而長(zhǎng)時(shí)間的大量吸煙會(huì)使得機(jī)體產(chǎn)生急劇性和反復(fù)性的血糖升高以及胰島素抵抗，進(jìn)而產(chǎn)生糖尿病。③酒精：過(guò)量的酒精攝入會(huì)提高糖尿病的發(fā)生率。

1.2.5? 年齡? 年齡是糖尿病產(chǎn)生的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，糖尿病發(fā)生率隨著年齡的增加而提高。年齡超過(guò)50歲的患者占我國(guó)糖尿病患者的大部分，其發(fā)病率是40歲以下人群的8～10倍。中老年人是糖尿病的高危人群。

1.2.6? 其他因素? 有些激素和藥物也會(huì)對(duì)血糖的代謝造成影響，從而導(dǎo)致糖尿病的產(chǎn)生。女性妊娠也會(huì)對(duì)糖尿病的產(chǎn)生造成一定的影響。同時(shí)民族差異和地域性差別也會(huì)對(duì)糖尿病發(fā)生危險(xiǎn)程度有一定的影響[9-10]。

1.3? 糖尿病的預(yù)防措施

飲食要搭配合理、均衡，戒煙禁酒，作息規(guī)律良好，睡眠時(shí)間足夠[11]。持續(xù)規(guī)律性的運(yùn)動(dòng)可以提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，同時(shí)改善糖耐量，保證擁有平衡穩(wěn)定的體型。報(bào)道顯示，擁有運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的人群，糖尿病的發(fā)生率較很少進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉的人群低[12-13]。對(duì)于肥胖的人群，有規(guī)律的合適運(yùn)動(dòng)能夠有利于減輕體重，提高胰島素的敏感性，改善血糖和脂代謝紊亂，避免糖尿病的產(chǎn)生。

2? 糖尿病遺傳流行病學(xué)研究概況

糖尿病遺傳流行病學(xué)主要是從家系和雙生子兩個(gè)方面進(jìn)行研究，期望為糖尿病預(yù)防控制提供新的線索。

2.1? 家系研究

糖尿病擁有較明顯的遺傳背景。文獻(xiàn)顯示，糖尿病患者親屬的糖尿病發(fā)病率有著較明顯的提升[14]。若父母其中一人患有糖尿病，其子女患有的糖尿病的概率約為40%;若父母兩人均患有糖尿病，則其子女的糖尿病發(fā)生概率高達(dá)70%。還有研究顯示，37%糖尿病患者的父母患有糖尿病，同時(shí)在患者的家系中都至少存在一個(gè)親屬患有糖尿病。表明糖尿病有著明顯的家族遺傳特性[15]。

2.2? 雙生子研究

研究表明，糖尿病雙生子的發(fā)病擁有一致性。研究人員對(duì)46對(duì)雙生子進(jìn)行調(diào)查，所有雙生子均為其中一位已經(jīng)患有糖尿病，而另一位還未患病，經(jīng)過(guò)16年的跟蹤調(diào)查后，發(fā)現(xiàn)在開(kāi)始未患病的雙生子中有高達(dá)80%成為糖尿病患者，并且不罹患糖尿病的雙生子中大多數(shù)都出現(xiàn)了糖耐量降低的情況，結(jié)果表明雙生子的糖尿病發(fā)病具有較高的一致性[16-17]。

3? 分子流行病學(xué)研究概況

已有較多研究報(bào)道糖尿病相關(guān)聯(lián)候選基因，主要包含有受體和載體的基因、糖脂代謝相關(guān)激素以及葡萄糖、脂肪代謝通路限速酶的基因等[18]。但是每個(gè)候選的基因和糖尿病的發(fā)生有著較顯著的地域、種族和人群的差異。目前對(duì)于糖尿病的候選基因主要為桿細(xì)胞核因子4α（HNF-4α）、磷脂酰肌醇-3-激酶調(diào)節(jié)亞單位多肽（PIK3R1）、胰島素基因（INS）、鈣蛋白酶10（CAPN10）、轉(zhuǎn)錄因子7-L2（TCF7L2）以及過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARG）等[19]。另外研究發(fā)現(xiàn)，鉀離子內(nèi)向整流通道蛋白J亞單位11號(hào)成員（KCNJ11）基因的改變會(huì)使K-ATP通道的活性降低，從而致使胰島素含量增加，導(dǎo)致血糖水平降低，進(jìn)而使嬰兒產(chǎn)生持續(xù)的高胰島素血癥低血糖癥（PHHI）[20]。鉀電壓門(mén)通道KQT樣亞單位1號(hào)成員（KCNQ1）的堿基排列若產(chǎn)生錯(cuò)亂，也會(huì)使糖尿病的發(fā)生危險(xiǎn)程度增高1.3倍左右。而蛋白酪酸磷酸酶受體型D（PTPRD）基因也可使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，從而造成其吸收代謝血糖功能障礙。絲氨酸消旋酶（SRR）基因變異也會(huì)干擾胰臟的信息傳送，從而對(duì)胰島素的生成造成影響[21]。

目前糖尿病的候選基因較多，但是大多數(shù)是不能夠進(jìn)行克隆的，其中過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARG）和鉀離子內(nèi)向整流通道蛋白J亞單位11號(hào)成員（KCNJ11）是現(xiàn)在較容易克隆的基因[22]。

4? 總結(jié)

糖尿病作為一種以高血糖為特征的代謝性疾病，是常見(jiàn)病、多發(fā)病。我國(guó)目前糖尿病患者人數(shù)眾多，發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。而糖尿病的醫(yī)療費(fèi)用巨大，為家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。可通過(guò)合理的措施降低糖尿病的發(fā)病率，如保持合理的飲食結(jié)構(gòu)，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)量的增加，對(duì)體重進(jìn)行有效控制，將健康的生活方式建立起來(lái)，有效避免肥胖，尤其應(yīng)該給予空腹血糖損害、糖耐量異常人群以充分重視，同時(shí)開(kāi)展糖尿病知識(shí)的宣傳教育。

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