本刊記者：陳詞

記者：由于藥物性肝損傷涉及的藥物種類繁多，再加上復(fù)雜的人群異質(zhì)性，決定了針對藥物性肝損的基礎(chǔ)研究、臨床研究及監(jiān)管具有極大的挑戰(zhàn)性。此次美肝會藥物性肝病主題相關(guān)報告對藥物性肝損傷的預(yù)防、診斷及治療方面是否有一些新的研究成果？相關(guān)經(jīng)驗?zāi)男┲档脟鴥?nèi)藥物性肝損傷臨床借鑒及應(yīng)用？

茅益民：本次美肝會在藥物性損傷方面有很多研究報道，涉及藥物性肝損傷的發(fā)病機制、診斷及治療。有以下幾個問題值得特別關(guān)注：第一，關(guān)于腫瘤免疫治療引起的肝損傷問題。目前腫瘤的免疫治療領(lǐng)域進展非常快，腫瘤患者經(jīng)免疫治療后有獲益，可延長患者的生存期，但是這類藥物治療后可以引起包括肝臟毒性在內(nèi)的免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)。此次美肝會也有相關(guān)報道提醒臨床醫(yī)生關(guān)注腫瘤免疫治療導(dǎo)致的肝損傷問題。這類患者在接受治療后肝臟損傷基本可以恢復(fù)，這與傳統(tǒng)的由藥物誘導(dǎo)的自身免疫性肝炎的問題可能并不完全一樣。但是由于此類藥物是新近上市的，醫(yī)生使用經(jīng)驗有限，所以報告中也提出，這類由免疫治療引起的肝損傷需要開展前瞻性研究，了解發(fā)生此類肝損傷的高危人群，以及如何診斷、預(yù)防和治療。第二，關(guān)于慢性肝病基礎(chǔ)上的藥物性肝損傷的問題。目前的研究顯示，慢性肝病的這類患者一旦出現(xiàn)藥物性肝損傷，肝損傷的程度會更重，患者的死亡風(fēng)險更高。這是需要引起關(guān)注的，尤其對于中國來講，具有慢性肝病基礎(chǔ)的背景人群非常大。但是，患有基礎(chǔ)肝病是否會增加藥物性肝損傷的易感性，目前還沒有明確的結(jié)論。盡管在有些研究中提示脂肪肝的患者可能會增加藥物性肝損傷的發(fā)生風(fēng)險，但這只是初步的研究，還不能下此定論。第三，涉及到新藥研發(fā)過程中肝損傷的評估問題，尤其是慢性肝病的新藥的研發(fā)。在針對慢性肝病新藥的研發(fā)過程中，我們?nèi)绾卧u估患者的肝損傷是由于本身患有的慢性肝病引起，還是由于新藥引起，這是醫(yī)生在診斷過程中面臨的巨大挑戰(zhàn)，這中間還有很多工作要做。

記者：我們都知道，美國LiverTox網(wǎng)站是美國DILI研究的重要組成部分，在本次美肝會上有無來自LiverTox的最新研究數(shù)據(jù)和成果？ 您也牽頭構(gòu)建了中國藥物性肝損傷的首個專業(yè)網(wǎng)絡(luò)平臺“HepaTox”，依托該平臺所進行的研究和獲取的數(shù)據(jù)結(jié)果，對于促進我國在DILI領(lǐng)域的國際發(fā)聲有何積極意義？

茅益民：2014年“HepaTox ” 在上線以后，基于“HepaTox” 這個平臺，我們在2015年啟動了回顧性研究，目前工作已經(jīng)完成；2016年后啟動了前瞻性研究，目前正在進行當(dāng)中。依托“HepaT ox”平臺的數(shù)據(jù)庫，樣本量目前超過3萬例，從數(shù)量上來講，已經(jīng)是國際上樣本量最大的藥物性肝損傷數(shù)據(jù)庫。團隊目前在總結(jié)數(shù)據(jù)庫中中國藥物性肝損傷的特點，相關(guān)的研究成果正在發(fā)表中。就藥物性肝損傷來講，臨床病例很多，但是由單一的藥品引起的藥物性肝損傷數(shù)據(jù)有限，基于這樣的情況，我們需要多中心、前瞻、大樣本的數(shù)據(jù)支持，才能更好地了解藥物性肝損傷。所以，基于“HepaTox”平臺建立的數(shù)據(jù)庫，對促進我們國家藥物性肝損傷相關(guān)的臨床和轉(zhuǎn)化的研究具有重要意義，相關(guān)研究成果的發(fā)表也代表在這一領(lǐng)域有更多的來自中國的聲音。