薛宇寧

【摘要】自從艾滋病問(wèn)世之后，其治愈方法便一直不為人知。由于艾滋病本身屬于RNA病毒，其遺傳物質(zhì)并不穩(wěn)定，時(shí)常發(fā)生突變，因此沒有任何一種抗體能夠長(zhǎng)期與之特異性結(jié)合，作為藥用。但是基因突變的低頻性，造成了HIV病毒種類雖多但仍有部分基因不發(fā)生改變，至少HIV將T淋巴細(xì)胞作為主要攻擊對(duì)象的自其問(wèn)世以來(lái)從未改變，這也是艾滋病難以治療的重要原因。

【關(guān)鍵詞】艾滋病;K.T蛋白;K.T抗體;分子雜交技術(shù);單克隆抗體技術(shù)

HIV的蛋白質(zhì)外殼中存在著一種信息蛋白，使得HIV病毒易于與T淋巴細(xì)胞結(jié)合并使其裂解，從而降低人體特異性免疫能力。在這里暫且將這種蛋白稱為K.T蛋白（T lymph0eyte killed pr0tein）。如若將這種信息蛋白的抗體制備出來(lái)，那么就可以克制獲得性免疫綜合癥。至于這種抗體，暫且稱之為K.T抗體（The antib0dv 0fTlymph0cyte killed pr0tein）。

1艾滋病歷史

艾滋病又叫做獲得性免疫缺陷綜合癥，致病病毒是人類免疫缺陷病毒（HIv），HIV病毒能夠?qū)θ梭w的免疫系統(tǒng)進(jìn)行功能，攻擊的主要目標(biāo)為人體免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要的CD4T淋巴細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致CD4T細(xì)胞被破壞，逐漸降低人的免疫功能直到失去。被攻擊后的人體容易感染各類疾病，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致惡性腫瘤，具有較高的病死率。據(jù)相關(guān)治療顯示，HIV在人體中的潛伏期平均長(zhǎng)達(dá)8-9年，感染該病毒的患者可以正常地工作和生活數(shù)年。也有研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒在人類中的流行超過(guò)了六是多年，首例艾滋病是在1981年6月5日由美國(guó)疾病控制中心報(bào)道出，2年后，法國(guó)巴斯得研究所成功地將艾滋病的病原體HIV病毒成功分離出來(lái)。迄今為止，據(jù)統(tǒng)計(jì)因患艾滋病死亡的人數(shù)超過(guò)了3000多萬(wàn)。自1981年美國(guó)首次出現(xiàn)了艾滋病后，在歷經(jīng)了三十多年的時(shí)間里，如何有效控制艾滋病己經(jīng)成為一項(xiàng)世界性的難題，HIV屬于一類動(dòng)物源性病毒，最初來(lái)源于非洲中部的野生靈長(zhǎng)類動(dòng)物。有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)從基因構(gòu)成來(lái)看，HIV-1和黑猩猩的免疫缺陷病毒（SIVCPZ）非常相近，也正可能是該原因才能傳播給人類，而HIV-2又跟烏色白眉猴的免疫缺陷病毒（SIVsm）比較相似。截止到2010年底，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，感染艾滋病病毒的人數(shù)己經(jīng)為2090-3690萬(wàn)人，相比于2009年感染艾滋病病毒的3140-3530萬(wàn)人相比，明顯呈現(xiàn)出增長(zhǎng)趨勢(shì)。截止到2010年底，在中低收入國(guó)家中，正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)約660萬(wàn)人，相比于2001年，接受治療人數(shù)增長(zhǎng)了近22倍。但是到2010年底，在中低收入國(guó)家中，未能接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)約900萬(wàn)，從2001年-2009年這長(zhǎng)達(dá)十年的時(shí)間里，全球每年新發(fā)感染艾滋病降低了近25%，這主要依賴于治療技術(shù)的發(fā)展。

2艾滋病的治療

艾滋病已成為無(wú)數(shù)醫(yī)學(xué)士試圖解決的一大難題?？上У氖?，一直沒有人能夠徹底的研究出HIV病毒的克星?？紤]到其特殊的性質(zhì)，我對(duì)它進(jìn)行了一部分的了解，并且再次向大家分享。首先，HIV病毒攻擊人體的T淋巴細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞屬于一種多能干細(xì)胞，其來(lái)源于骨髓，在胚胎時(shí)期T細(xì)胞則主要來(lái)源于肝和卵黃囊。人在胚胎和出生兩個(gè)時(shí)期時(shí)，會(huì)有一部分骨髓中的多能干細(xì)胞或者前T細(xì)胞會(huì)不斷朝胸腺內(nèi)遷移，在胸腺激素的誘導(dǎo)下不斷分化成熟，最終變成擁有免疫活動(dòng)的T細(xì)胞。待T細(xì)胞成熟后會(huì)半隨著血流分布到外周免疫器官，并定居在胸腺依賴區(qū)，然后在外周血、淋巴管、組織液等作用下參與再循環(huán)，從而發(fā)揮細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)等功能。T細(xì)胞的再玄幻不僅能夠促進(jìn)去跟進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì)廣泛接觸，從而增強(qiáng)免疫答應(yīng)，讓其長(zhǎng)期具有免疫記憶。T細(xì)胞的細(xì)胞膜上分布著很多不同的標(biāo)志，常見的如表面受體和表面抗原，全部屬于在細(xì)胞膜上結(jié)合的巨蛋白分子。

HIV還能夠選擇性的對(duì)帶有CD4分子進(jìn)行攻擊，常見的如：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞、T4淋巴細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞等等。這主要是因?yàn)榧?xì)胞表面帶有CD4分子的是HIV的攻擊對(duì)象，HIV可以通過(guò)囊膜蛋白gpl20和細(xì)胞膜上的CD4結(jié)合，改變了gpl20構(gòu)向從而暴露了gp41，另外gpl20-C4還能夠同靶細(xì)胞表面的趨化因子CXCR5或者CXCR4結(jié)合生產(chǎn)相應(yīng)的CD4-gpl20一CXCR5或CXCR4三分子復(fù)合物，在此結(jié)合過(guò)程中g(shù)p41發(fā)揮的是連接作用，其主要利用自身具有的疏水性促進(jìn)病毒囊膜和細(xì)胞膜融合。（在此過(guò)程中的HIV囊膜蛋白gpl20即為前文提及的K.T蛋白，后文中也會(huì)以K.T蛋白的名字出現(xiàn)）。

K.T蛋白是HIV攻擊T淋巴細(xì)胞的重要憑借，也是艾滋病給無(wú)數(shù)人們帶來(lái)恐慌的重要原因。試想，如果將K.T蛋白當(dāng)作抗原，通過(guò)單克隆抗體技術(shù)制備抗體（即是本文中提及的K.T抗體）。一方面可以隔絕HIV對(duì)人體T淋巴細(xì)胞的傷害，另一方面，可以避免HIV病毒身為RNA病毒易于突變，突變類型雜多的難點(diǎn)。原因在于如若HIV病毒在突變過(guò)程中喪失了對(duì)T淋巴細(xì)胞的選擇性攻擊的特點(diǎn)，此時(shí)的HIV病毒就喪失了造成艾滋病的能力。一方面HIV可能會(huì)重新選擇“進(jìn)攻對(duì)象”，另一方面HIV可能會(huì)變成如同普通病毒一樣寄生于體細(xì)胞而不包括T淋巴細(xì)胞，那么人體的特異性免疫系統(tǒng)就不會(huì)遭受嚴(yán)重的破壞，從而，艾滋病的特效藥便問(wèn)世了，它就是K.T抗體。

在研制K.T過(guò)程中，制備單克隆抗體是不容或缺的一個(gè)步驟，單克隆抗體主要指的是將單一的B細(xì)胞通過(guò)克隆的方式來(lái)形成高度均一，并且只針對(duì)某種特定的抗原表位的抗體。單克隆抗體的制備技術(shù)最常見的為雜交瘤技術(shù)，該技術(shù)是在傳統(tǒng)細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)擁有無(wú)限繁殖能力的骨髓瘤細(xì)胞和可以分泌特異性抗體能力的致敏B細(xì)胞融合成B細(xì)胞雜交瘤的技術(shù)，將擁有該特性的單個(gè)雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)成細(xì)胞群，最終便可以獲得對(duì)某種抗原表位的特異性抗體，我們將它成為單克隆抗體。

而雜交瘤技術(shù)則是在自然雜交技術(shù)的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的，雜交瘤技術(shù)可以將體外培養(yǎng)并增殖的小鼠骨髓瘤細(xì)胞同抗原免疫后的純系小鼠B細(xì)胞進(jìn)行融合，最終生成就雜交細(xì)胞系，得到的細(xì)胞系不僅擁有瘤細(xì)胞可以在體外無(wú)限增值的特征，而且還具有抗體形成細(xì)胞的合成和分泌特異性抗體的特征。將這種雜交細(xì)胞通過(guò)單個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)的方式，最終便可以獲得單細(xì)胞系，這便是單克隆。己經(jīng)有大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，通過(guò)培養(yǎng)或者小鼠腹腔接種的方式，便可以得到相應(yīng)抗體，數(shù)量多、濃度高。并且非常均一，這些抗體在氨基酸順序、結(jié)構(gòu)、特異性方面均全部相同，并且在培養(yǎng)過(guò)程中，只要無(wú)變異的情況，不管哪個(gè)時(shí)間分泌出的抗體均其結(jié)構(gòu)和機(jī)能均是相同的，并且是其他方法說(shuō)無(wú)法得到的吲。

單克隆技術(shù)的出現(xiàn)能夠從根本上化解了制備抗體過(guò)程中其特異性和可重復(fù)性的問(wèn)題，生產(chǎn)的單克隆抗體可以直接用于疾病的診斷、防治以及免疫機(jī)制研究中，從而各類惡性腫瘤的免疫診斷和治療提供了可能。單克隆抗體以其獨(dú)特性逐漸被廣泛應(yīng)用在醫(yī)學(xué)中。單克隆抗體藥物己經(jīng)成為生物制藥中最為重要的一類，單克隆抗體也將是未來(lái)生物制藥行業(yè)發(fā)展的重要途徑。

3小結(jié)

以K.T蛋白（HIV囊膜蛋白gpl20）為抗原，以單克隆抗體制備為技術(shù)支持研制出來(lái)的K.T抗體在理論上是可以用來(lái)治療艾滋病的，但實(shí)踐才是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)，希望有朝一日能夠有人通過(guò)實(shí)踐證明我的方法是正確的，也盡早為艾滋患者帶來(lái)治愈的曙光。